張旭霞，張皓，南江，駱伊麗，孫碧霞

肌肉脂肪變性是多種肌肉相關(guān)病變的主要病理特征，如杜氏型肌營養(yǎng)不良癥(duchenne muscular dystrophy，DMD)、2型糖尿病胰島素抵抗、肌肉退行性病變等，且肌肉內(nèi)脂肪含量越高，患者的病情越嚴重[1-4]。因MRI具有良好的軟組織對比度、多參數(shù)及多方位成像的優(yōu)勢，不但能較準確地顯示肌肉的形態(tài)和解剖結(jié)構(gòu)，還可以評估肌肉的脂肪化、水腫、肥大、萎縮等改變，并且能監(jiān)測肌肉受累的順序和程度，所以在肌肉疾病的診斷中發(fā)揮著重要作用。近年來，磁共振脂肪測量技術(shù)已廣泛應用于臨床研究中[5-7]，在肌肉疾病中的應用亦是目前的研究熱點。

1 磁共振脂肪測量技術(shù)

目前用于科研及臨床的磁共振肌肉脂肪測量技術(shù)主要包括視覺評估分級法、磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy，MRS)、Dixon技術(shù)及T2 mapping等。

1.1 視覺評估分級法

視覺評估分級法是根據(jù)T1WI或T2WI圖像上肌肉中高信號的程度及范圍進行分級，來代表肌肉的脂肪浸潤程度[8-10]，是一種半定量的脂肪測量方法。在國內(nèi)外應用廣泛的Goutallier分級就是使用此種方法來測量肩袖脂肪含量。改良版的Goutallier分級是根據(jù)T2WI圖像中異常高信號的范圍將肩袖脂肪浸潤程度分為5級：0級：肩袖內(nèi)無脂肪信號；1級：肩袖內(nèi)有條狀的脂肪信號；2級：脂肪信號較1級范圍大，但肌肉信號多于脂肪信號；3級：肌肉信號與脂肪信號的范圍相等；4級：肌肉信號范圍少于脂肪信號[8]。

視覺評估分級法測量方法簡單、快速，且可行性高，故廣泛應用于椎旁肌、下肢肌肉及肩袖肌肉等脂肪含量的測量[8-10]。但研究表明[9，11]，這種依賴于視覺評估的方法對于肌肉的輕度脂肪變性不太敏感，且易受主觀因素影響。

1.2 磁共振波譜

MRS是目前應用最普遍的磁共振脂肪測量技術(shù)。因不同物質(zhì)的進動頻率不同，通過測量它們進動的頻率值，就可以區(qū)分不同的化學物質(zhì)；再測量相應頻率處的譜線下面積，就可以得到化學物質(zhì)的含量[13]。1H-MRS技術(shù)測量脂肪準確度高、可重復性好，是肝臟脂肪含量測定的金標準[14]，在肌肉脂肪含量測量中也被廣泛應用[15-17]。1H-MRS可以分別對肌肉細胞內(nèi)及細胞外脂肪進行量化[14]，但MRS對掃描設備及條件要求較高，且成像時間較長，圖像處理較繁瑣。

1.3 Dixon技術(shù)與IDEAL-CPMG技術(shù)

Dixon技術(shù)基于水和脂肪之間的化學位移不同的原理來獲得水脂分離圖像。因脂肪和水中質(zhì)子的共振頻率存在差異，通過改進掃描時的回波時間(echo time，TE)，使脂肪和水中的質(zhì)子分別處于同相位和反相位狀態(tài)，按照公式FF=SI脂肪/(SI脂肪+SI水)可測得脂肪百分比，其中SI脂肪是脂肪圖像中的信號強度，SI水是水圖像的信號強度[18]。研究表明[15，19]，Dixon技術(shù)測得的脂肪分數(shù)與MRS測得的脂肪含量具有一致性，且與1H-MRS相比，Dixon技術(shù)不但能定量測量脂肪含量，還可以覆蓋較大的空間面積，故該技術(shù)發(fā)展較快，目前廣泛應用于肌肉組織的脂肪含量的測量中[18-20]。IDEALCPMG (iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least-squares)技術(shù)是基于Dixon技術(shù)發(fā)展而來的，在一次采集中可同時獲得水像、脂像及同相位與反相位圖像，使用非對稱采集技術(shù)與迭代最小二乘水脂分離的算法，使得任意的水脂比例都可以進行精確的水脂分離，進而可對肌肉內(nèi)脂肪進行量化[21]。

1.4 T2 mapping

RF脈沖中止后，原子核從高能級激發(fā)狀態(tài)釋放能量恢復到低能級平衡狀態(tài)的過程稱為弛豫，該過程所需要的時間稱為弛豫時間。橫向弛豫時間即T2弛豫時間，為橫向磁化矢量衰減至其37%的所需時間。T2 mapping技術(shù)是近年來出現(xiàn)的新興MRI定量技術(shù)，通過測量組織T2值來定量分析組織內(nèi)部成分變化[22]，該成像方法是近年來國內(nèi)外研究關(guān)節(jié)軟骨成像最常用的技術(shù)[23-24]，在骨骼肌疾病中亦有應用[25]。在不同狀態(tài)下肌肉的T2弛豫時間不同，肌肉組織處于脂肪浸潤狀態(tài)時，可出現(xiàn)T2弛豫時間延長[26]，通過對T2值進行定量測量就可以獲得肌肉脂肪浸潤程度[27]。T2 mapping成像回波次數(shù)越多，對組織T2值的測量會越準確，但掃描時間會延長[28]。

2 磁共振脂肪測量技術(shù)在肌肉病變中的應用

目前磁共振脂肪測量技術(shù)主要應用于杜氏型肌營養(yǎng)不良癥、2型糖尿病胰島素抵抗及肌肉退行性病變等。

2.1 磁共振脂肪測量技術(shù)在DMD中的應用

DMD是一種X連鎖隱性遺傳的致命性疾病，由于抗肌萎縮蛋白的突變或缺失，導致肌膜不穩(wěn)定，在肌肉收縮的過程中肌膜破裂。早期的主要病理改變是肌肉變性、纖維化、壞死，肌膜破裂，進一步發(fā)展則可出現(xiàn)不可逆的肌肉脂肪變性。多數(shù)患者通常于10～15歲喪失行走能力，在二十幾歲因進行性肌無力和心肺功能障礙而死亡[29]。糖皮質(zhì)激素可降低肌細胞凋亡率，并可減緩肌纖維壞死過程，改善肌肉功能[19]。臨床功能評分系統(tǒng)常用來評估患兒的肌肉力量，但無法對單個肌肉的功能進行評估，且此類患兒往往難以配合該項檢查[19]。研究表明，肌肉脂肪浸潤程度是影響DMD患兒預后的重要因素[12，30]，故測量DMD患者肌肉的脂肪含量來評估患者病情是非常有必要的。目前測定肌肉脂肪浸潤程度的金標準是肌肉活檢，但因該方法是有創(chuàng)的，重復肌肉活檢來監(jiān)測疾病的進展程度及治療效果是不切實際的。多種MRI脂肪測量技術(shù)已應用于該疾病中，并為疾病的嚴重程度進行較準確的評估。Wren等[19]使用Dixon技術(shù)對9例DMD男性患兒的下肢肌肉中的脂肪含量進行測量，并對其進行臨床功能等級評分，結(jié)果顯示，患兒肌肉的臨床功能等級與用Dixon技術(shù)測量得到的肌肉脂肪含量呈明顯的負相關(guān)，得出Dixon技術(shù)測得的肌肉脂肪含量可以準確評估DMD患者嚴重程度的結(jié)論。同樣，郁偉斌等[12]使用T2 mapping及視覺評估分級法對DMD患兒骨盆及大腿部肌肉的脂肪含量進行測量，發(fā)現(xiàn)T2 mapping及視覺評估分級法測得的脂肪含量與臨床評估等級有著顯著的相關(guān)性。Forbes等[31]的研究表明，1H-MRS不僅可以測量下肢肌肉脂質(zhì)含量來對DMD患者疾病現(xiàn)狀進行評估，還可監(jiān)測患者疾病的進展并指導臨床在合適的年齡階段進行干預。Arpan等[32]將15例接受糖皮質(zhì)激素治療的DMD患者納為研究對象，運用T2 mapping及MRS測量下肢肌肉T2值和脂肪含量來評估糖皮質(zhì)激素治療效果，發(fā)現(xiàn)經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后，DMD患兒肌肉的T2減低、肌肉脂肪沉積減少。MRI脂肪測量技術(shù)不但能準確地評估DMD患者病情的進展程度，還可以評估治療效果進而指導臨床及時進行干預。

2.2 MRI肌肉脂肪測量技術(shù)在2型糖尿病胰島素抵抗中的應用

目前在世界范圍內(nèi)，糖尿病的患病率、發(fā)病率急劇上升，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題[33]。胰島素抵抗是2型糖尿病的特征，骨骼肌既是胰島素作用的重要靶細胞，同時也是胰島素抵抗的重要部位。肌肉細胞內(nèi)脂肪(intramyocellular lipid，IMCL)的含量異常增高可導致胰島素作用的敏感性降低[34]，進而導致胰島素抵抗，且IMCL含量與胰島素抵抗程度呈明顯正相關(guān)[2]。目前判斷胰島素抵抗的金標準是高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)，由于該項檢查方式耗時較長，操作過程繁瑣，對操作人員要求高，臨床開展與推廣困難[35]。Jazet等[36]對10例2型糖尿病患者的研究表明，經(jīng)短期飲食限制和減重治療后胰島素抵抗得以改善，同時大腿肌肉活檢顯示肌肉內(nèi)脂肪含量也減少。因此，肌肉內(nèi)脂質(zhì)含量可以用作早期檢測胰島素抵抗及評估治療效果的體內(nèi)生物標志物[13]。Laracastro等[37]將7例2型糖尿病患者及5例非糖尿病肥胖患者作為研究對象，經(jīng)短期低熱量飲食治療后發(fā)現(xiàn)受試者的胰島素敏感性增加，且用1H-MRS測量得到比目魚肌的IMCL減少，進一步驗證了胰島素抵抗與IMCL含量相關(guān)。Tamura等[38]將14例2型糖尿病患者分成兩組，分別采用單純飲食治療及飲食加運動治療，結(jié)果顯示經(jīng)飲食加運動治療后，用1H-MRS測得的脛骨前肌內(nèi)脂質(zhì)含量較前下降明顯，用高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)檢測胰島素敏感性升高，胰島素抵抗得到改善。同樣有研究者[39]對24例2型糖尿病患者進行了研究，發(fā)現(xiàn)在患者使用吡格列酮治療4個月后，高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)測得胰島素抵抗得到改善，同時用1H-MRS測量得到的小腿比目魚肌的脂肪含量有所下降。由此看出，用1H-MRS測得的IMCL含量不僅可以評估2型糖尿病患者胰島素抵抗程度，還可通過IMCL含量的變化評估治療效果。

2.3 MRI脂肪測量技術(shù)在肌肉退行性病變中的應用

腰部椎旁肌在維持腰椎功能中發(fā)揮著重要作用，椎旁肌退變時主要表現(xiàn)為肌肉萎縮和脂肪浸潤[40]。隨著年齡增加，脂肪含量也會增加[41]，椎旁肌退變的同時，肌肉疲勞性增加，進而更容易發(fā)生損傷，致使腰部不適癥狀加重。Kjaer等[42]用MRI視覺評估分級法對大樣本人群的多裂肌進行脂肪定量，結(jié)果顯示腰椎多裂肌脂肪浸潤程度與成人下腰痛強相關(guān)。Markus等[43]使用MRI視覺評估分級法對腰椎多裂肌中脂肪浸潤程度進行分級，發(fā)現(xiàn)腰椎多裂肌中脂肪浸潤的嚴重程度與腰椎前屈功能受限有關(guān)。同樣有研究表明，MRI Dixon技術(shù)可以定量測量椎旁肌的脂肪信號分數(shù)，所測得的椎旁肌的脂肪信號分數(shù)與年齡呈正相關(guān)，Dixon技術(shù)可用來監(jiān)測脊旁肌隨年齡增長發(fā)生的退行性變[44]。1H-MRS也可以測量腰背部椎旁肌群的脂肪含量[45]，有研究運用1H-MRS測量多裂肌的脂肪含量，證實慢性下腰痛患者的多裂肌中脂肪含量顯著高于無癥狀志愿者[46]。MRI脂肪測量技術(shù)可用來檢測及評價椎旁肌的退行性改變，并指導臨床及時進行康復訓練。

肩袖撕裂是引起慢性肩痛及肩關(guān)節(jié)功能障礙的常見原因，其患病率隨年齡的增加而上升[47]。肩袖撕裂后肌肉退變的主要病理變化是肌肉組織萎縮和脂肪浸潤[48]，且脂肪浸潤程度與治療效果、治療方式及患者預后密切相關(guān)[48-50]。因此，應用影像學檢查技術(shù)對肩袖損傷后岡上肌退變進行評估具有非常重要的臨床指導意義。Goutallier分級[51]是運用影像學方法來測量肩袖肌肉脂肪浸潤程度，這種基于視覺評估分級法的脂肪測量方法廣泛運用于臨床及相關(guān)研究中。多個研究表明，MRI脂肪測量技術(shù)可評價肩袖肌肉的脂肪變性程度[8，20，26，52-54]，并發(fā)現(xiàn)肩袖肌肉脂肪含量與肩袖的撕裂程度及預后呈正相關(guān)[8，20，54]。Kim等[8]對105例行關(guān)節(jié)鏡下肩袖修復的患者進行研究，患者在術(shù)前行肩關(guān)節(jié)MR檢查，運用視覺評估分級法對肩袖肌肉進行脂肪浸潤程度進行判斷，結(jié)果顯示，岡下肌脂肪浸潤程度是預測肩袖可修復性的有效指標。Nozaki等[20]對50例肩袖撕裂患者通過使用Dixon技術(shù)來量化術(shù)前和術(shù)后肩袖脂肪變性的程度，發(fā)現(xiàn)手術(shù)失敗修復組術(shù)前肩袖肌肉的脂肪含量明顯高于完全整修復組?？傊琈RI脂肪測量技術(shù)不僅可以協(xié)助診斷肩袖撕裂、評估肩袖撕裂的程度，還可以指導臨床制訂治療方案及合理判斷預后。

3 總結(jié)與展望

評估肌肉脂肪化的磁共振脂肪測量技術(shù)主要包括視覺評估分級法、T2 mapping、Dixon技術(shù)及MRS等，MRI脂肪評估測量技術(shù)是一種無創(chuàng)性的檢查方法，但還存在幾點不足：(1)成像時間長，后處理繁瑣；(2)目前尚無公認的最優(yōu)化測量方式；(3) MRI脂肪評估測量技術(shù)還處于研究階段，還未被廣泛應用到臨床工作中。盡管如此，不論作為科研項目還是臨床檢查項目，MRI脂肪測量技術(shù)在評估患者病情、指導臨床選擇治療方案、評估臨床治療效果方面都有著十分樂觀的應用前景。

利益沖突：無。