(1 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科，南寧市 530021，電子郵箱：wuliligxmu@126.com；2 廣西醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)辦公室，南寧市 530021)

隨著生活方式的改變，肥胖的發(fā)生率上升，而代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的發(fā)病率也有逐年升高的趨勢(shì)[1]，已經(jīng)成為全球主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。該病是一組以肥胖、高血糖、血脂異常、高血壓、高胰島素血癥、高尿酸血癥、血液高凝狀態(tài)和微量白蛋白尿等聚集發(fā)病為特征的臨床癥候群，嚴(yán)重影響機(jī)體健康。甲狀腺激素是人體內(nèi)必不可少的激素之一，對(duì)糖代謝、血壓和血脂代謝具有調(diào)節(jié)作用，其在維持和調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞內(nèi)能量平衡方面十分關(guān)鍵。但在MS患者中，甲狀腺激素水平與糖代謝、脂代謝及血壓水平的關(guān)系尚未十分清楚。本研究調(diào)查某高校社區(qū)居民MS的發(fā)生情況，分析MS患者血清甲狀腺激素水平與機(jī)體代謝的關(guān)系，以探討甲狀腺激素水平對(duì)MS患者糖代謝、脂代謝及血壓的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取廣西南寧市某高校社區(qū)18歲以上居民603例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有甲狀腺疾病者，既往有甲狀腺疾病史者，曾使用或正在使用影響甲狀腺功能相關(guān)藥物者；(2)懷孕、產(chǎn)后1年內(nèi)者；(3)資料缺失者；(4)入組前2個(gè)月內(nèi)服用除降糖藥、降脂藥、降壓藥以外可影響血脂、血糖、血壓的藥物(如糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、抗腫瘤藥物等)者。

1.2 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，具備以下3項(xiàng)或以上即可診斷：(1)腹型肥胖(腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm)；(2)高血糖：FBG≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L，和(或)已確診為糖尿病并治療者；(3)高血壓：血壓≥130/85 mmHg和(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者；(4)空腹TG≥1.70 mmol/L；(5)空腹HDL-C<1.04 mmol/L。將診斷為MS者作為MS組，無(wú)MS組分異常者為對(duì)照組。

1.3 研究方法

1.3.1 一般資料的收集：包括性別、年齡、身高、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓、疾病史(甲狀腺疾病、糖尿病、高脂血癥等)及家族史。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)，BMI(kg/m2)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.3.2 生化指標(biāo)的檢測(cè)： 采集所有研究對(duì)象空腹以及餐后2 h肘靜脈血各3 ml，保留部分空腹全血，其余空腹靜脈血分離出血清和血漿，餐后2 h靜脈血分離出血漿。檢測(cè)TC、HDL-C、TG、FBG、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)ins)、游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離四碘甲腺原氨酸(free tetraiodothyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平。采用甘油磷酸氧化酶-過(guò)氧化物酶法檢測(cè)空腹血清的TG、TC、HDL-C水平，采用己糖激酶法檢測(cè)FBG、2hPBG水平，檢測(cè)儀器均為德國(guó)羅氏公司Cobas c501型生化分析儀； 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹血清的FT3、FT4、TSH水平，檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏Cobas e602電化學(xué)發(fā)光儀，以上指標(biāo)檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)雅培公司(批號(hào)：91052UI00)；采用離子交換層析法檢測(cè)空腹全血中的HbA1c水平，檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏公司的Cobas c311全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏公司(批號(hào)：0021802)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 高校社區(qū)居民MS發(fā)生情況 603例居民中，有364例存在MS組分異常，239例無(wú)MS組分異常(對(duì)照組)，共75例診斷為MS，檢出率為12.4%(75/603)。未診斷為MS但存在MS組分異常者中，腹型肥胖126例，F(xiàn)BG升高 57例，高血壓203例，TG升高183例，低HDL-C 74例。MS的檢出率隨年齡的增加而升高，且女性檢出率高于男性(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同特征高校社區(qū)居民MS的檢出情況[n(%)]

2.2 MS組和對(duì)照組的臨床及生化指標(biāo)比較 MS組的年齡、FT3、腰圍、收縮壓、舒張壓、TC、FBG、2hPBG、TG、HbA1c及BMI均高于對(duì)照組，而男性比例及HDL-C水平低于對(duì)照組(均P<0.05)；兩組的TSH、FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 MS組和對(duì)照組的臨床及生化指標(biāo)比較

組別nHDL-C(x±s,mmol/L)TC(x±s,mmol/L)FBG(x±s,mmol/L)2hPBG(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)HbA1c(x±s,%)BMI(x±s,kg/m2)MS組751.2±0.35.4±1.46.1±1.69.5±3.72.7±1.46.0±1.126.9±3.6對(duì)照組2391.7±0.45.0±0.94.8±0.45.5±1.21.0±0.35.2±0.421.8±2.5 χ2(t)值12.5053.11811.13314.43118.84910.23013.710P值<0.0010.002<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 MS患者TSH、FT4、FT3水平與臨床、生化指標(biāo)的相關(guān)性 TSH與腰圍、TG、FBG、2hPBG、HBA1c呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；FT4與SBP、TG、FBG、2hPBG、TC、HBA1c、BMI呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；FT3與腰圍、SBP、DBP、BMI、TG、FBG呈正相關(guān)，與HDL-C、TC呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 MS患者TSH、FT4、FT3水平與臨床、生化指標(biāo)的相關(guān)性

指標(biāo)FBGr值P值2hPBGr值P值TCr值P值HbA1cr值P值BMIr值P值TSH0.117<0.0010.0670.0150.0460.0950.0850.0020.0410.140FT4-0.0680.013-0.164<0.001-0.0730.008-0.185<0.001-0.0540.049FT30.0580.036-0.0030.916-0.133<0.001-0.0370.1830.336<0.001

3 討 論

MS是以肥胖、血脂紊亂、高血壓、高血糖等為主要組分的癥候群，是人體多種代謝紊亂的病理狀態(tài)。MS的全球患病率為10%～84%，常與肥胖流行情況相關(guān)，也受性別、年齡、種族及所使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)影響[3]。研究表明，MS影響約1/3的美國(guó)成年人；而與其他人群相比，西班牙裔或拉丁美洲人MS的發(fā)生率更高[4]。本研究結(jié)果顯示，高校社區(qū)居民MS的檢出率為12.4%；且隨著年齡的增長(zhǎng)，MS的檢出率升高，而男性MS檢出率較女性患病率低，可能與女性的生理特點(diǎn)及男女MS診斷標(biāo)準(zhǔn)不同相關(guān)，與Lu等[5]的研究結(jié)果相似；MS組的年齡、腰圍、收縮壓、舒張壓、TC、FBG、2hPBG、TG、HbA1c、BMI水平均高于對(duì)照組，而HDL-C水平低于對(duì)照組(均P<0.05)，提示MS組的糖代謝、脂代謝、血壓水平均出現(xiàn)不同程度的紊亂，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果[6-7]相似。

甲狀腺激素在調(diào)節(jié)機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)中起重要作用，其具有調(diào)節(jié)機(jī)體產(chǎn)熱、耗氧量、脂質(zhì)和葡萄糖代謝等功能。隨著生活方式的改變(進(jìn)食量增加、運(yùn)動(dòng)減少)，肥胖、糖代謝異常、脂代謝異常等患者日益增多，越來(lái)越多的研究聚焦于甲狀腺激素和機(jī)體代謝間的關(guān)系以及MS患者體內(nèi)甲狀腺激素的代謝狀況[8]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，肥胖MS人群可能存在TSH活性下降或甲狀腺激素抵抗的情況[9]。本研究結(jié)果顯示，MS組的FT3水平高于對(duì)照組(P<0.05)，與Taneichi等[10]的研究結(jié)果相似；MS組的TSH高于對(duì)照組，F(xiàn)T4低于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有研究表明，在MS尤其是肥胖的MS個(gè)體中TSH及FT3水平的增加[9，11]；當(dāng)機(jī)體處于MS狀態(tài)時(shí)，糖代謝、脂代謝速率變緩，體重增加，可能引起FT4向FT3轉(zhuǎn)化增加，因此表現(xiàn)為MS患者體內(nèi)FT3水平升高而FT4水平降低[10]。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MS患者中FT4水平與FBG、2hPBG、HBA1c、TG、TC均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。而有研究結(jié)果顯示，F(xiàn)T4水平與機(jī)體代謝率呈正相關(guān)[12]，這與本研究結(jié)果不同，可能原因是：FT3的生理活性是FT4的3～4倍，在本研究中，MS患者體內(nèi)FT3水平升高而FT4水平降低，正常情況下機(jī)體的糖脂代謝率也應(yīng)相應(yīng)升高，但由于MS患者體內(nèi)存在甲狀腺激素抵抗的現(xiàn)象[13]，因此導(dǎo)致糖脂代謝率反而上升。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MS患者的TSH水平與FBG、2hPBG、HBA1c呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。Roos等[14]的研究結(jié)果顯示，TSH水平與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，而胰島素抵抗指數(shù)越高，表明機(jī)體血糖控制越差，繼而導(dǎo)致血糖水平越高，這提示TSH與糖代謝指標(biāo)也呈正相關(guān)。但TSH水平與血TC水平未顯示出明確的相關(guān)性，卻與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，可能是由于本研究樣本量較小，也可能與年齡、性別的分層有關(guān)，下一步將增大樣本量以及標(biāo)化年齡及性別后再次進(jìn)行分層分析。此外，本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示MS患者的FT3水平與FBG、TG呈正相關(guān)，與HDL-C、TC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。既往研究表明MS人群FT3水平較高[15]，可能原因?yàn)镸S發(fā)生時(shí)，甲狀腺激素受體密度降低，因此FT3不能很好地發(fā)揮作用，從而刺激機(jī)體分泌更多的FT3[13]，這說(shuō)明在MS人群中，糖代謝與脂代謝水平升高時(shí)，F(xiàn)T3水平亦升高，與本研究結(jié)果相似。但FT3水平與TC呈負(fù)相關(guān)則與既往研究稍有不同[16]，可能的原因是：(1)在甲狀腺功能正常情況下，正常的成年女性的甲狀腺功能值較男性偏高，而本研究的MS組納入女性比例偏高，因此表現(xiàn)出甲狀腺功能水平偏高的趨勢(shì)，此外甲狀腺激素的不同組分對(duì)男女MS患者的不同代謝組分影響不一，這可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響；(2)MS是多種代謝因素異常的組合，納入的患者可能存在異常組分比例的差異，如糖代謝異常病例或高血壓異常病例增多，這也可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響；(3)本研究未能排除吸煙、飲酒等[17]與血脂代謝密切的相關(guān)因素的干擾。

綜上所述，高校社區(qū)居民MS的檢出率與總?cè)巳旱腗S檢出率相似，在檢出MS人群中，甲狀腺激素水平與MS相關(guān)生化指標(biāo)存在密切的相關(guān)性。但本研究也存在一定的局限性，如樣本量較小，納入研究對(duì)象的構(gòu)成不夠合理，下一步將從這些方面改進(jìn)研究設(shè)計(jì)，以減少誤差。甲狀腺各激素的水平與MS的關(guān)系值得進(jìn)一步深入研究，為MS的防治提供參考依據(jù)。