王 舒
(菏澤學(xué)院 藥學(xué)院,山東 菏澤 274015)
糖尿病足病,其指的是糖尿病病人出現(xiàn)的有關(guān)周圍血管病變的足部深層組織破壞、潰瘍、感染以及下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常。通常情況下其都是下肢血管與神經(jīng)的病變以及感染共同釀造的結(jié)果[1]。通過國(guó)外的相關(guān)報(bào)道了解到,大于5%的糖尿病病人都曾患過糖尿病足病,對(duì)于糖尿病者來說,其得糖尿病足病的幾率高達(dá)15%。而在現(xiàn)階段,該病則是導(dǎo)致下肢截肢的潛在因素中最常見的一種,在非創(chuàng)傷性下肢截肢中,有85%都是該病潰瘍導(dǎo)致的[2]。
現(xiàn)階段,在治療此病的過程中,最常用的藥物就是化學(xué)及生物化學(xué)類藥物,然而,服用此類藥物并非能讓人徹底痊愈。但傳統(tǒng)的中藥復(fù)方和其抗糖尿病足病的有效成分則發(fā)揮出了巨大的作用,其依靠自身的藥理活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)極大程度地促進(jìn)了有關(guān)糖尿病足病藥物的研究。
關(guān)于其發(fā)病的機(jī)制,現(xiàn)階段并未完全闡明清楚,在中醫(yī)中,大多數(shù)人認(rèn)為糖尿病肢端壞疽是“消渴、脫疽”的范疇。氣陰兩虛、正氣不足才是根本原因,脈絡(luò)不通、氣血瘀滯、濕熱火毒熾盛為其標(biāo),脈絡(luò)不同、血流不順暢是出現(xiàn)此病的主要原因[3]。病人因久病消渴,耗傷氣陰,甚而陰損及陽,陽氣無法輸送遍布溫煦四末。陽氣不夠,血行便不順暢,瘀血內(nèi)生。或陰虛燥熱,熱灼津血,血黏成瘀。瘀血導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不暢,肌膚失養(yǎng),復(fù)因外傷毒邪侵入,引起經(jīng)絡(luò)破損,皮膚筋骨潰爛,從而引起糖尿病足病??偠灾瞬≈饕顷幪摚瑫r(shí)以痰濁、熱毒、及瘀血等為標(biāo),屬于一本虛標(biāo)實(shí)癥候[4]。
經(jīng)過對(duì)文獻(xiàn)的不斷查閱了解到,這些年以來,我國(guó)針對(duì)對(duì)糖尿病足病治療有效的中藥復(fù)方進(jìn)行了大量的研究,然而僅僅針對(duì)單味中藥進(jìn)行探究的文獻(xiàn)卻很少。從過去的研究結(jié)果來看,在治該病方面,有很多中藥成分都有一定的效果,比如黃連、黃芪、黃柏,其有瀉火解毒,清熱燥濕的功效[5];川芎、當(dāng)歸、玄參、丹參有活血、補(bǔ)血的功效[6];桑椹有營(yíng)養(yǎng)肌膚、滋陰補(bǔ)血的功效[7];雞血藤、桂枝、銀花藤有疏風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒的作用[8]。就復(fù)方來看,利用最頻繁的中藥有這幾種:金銀花、黃芪、當(dāng)歸、桃仁、川芎、丹參等,基本上能夠預(yù)測(cè)出其醫(yī)治該病的整體效果。
通過上述分析能夠看出,此病屬于疑難病癥,涉及到了多個(gè)學(xué)科。利用組建有關(guān)治療此病的中西醫(yī)結(jié)合的專業(yè)組,不僅繼承了中醫(yī)治療預(yù)防此病的精華,比如,重視調(diào)理身體、內(nèi)病外治等;同時(shí)學(xué)習(xí)西醫(yī)醫(yī)治此病的相關(guān)經(jīng)驗(yàn),比如,病理分型、血糖控制等,因此,中醫(yī)藥在治療和預(yù)防此病方面將會(huì)獲得可觀的效果。
就醫(yī)治糖尿病的中藥而言,從化學(xué)成分方面,其有效成分共包含生物堿、多糖、黃酮、皂苷等幾類[9]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,關(guān)于植物多糖的降血糖作用機(jī)制,其體現(xiàn)在減少肝糖原,帶動(dòng)外周組織器官對(duì)于糖的利用;同時(shí)對(duì)降糖激素的提升以及升糖激素的控制也有很大的作用;另外對(duì)糖代謝酶活性的調(diào)節(jié)以及胰島細(xì)胞的保護(hù)也有一定的作用[10]。皂苷類,其不僅在血糖的降低方面有一定的作用,而且其抵抗糖尿病的作用還與保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、皂苷抗氧化、抗非酶糖基化等多項(xiàng)藥理作用有著一定的關(guān)系[11]。從當(dāng)前的藥理學(xué)研究來看,黃酮類是最常見的一種植物抗氧化成分,可以起到控制AGEs水平治療預(yù)防糖尿病的作用[12]。近年來人們還發(fā)現(xiàn)生物堿類在控制醛糖還原酶活性方面有很好的效果,有醫(yī)治該病和其并發(fā)癥的效果,比如,黃連當(dāng)中的藥根堿、小檗堿、巴馬汀等,在這中間,所含有的小檗堿的量是最大的,降糖效果也最好[13]??偠灾?,所含有的這些成分都對(duì)治糖尿病有一定的效果,而此次研究的糖尿病足病則是在糖尿病當(dāng)中最普遍的一種并發(fā)癥,因此,部分治糖尿病的藥物成分也會(huì)對(duì)治該病有一定的效果。
西醫(yī)無論是在治療此病方面,還是在治療血管內(nèi)皮功能障礙方面基本都是單一作用靶點(diǎn)治療的,而中醫(yī)則顯得更加全面,不僅中藥成分復(fù)雜,作用機(jī)制豐富,而且中藥副作用相對(duì)較低,安全系數(shù)更高,然而,其也有著很多的不足之處:
①所探究的有關(guān)中藥復(fù)方的文獻(xiàn)大多都是關(guān)于臨床療效的一些評(píng)價(jià),而專門針對(duì)治療此病的作用機(jī)制的探究并不多;②臨床研究質(zhì)量差,比如,樣本量較小,盲法以及分配隱藏等設(shè)計(jì)不夠科學(xué),觀察指標(biāo)、評(píng)價(jià)方式等存在問題;③開展了很多有關(guān)某一種中藥及其成分對(duì)此病治療的研究,但最終的研究成果并未擴(kuò)充到此病上;④很多學(xué)者開始研究中藥及其復(fù)方中能夠保護(hù)血管內(nèi)皮功能的藥物,然而因此類藥物的機(jī)制以及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不清晰,且不容易對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制,所以,仍需繼續(xù)對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化。
基于中醫(yī)藥相關(guān)理論,與當(dāng)前中醫(yī)治療實(shí)踐有機(jī)結(jié)合,深入研究中藥及復(fù)方,就藥材資源具體的質(zhì)量情況加以評(píng)價(jià),明確藥材中的優(yōu)質(zhì)品類;以糖尿病血管病變血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)“PKC-ERK”信號(hào)通路等為切入點(diǎn)[14],通過缺氧高糖血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型完成篩選,借助現(xiàn)代研究手段以及措施,活性導(dǎo)向分離鑒定有效組分,同時(shí)對(duì)于分析表達(dá)水平通過
現(xiàn)代生物技術(shù)來進(jìn)行檢測(cè),對(duì)其化學(xué)信息以及藥性二者之間相關(guān)性進(jìn)行分析,希望從分子、整體以及細(xì)胞不通過的層次,對(duì)該病癥和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能保護(hù)的藥效機(jī)制以及物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行探究,從而為該病癥病因機(jī)制以及其治療藥物的開發(fā)提供不可或缺的科學(xué)依據(jù)。