楊濟敏 宋正玲 陸軍燕

染色體疾病是遺傳病中較為常見的類型，染色體異常患兒一生都會生活在疾病的陰影中，還會加重家庭和社會的負擔(dān)。產(chǎn)前篩查是篩查和診斷染色體異常的主要途徑，妊娠期間進行產(chǎn)前篩查診斷，可以降低染色體疾病患兒的出生率，提升新生兒的整體質(zhì)量［1，2］。以往臨床上主要采用羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺等方法獲得胎兒細胞進行染色體檢查，但這兩種檢查方法均為有創(chuàng)性檢查，具有一定的操作風(fēng)險，臨床上需要在一定產(chǎn)前診斷指征下進行操作。本研究以2016年8月～2018年6月在本院行產(chǎn)前高危篩查的728例孕婦為主要研究對象，對胎兒染色體核型檢測與產(chǎn)前診斷指征進行分析，為產(chǎn)前篩查提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2016年8月～2018年6月在本院行產(chǎn)前高危篩查的728例孕婦作為研究對象，年齡最大43 歲，最小 21 歲，平均年齡 (31.32±4.48)歲；孕周 10～35 周，平均孕周(20.28±5.32)周。所有孕婦均在知情、自愿的情況下進行羊膜腔穿刺或臍靜脈血穿刺，并接受染色體核型分析，產(chǎn)后對新生兒進行隨訪，獲取新生兒的身體狀況數(shù)據(jù)。

1.2 研究方法 采集孕婦血清，運用時間熒光免疫分辨法對其甲胎蛋白、游離雌三醇、血絨毛膜促性腺激素進行檢測。通過產(chǎn)前篩查管理系統(tǒng)，將21-三體、18-三體和神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險值進行計算，高齡(年齡≥35歲)和有生育唐氏綜合征患兒的孕婦列為唐氏綜合征高風(fēng)險者，均需要做產(chǎn)前篩查和診斷。

孕中期孕婦采用常規(guī)二維超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹羊膜腔穿刺術(shù)，取 20～30 ml羊水，羊水離心后接種到培養(yǎng)瓶中，放置在37℃的培養(yǎng)箱內(nèi)，進行羊水培養(yǎng)、細胞收集、制作染色體片、染色體G顯帶、計數(shù)分析。孕晚期孕婦選擇二維超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹部采集2 ml臍靜脈血，接種5 ml外周血淋巴細胞培養(yǎng)基中，放置在37℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h，制備染色體標本。腹部皮膚局部麻醉，穿刺針經(jīng)腹壁進入胎盤絨毛部分，用空針管吸取少量絨毛送檢。所有孕婦術(shù)前均進行遺傳咨詢，對所有受檢者進行隨訪，獲得妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 染色體異常情況分析 728例產(chǎn)前診斷孕婦中，染色體檢測異常59例，染色體異常率為8.10%。

2.2 異常染色體核型分布情況分析 59例染色檢測異常者中，21-三體的異常率最高，其次為性染色體異常、inv倒位、三倍體、18-三體、13-三體、平衡異位、del缺失。見表1。

表1 異常染色體核型分布情況分析(n，%，n=59)

2.3 產(chǎn)前篩查異常的產(chǎn)前診斷指征情況分析 染色體異常組59例，染色體多態(tài)組65例，染色體正常組604例。產(chǎn)前診斷指征中，染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組唐氏篩查是否高風(fēng)險、B超篩查是否高風(fēng)險比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組是否高齡、是否有不良妊娠史比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 產(chǎn)前篩查異常的產(chǎn)前診斷指征情況分析［n(%)］

3 討論

近年來，隨著人們優(yōu)生優(yōu)育觀念的增強，加上孕婦年齡的增高，人們對于產(chǎn)前篩查的重視程度不斷提高，孕期超聲技術(shù)也得到了快速發(fā)展。在產(chǎn)前篩查和診斷中，除部分明顯胎兒多發(fā)畸形可采用B超或核磁共振(MR)等形式診斷出來，但對于大多數(shù)孕婦而言，孕婦篩查往往要選擇侵入性方式進行篩查和診斷［3，4］。其中，羊膜腔穿刺、臍靜脈穿刺在臨床上應(yīng)用較為廣泛，雖然這兩種篩查方法的創(chuàng)傷性小，但畢竟均是有創(chuàng)性操作，因此，在面臨篩查診斷技術(shù)的選擇時，需要充分了解本地區(qū)產(chǎn)前診斷的現(xiàn)狀，并為合理的產(chǎn)前診斷提供科學(xué)依據(jù)。

本組研究結(jié)果顯示，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)染色體異常率為8.10%，其中21-三體的異常率最高；產(chǎn)前診斷指征中，染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組唐氏篩查是否高風(fēng)險、B超篩查是否高風(fēng)險比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；染色體多態(tài)組和染色正常組、染色異常組是否高齡、是否有不良妊娠史比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，本結(jié)果與以往報道中的研究結(jié)果相似［5，6］。從年齡上來看，隨著年齡的增長，卵子本身處于逐漸衰老的過程，且受到環(huán)境的影響，染色體發(fā)生不分離的幾率較正常孕婦高，導(dǎo)致染色體異常的風(fēng)險性增加［7，8］。從血清學(xué)篩查結(jié)果上來看，染色體異常和多態(tài)性均表現(xiàn)出高風(fēng)險，研究結(jié)果提示染色體異常和多態(tài)性的胎兒畸形發(fā)生率較高。從不良妊娠史上，有不良妊娠史的孕婦胎兒染色體異常和多態(tài)性的風(fēng)險較高。

綜上所述，21-三體是最常見的染色體異常核型，而唐氏篩查高風(fēng)險是產(chǎn)前診斷的最主要原因，行胎兒染色體核型檢測和B超檢查排除畸形意義重大。