張曉林 李春晴 吳雪健 蘇理飛 余建群

喉癌是臨床治療中對(duì)患者身體危害極為嚴(yán)重的一類腫瘤疾病，該病的發(fā)生受外界多種因素影響，以咽喉不適、呼吸困難、劇烈咳嗽等作為主要臨床癥狀[1]。有研究指出，及早的準(zhǔn)確診斷，并予以相應(yīng)治療對(duì)喉癌患者預(yù)后改善極為重要，但實(shí)際上喉癌患者臨床表現(xiàn)并不具備特異性，因此診斷較為困難[2]。以往，臨床中針對(duì)喉癌患者的診斷主要采用CT平掃+增強(qiáng)進(jìn)行檢查，該檢查方式雖具有一定的準(zhǔn)確性，但仍存在較大的誤差性，對(duì)患者后續(xù)疾病治療方案的制定存在一定的局限性[3]。在針對(duì)喉癌患者的臨床研究中采用18F-FDG PET-CT全身顯像的應(yīng)用具有較高的敏感性與特異性，誤差較少，可為患者后續(xù)治療方案的決定提供數(shù)據(jù)治療[4]。本研究為探討18F-FDG PET-CT全身顯像的準(zhǔn)確性，以及對(duì)喉癌患者最為安全、準(zhǔn)確的診斷方式，選取92例喉癌患者，對(duì)CT平掃+增強(qiáng)檢查與18F-FDG PET-CT全身顯像兩種不同的檢查方式診斷喉癌患者的臨床價(jià)值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年2月三六三醫(yī)院收治的92例喉癌患者，其中男性86例，女性6例；年齡39～77歲，平均年齡(60.13±7.28)歲。其中39例患者采用手術(shù)治療；47例患者采用放射治療或放化療等綜合治療；6例患者采用抗炎治療。所有患者及其家屬均對(duì)本次研究知情，并自愿簽署同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)頭頸部癌臨床實(shí)踐指南》[5]中有關(guān)咽喉的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院接受治療前均出現(xiàn)不同程度的吞咽困難與呼吸困難；③存在較長時(shí)期的吸煙史與飲酒史。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾?。虎诤喜C(jī)體多項(xiàng)器官嚴(yán)重功能障礙；③對(duì)本研究所采用的檢查方式存在嚴(yán)重禁忌證；④臨床病案資料不全、對(duì)研究依從性較差。

1.3 儀器設(shè)備

檢驗(yàn)儀器選用Biograph Sensation 16型PETCT(德國Siemens公司)；RDSⅢ型回旋加速器(美國通用公司)，HWMBJ-PET-SDl型18F-FDG合成系統(tǒng)(德國Siemens公司)。采用Definition Flash 64排雙源螺旋CT(德國西門子公司)進(jìn)行CT平掃+增強(qiáng)檢查。

1.4 檢查方法

所有患者在治療前2周均進(jìn)行18F-FDG PET-CT全身顯像與CT平掃+增強(qiáng)，其中18F-FDG PET-CT全身顯像具體檢查方式為：患者檢查前空腹6 h以上，于平靜狀態(tài)下對(duì)其進(jìn)行18F-FDG注射，注射量通常為5.5 MBq/kg，然后患者在暗室中靜臥1 h，排尿后進(jìn)行PET-CT顯像。PET-CT顯像包括PET發(fā)射掃描與CT平掃，掃描分為從股骨中段開始至顱頂，可根據(jù)患者自身情況考慮對(duì)其雙下肢進(jìn)行掃描，后結(jié)合患者身高設(shè)定具體掃描床位，通常情況下為6～8個(gè)。行CT掃描時(shí)將電壓參數(shù)設(shè)定為140 kV，將電流參數(shù)設(shè)定為160 mA，將螺距參數(shù)設(shè)定為0.75，將X射線管單圈旋轉(zhuǎn)時(shí)間控制在0.8 s左右，將層厚測(cè)定為5 mm；PET發(fā)射掃描3 min/床位。

1.5 圖像重建及融合

對(duì)檢測(cè)所得圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)際與組織矯正，PET非衰減圖像以CT圖像進(jìn)行組織衰減校正，PET圖像重建則采用有序子集最大期望值(ordered subset expectation maximization，OS-EM)迭代法進(jìn)行檢驗(yàn)。后將CT平掃+增強(qiáng)檢查與18F-FDG PET-CT全身顯像兩種檢查方式同時(shí)間所得圖像進(jìn)行對(duì)幀融合顯示。

1.6 圖像分析

研究所得18F-FDG PET-CT圖像、CT平掃圖像及融合圖像均需進(jìn)行逐幀對(duì)比分析，對(duì)比結(jié)果由2名以上影像學(xué)科經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行鑒別分析，所有病灶均參考18F-FDG PET-CT顯示的大小沿腫瘤邊緣勾畫感興趣區(qū)域(region of interest，ROI)，并上傳至工作站計(jì)算最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值。當(dāng)病灶直徑＞1 cm時(shí)，PET顯像可見明顯結(jié)節(jié)狀、塊狀或條狀放射性濃聚，且病灶最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值＞2.5時(shí)，則可確診為喉癌病灶；當(dāng)病灶直徑≤1 cm或病灶呈浸潤性生長時(shí)，病灶濃聚程度略高于周圍正常組織，則同樣可考慮為喉癌病灶。在18F-FDG PET-CT顯像下，18F-FDG代謝出現(xiàn)上升情況則可判斷為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；若淋巴結(jié)直徑＞1 cm且出現(xiàn)了中心液化壞死，18F-FDG代謝即便為升高情況，也可考慮存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。CT影像下，喉部出現(xiàn)軟組織腫塊影或存在軟組織增厚可確診為喉癌病灶；淋巴結(jié)直徑＞1 cm可確診為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，若淋巴結(jié)中心部位表現(xiàn)為低密度則無論淋巴結(jié)大小均可確診為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)不同檢查方式下患者各項(xiàng)圖像數(shù)據(jù)均進(jìn)行分析，所有計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)病灶診斷結(jié)果分析

92例喉癌患者均屬于鱗狀細(xì)胞癌，18F-FDG PETCT全身顯像檢查下，真陽性88例，假陽性1例，真陰性2例，假陰性1例；CT平掃+增強(qiáng)顯像下，真陽性71例，假陽性4例，真陰性3例，假陰性14例。18F-FDG PET-CT診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率均顯著高于CT平掃+增強(qiáng)診斷結(jié)果，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=14.687，x2=11.442，x2=14.541；P＜0.05)，見表1。

表1 兩種方式檢查92例疑似喉癌患者病灶的診斷結(jié)果[例(%)]

表2 兩種方式檢查92例喉癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[例(%)]

表3 92例喉癌患者不同分期下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率統(tǒng)計(jì)(例)

2.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷結(jié)果分析

92例喉癌患者經(jīng)病理檢查共有53例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。18F-FDG PET-CT全身顯像檢查下，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移真陽性47例，假陽性1例，真陰性3例，假陰性2例；CT平掃+增強(qiáng)顯像下，真陽性35例，假陽性5例，真陰性2例，假陰性11例。18F-FDG PET-CT對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率均顯著高于CT平掃+增強(qiáng)診斷結(jié)果(x2=16.335，x2=43.170，x2=14.633；P＜0.05)，見表2。

2.3 18F-FDG PET-CT顯像對(duì)分期的影響分析

92例喉癌患者經(jīng)18F-FDG PET-CT顯像后29例患者腫瘤臨床分期均發(fā)生改變，27例患者臨床分期提高，其中16例患者分期由T3期提升至T4期，11例患者分期由N0期提升至N1期，2例患者分期由N2期降至N1期。T1期、T2期、T3期和T4期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.843，x2=5.170，x2=4.221，x2=39.000；P＜0.05)，不同分期情況下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況見表3。

2.4 圖像分析

18F-FDG PET-CT顯像下，喉癌原發(fā)灶均表現(xiàn)為喉部軟組織不同程度增厚腫脹并葡萄糖代謝增高，如圖1所示。

圖1 鼻咽癌患者18F-FDG PET-CT圖像

3 討論

喉癌是頭頸部最為常見的惡性腫瘤之一，其在耳鼻咽喉頭頸外科惡性腫瘤發(fā)病率略低于鼻咽癌與鼻腔、鼻竇癌，且受外界多項(xiàng)因素影響，該病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[6]。喉癌多發(fā)于中老年群體，且男性患者較女性患者更多，患者在發(fā)病初期常表現(xiàn)出聲音沙啞、呼吸困難、咳嗽、吞咽困難等。長期臨床研究表明，喉癌的發(fā)生與患者長期吸煙、飲酒有較大程度關(guān)聯(lián)性，同時(shí)發(fā)病因素可能也包括空氣污染、職業(yè)因素、病毒感染、性激素、微量元素缺乏及放射線等[7]。喉癌早期患者可通過針對(duì)性治療痊愈，但多采取治療措施不及時(shí)，患者疾病持續(xù)發(fā)展，可能發(fā)生腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，最終威脅患者生命安全。

本研究主要采用18F-FDG PET-CT全身顯像與CT平掃+增強(qiáng)對(duì)92例喉癌患者進(jìn)行診斷分析，18F-FDG PET-CT對(duì)原發(fā)病灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確率均顯著高于CT平掃+增強(qiáng)診斷，其結(jié)果與周建明等[8]研究結(jié)果基本一致。結(jié)合近期相關(guān)報(bào)道進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：本研究采用的PET-CT全身顯像同時(shí)具有結(jié)構(gòu)顯像與功能顯像的作用，而18F-FDG作為目前臨床應(yīng)用范圍最廣的PET顯像劑，可對(duì)葡萄糖代謝攝取與磷酸化過程進(jìn)行跟蹤分析[9]。

惡性腫瘤細(xì)胞因自身性質(zhì)，通常較正常細(xì)胞能力消耗更大，而其主要能量來源為葡萄糖，18F-FDG跟隨葡萄糖廣泛存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，其在發(fā)生衰變后可釋放出正電子，此類正電子可被PET檢測(cè)并在圖像上表現(xiàn)，因而18F-FDG顯像劑可對(duì)患者腫瘤細(xì)胞的繁殖、分化情況進(jìn)行顯示分析，為喉癌的診斷提供較為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持[10-11]。而CT平掃+增強(qiáng)主要對(duì)中晚期喉癌具有較高的診斷準(zhǔn)確性，其在實(shí)際臨床應(yīng)用時(shí)，對(duì)早期喉癌患者一些不明顯的組織腫塊變化并無顯著的檢出能力，漏診與誤差性較大，因而不推薦臨床使用。王艷麗等[12]就曾在研究報(bào)告中指出，相較于CT平掃，PET-CT可指導(dǎo)并幫助喉癌患者在喉鏡下進(jìn)行病理活檢，排除部位無喉癌的病例，減少活檢的盲目性。此外，本研究結(jié)合以往院內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，喉癌患者在發(fā)病期間可能伴隨有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的出現(xiàn)對(duì)患者生存質(zhì)量有較大程度影響，因而臨床中對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢查尤為重要。臨床進(jìn)行CT檢查時(shí)將直徑＜1 cm的淋巴結(jié)判定為存在轉(zhuǎn)移情況，但并非所有直徑較小的淋巴結(jié)均可能伴隨有轉(zhuǎn)移，該診斷方式科學(xué)性欠佳[13]。18F-FDG PET-CT則通過對(duì)淋巴結(jié)直徑大小判斷的同時(shí)，入選的小淋巴結(jié)進(jìn)行新陳代謝狀態(tài)分析，更加準(zhǔn)確的辨別淋巴結(jié)是否存在轉(zhuǎn)移，提升了診斷的準(zhǔn)確性；此外，18F-FDG PETCT檢查在顯示腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面具有較為顯著的優(yōu)勢(shì)，其可提供全身病灶分布、大小及數(shù)目等信息，有助于準(zhǔn)確臨床分期，制定更加合理的治療方案。本研究中18F-FDG PET-CT檢查下27例患者臨床分期提高，從而保證了患者后續(xù)治療方案的調(diào)整，提高了分期診斷準(zhǔn)確性。18F-FDG PET-CT診斷機(jī)制同樣是本研究中PET-CT對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率高于CT平掃+增強(qiáng)的主要原因。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)病灶的不同分期下，淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況也存在較大差異，通常情況下T1期不會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，T4期則均會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此臨床治療時(shí)可結(jié)合該特點(diǎn)制定相應(yīng)的治療方案[15]。

18F-FDG PET-CT全身顯像對(duì)喉癌原發(fā)病灶、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移具有較高的診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率，其診斷數(shù)據(jù)可幫助醫(yī)師對(duì)患者疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行較為準(zhǔn)確的判斷，并制定和改善治療方案，提高預(yù)后。