劉丹

肺結核是臨床上的一種常見病、多發(fā)病，耐多藥肺結核是比較特殊的一種類型，主要指的是至少同時對異煙肼、利福平等多種抗結核藥物產生耐藥性的一種結核病，可見于對三種、四種甚至五種一線抗結核藥物全部耐藥，大多數來源于復治結核病患者［1］。并且該病具有治愈率低、不良反應發(fā)生率高、治療費用高、時間長等特點，不僅危害患者健康，還加重了患者家庭和社會的負擔，許多患者因病致貧，因病返貧。2007年，估計全球耐多藥結核病為5萬例，耐多藥結核病排名1～5的國家依次為印度、中國、俄羅斯聯邦、南非和孟加拉國。截至2008年底，共有55個國家和地區(qū)報告了一起或多起嚴重耐多藥病例，結核病的高耐藥率和耐多藥結核分枝桿菌的不斷擴散，已經成為全球結核病控制中的一個值得關注的問題。2016年，世界衛(wèi)生組織(WHO)耐藥結核病治療指南把氟喹諾酮類藥物列為A組。當前臨床上在治療耐多藥肺結核時通常以藥物為主，尤其是氟喹諾酮類藥物，包括莫西沙星、左氧氟沙星等，其治療效果也有所不同。因此，本文探討了聯合應用莫西沙星或左氧氟沙星在耐多藥肺結核治療中的臨床價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年11月～2017年11月本院收治的耐多藥肺結核患者78例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組39例。對照組中男24例，女15例，年齡24～59歲 ，平均年齡 (41.2±10.5)歲；病程 3～16年，平均病程(9.4±3.5)年。觀察組中男26例，女13例，年齡25～60歲，平均年齡(41.4±10.6)歲；病程3～17年，平均病程(9.5±3.6)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基礎治療 兩組患者均接受常規(guī)抗結核治療，即運用硫酸阿米卡星注射液(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20057084，規(guī)格：0.2 g)0.4 g靜脈滴注，1次/d；異煙肼片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國家準字H31020495，規(guī)格：100 mg)口服，0.2 g/次，3次/d；對氨基水楊酸鈉片(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國家準字H11021486，規(guī)格：500 mg)10 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H51020877，規(guī)格：0.25 g)0.5g/次，3次/d；鹽酸乙胺丁醇膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021909,規(guī)格：0.25 g)1次/d，1.0 g/次。保證5種以上藥物治療。

1.2.2 聯合治療 對照組則聯合鹽酸左氧氟沙星片治療，即口服鹽酸左氧氟沙星片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990060，規(guī)格：0.1 g)0.4 g/次，1次/d，3個月為1個療程。觀察組聯合鹽酸莫西沙星片治療，即口服莫西沙星(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，注冊證號J20150015，規(guī)格：0.4 g)0.4 g/次，1次/d，3個月為1個療程。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組治療效果以及不良反應發(fā)生情況。不良反應主要包括胃腸道癥狀、白細胞降低、肝功能異常等。

1.4 療效判定標準 顯效：經影像學檢查，結果顯示空洞消失或閉合，且病灶較治療前吸收＞50%；有效：經影像學檢查，結果顯示空洞縮小，且病灶較治療前吸收25%～50%；無效：臨床體征和病癥無變化，甚至出現新的病灶［2］?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為5.13%，低于對照組的20.51%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

通常情況下，氟喹諾酮類藥物的抗結核分支桿菌活性較強，能夠對細菌脫氧核糖核酸(DNA)復制過程中的DNA旋轉酶產生直接作用，對細菌合成DNA干擾，降解DNA，從而導致細菌死亡［3-5］。因為結核分枝桿菌不容易對氟喹諾酮產生自發(fā)突變率，與其他抗結核藥不存在交叉耐藥性，并且具有毒副作用小、分布容積大、組織穿透性好、半衰期長及容易吸收等諸多優(yōu)點，尤其適用于耐多藥肺結核患者。與左氧氟沙星相比，莫西沙星對結核分枝桿菌的抗菌活性較強，能夠對Ⅲ、Ⅳ拓撲異構酶進行干擾，影響DNA的復制、修復及轉錄，并且生物利用度好，達到90.00%，血漿蛋白結合率50.00%，高脂肪餐不影響本品吸收，能夠廣泛分布于組織細胞中，在肺泡巨噬細胞、肺泡上皮襯液、上額竇黏膜、支氣管黏膜、鼻息肉中的藥物濃度與同期血藥濃度之比為1.7～21.2不等，可通過血腦屏障，滲透性良好，可促進病灶吸收，有助于空洞閉合；腎功能受損，包括透析患者應用莫西沙星治療不需要減量，在糖尿病腎病患者治療中應用尤其廣泛，從而達到治療目的［6-8］。在本次研究中，觀察組治療總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率為5.13%，低于對照組的20.51%，差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。

綜上所述，在多耐藥肺結核的臨床治療中，聯合運用莫西沙星，具有療效好、不良反應少等優(yōu)點，具有推廣價值。