楊濟(jì)敏 宋正玲 陸軍燕

染色體疾病是遺傳病中較為常見(jiàn)的類型，染色體異常患兒一生都會(huì)生活在疾病的陰影中，還會(huì)加重家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。產(chǎn)前篩查是篩查和診斷染色體異常的主要途徑，妊娠期間進(jìn)行產(chǎn)前篩查診斷，可以降低染色體疾病患兒的出生率，提升新生兒的整體質(zhì)量［1，2］。以往臨床上主要采用羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺等方法獲得胎兒細(xì)胞進(jìn)行染色體檢查，但這兩種檢查方法均為有創(chuàng)性檢查，具有一定的操作風(fēng)險(xiǎn)，臨床上需要在一定產(chǎn)前診斷指征下進(jìn)行操作。本研究以2016年8月～2018年6月在本院行產(chǎn)前高危篩查的728例孕婦為主要研究對(duì)象，對(duì)胎兒染色體核型檢測(cè)與產(chǎn)前診斷指征進(jìn)行分析，為產(chǎn)前篩查提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2016年8月～2018年6月在本院行產(chǎn)前高危篩查的728例孕婦作為研究對(duì)象，年齡最大43 歲，最小 21 歲，平均年齡 (31.32±4.48)歲；孕周 10～35 周，平均孕周(20.28±5.32)周。所有孕婦均在知情、自愿的情況下進(jìn)行羊膜腔穿刺或臍靜脈血穿刺，并接受染色體核型分析，產(chǎn)后對(duì)新生兒進(jìn)行隨訪，獲取新生兒的身體狀況數(shù)據(jù)。

1.2 研究方法 采集孕婦血清，運(yùn)用時(shí)間熒光免疫分辨法對(duì)其甲胎蛋白、游離雌三醇、血絨毛膜促性腺激素進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)產(chǎn)前篩查管理系統(tǒng)，將21-三體、18-三體和神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)值進(jìn)行計(jì)算，高齡(年齡≥35歲)和有生育唐氏綜合征患兒的孕婦列為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者，均需要做產(chǎn)前篩查和診斷。

孕中期孕婦采用常規(guī)二維超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹羊膜腔穿刺術(shù)，取 20～30 ml羊水，羊水離心后接種到培養(yǎng)瓶中，放置在37℃的培養(yǎng)箱內(nèi)，進(jìn)行羊水培養(yǎng)、細(xì)胞收集、制作染色體片、染色體G顯帶、計(jì)數(shù)分析。孕晚期孕婦選擇二維超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹部采集2 ml臍靜脈血，接種5 ml外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)基中，放置在37℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h，制備染色體標(biāo)本。腹部皮膚局部麻醉，穿刺針經(jīng)腹壁進(jìn)入胎盤(pán)絨毛部分，用空針管吸取少量絨毛送檢。所有孕婦術(shù)前均進(jìn)行遺傳咨詢，對(duì)所有受檢者進(jìn)行隨訪，獲得妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 染色體異常情況分析 728例產(chǎn)前診斷孕婦中，染色體檢測(cè)異常59例，染色體異常率為8.10%。

2.2 異常染色體核型分布情況分析 59例染色檢測(cè)異常者中，21-三體的異常率最高，其次為性染色體異常、inv倒位、三倍體、18-三體、13-三體、平衡異位、del缺失。見(jiàn)表1。

表1 異常染色體核型分布情況分析(n，%，n=59)

2.3 產(chǎn)前篩查異常的產(chǎn)前診斷指征情況分析 染色體異常組59例，染色體多態(tài)組65例，染色體正常組604例。產(chǎn)前診斷指征中，染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組唐氏篩查是否高風(fēng)險(xiǎn)、B超篩查是否高風(fēng)險(xiǎn)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組是否高齡、是否有不良妊娠史比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 產(chǎn)前篩查異常的產(chǎn)前診斷指征情況分析［n(%)］

3 討論

近年來(lái)，隨著人們優(yōu)生優(yōu)育觀念的增強(qiáng)，加上孕婦年齡的增高，人們對(duì)于產(chǎn)前篩查的重視程度不斷提高，孕期超聲技術(shù)也得到了快速發(fā)展。在產(chǎn)前篩查和診斷中，除部分明顯胎兒多發(fā)畸形可采用B超或核磁共振(MR)等形式診斷出來(lái)，但對(duì)于大多數(shù)孕婦而言，孕婦篩查往往要選擇侵入性方式進(jìn)行篩查和診斷［3，4］。其中，羊膜腔穿刺、臍靜脈穿刺在臨床上應(yīng)用較為廣泛，雖然這兩種篩查方法的創(chuàng)傷性小，但畢竟均是有創(chuàng)性操作，因此，在面臨篩查診斷技術(shù)的選擇時(shí)，需要充分了解本地區(qū)產(chǎn)前診斷的現(xiàn)狀，并為合理的產(chǎn)前診斷提供科學(xué)依據(jù)。

本組研究結(jié)果顯示，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)染色體異常率為8.10%，其中21-三體的異常率最高；產(chǎn)前診斷指征中，染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組唐氏篩查是否高風(fēng)險(xiǎn)、B超篩查是否高風(fēng)險(xiǎn)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組是否高齡、是否有不良妊娠史比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，本結(jié)果與以往報(bào)道中的研究結(jié)果相似［5，6］。從年齡上來(lái)看，隨著年齡的增長(zhǎng)，卵子本身處于逐漸衰老的過(guò)程，且受到環(huán)境的影響，染色體發(fā)生不分離的幾率較正常孕婦高，導(dǎo)致染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)性增加［7，8］。從血清學(xué)篩查結(jié)果上來(lái)看，染色體異常和多態(tài)性均表現(xiàn)出高風(fēng)險(xiǎn)，研究結(jié)果提示染色體異常和多態(tài)性的胎兒畸形發(fā)生率較高。從不良妊娠史上，有不良妊娠史的孕婦胎兒染色體異常和多態(tài)性的風(fēng)險(xiǎn)較高。

綜上所述，21-三體是最常見(jiàn)的染色體異常核型，而唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)是產(chǎn)前診斷的最主要原因，行胎兒染色體核型檢測(cè)和B超檢查排除畸形意義重大。