劉 江，陳秋紅，鄧 娟

(四川省德陽市人民醫(yī)院腫瘤科，四川 德陽 641000)

骨骼是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移高發(fā)部位，調(diào)查顯示，約50%原發(fā)性惡性腫瘤患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移癌，且以乳腺癌、肺癌、前列腺癌患者最為多見[1，2]。疼痛是骨轉(zhuǎn)移癌重要癥狀，早期疼痛程度較輕且為間歇性，隨著腫瘤的發(fā)展，疼痛加重，且呈持續(xù)性，多數(shù)患者難以忍受，需予以有效治療，以緩解患者臨床癥狀。二氯化89鍶(89SrCl2)是β放射劑，其化學(xué)性質(zhì)與鈣相近，為親骨劑，是轉(zhuǎn)移癌性骨痛重要治療劑[3]。此外，化療也是骨轉(zhuǎn)移癌重要治療方法。本次研究探討89SrCl2聯(lián)合局部放療對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的治療效果，以期為臨床治療提供依據(jù)。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2014年9月至2018年8月我院收治的進(jìn)行89SrCl2聯(lián)合局部放療的82例多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者作為研究對象(聯(lián)合組)，將2010年9月至2014年8月我院收治的進(jìn)行單純89SrCl2治療的50例多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者作為對照(單純組)。所有患者均經(jīng)手術(shù)或穿刺活檢確診為惡性腫瘤，SPECT骨顯像，顯示有≥2個(gè)放射濃聚影病灶的多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移，伴有骨疼痛，實(shí)驗(yàn)室檢查中白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥80×109/L，無心、肝和腎功能不全，無脊椎轉(zhuǎn)移造成脊髓壓迫。聯(lián)合組男46例，女36例，年齡34～71歲[(52.31±7.04)歲]，癌癥類型：肺癌15例，乳腺癌27例，前列腺癌26例，結(jié)直腸癌14例。單純組男27例，女23例，年齡36～73歲[(53.44±7.87)歲]，癌癥類型：肺癌9例，乳腺癌18例，前列腺癌16例，結(jié)直腸癌7例。

1.2 方法單純組采用89SrCl2治療：靜脈注射89SrCl2注射液(成都中核高通同位素股份有限公司)，劑量為1.48 MBq/kg。聯(lián)合組在單純組治療基礎(chǔ)上進(jìn)行局部放療，患者取俯臥位或者仰臥位，用熱塑膠模具[4]將患者固定在放療專用一體板上。將患者有明顯疼痛并且圖像濃聚的部位的體表投影做為放療靶區(qū)的中心，并將投影在熱塑膠模具上給予標(biāo)記；然后在SPECT/CT先行X射線CT定位掃描，將在CT圖像上導(dǎo)入放療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)進(jìn)行病灶勾畫，并做好局部放療計(jì)劃；給予該靶區(qū)30 gY/3 gY/10F，即每天1次周一到周五放療，周末暫停，兩周結(jié)束。放療前在模擬定位機(jī)(核動力II-B)下對患者的放療靶區(qū)進(jìn)行較位以確保放療前靶區(qū)的準(zhǔn)確性，完成后即可采用德國進(jìn)口SIEMENS PRIUMS M 5176 直線加速器對該靶區(qū)進(jìn)行放療，放療：DT30 gY/3 gY/10F。

1.3 療效評價(jià)①骨轉(zhuǎn)移病灶療效評價(jià)[5]：I級表示骨轉(zhuǎn)移病灶完全消除或減少；II級表示骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目減少>25%；III級表示骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目減少<25%或病灶無變化或有新病灶生成。②骨痛療效評價(jià)：采用視覺模擬法(VAS)評估患者治療前后疼痛情況，分?jǐn)?shù)為0～10分，分為4個(gè)等級，分別為無痛：0分；輕度疼痛：1～3分，中度疼痛：4～6分，重度疼痛：7～10分。③生存質(zhì)量評估[6]：于治療前后對患者進(jìn)行Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)，生活質(zhì)量提高：治療后KPS-治療前KPS≥10分；生活質(zhì)量穩(wěn)定：治療前后KPS分?jǐn)?shù)變化<10分；生活質(zhì)量降低：治療前KPS-治療后KPS≥10分。并記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均滿足正態(tài)性且兩組間方差齊，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n表示，等級資料比較采用Z檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨轉(zhuǎn)移病灶療效比較聯(lián)合組骨轉(zhuǎn)移病灶療效優(yōu)于單純組(Z=7.583，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組骨轉(zhuǎn)移病灶療效比較 (n)

2.2 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量比較治療后，兩組骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量與治療前相比明顯減少，且聯(lián)合組轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量較單純組少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量比較

2.3 兩組治療前后疼痛等級比較治療后，兩組疼痛程度與治療前相比明顯減輕，且聯(lián)合組疼痛程度較單純組輕(Z=8.440，P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后疼痛等級比較 (n)

2.4 兩組治療后生存質(zhì)量比較聯(lián)合組治療后生存質(zhì)量高于單純組(Z=7.987，P< 0.05)，見表4。

表4 兩組治療后生存質(zhì)量比較 (n)

2.5 不良反應(yīng)兩組治療過程中所有患者均未見肝、腎功能異常，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板降低及一過性疼痛加重，均于后期恢復(fù)或自行緩解，局部放療未見不良反應(yīng)。

3 討論

原發(fā)性惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后會有局部疼痛感，原因與骨膜受到腫瘤生長壓力和腫瘤直接浸染累及骨膜有關(guān)[7，8]，且隨著骨轉(zhuǎn)移瘤的生長，疼痛加劇而難以忍受，需采取相關(guān)措施進(jìn)行治療。盡管麻醉止痛藥物對疼痛具有抑制效果，但由于其副作用較多，并且容易使患者依賴成癮，故而并不推薦使用。

89SrCl2是骨轉(zhuǎn)移癌治療重要藥劑，可發(fā)射一種β放射劑，能量為1.46 eV，射程短，范圍存在局限性，且具有親骨性，能夠有效殺死骨轉(zhuǎn)移病灶，對內(nèi)臟軟組織輻射影響較小[9]。在其靜脈注射到體內(nèi)后，可迅速聚集在活性骨生成部位，尤其是骨轉(zhuǎn)移病灶，其積累量遠(yuǎn)高出正常骨組織，能夠減少對正常骨組織的輻射影響[10，11]，同時(shí)殺滅或減小骨轉(zhuǎn)移病灶，且能夠降低堿性磷酸酶活性，緩解骨質(zhì)溶解，使骨質(zhì)獲得修復(fù)，骨內(nèi)膜與骨外膜壓力減輕，進(jìn)而使局部疼痛減輕[12，13]。并且，89SrCl2在骨轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)半衰期可達(dá)到50 d，長久發(fā)揮藥效，維持治療效果。陳剛等[14]研究顯示，89SrCl2可有效緩解轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者骨痛，改善其生活質(zhì)量，且無明顯相關(guān)血液學(xué)毒性反應(yīng)。本次結(jié)果中，單純組治療后骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量較治療前明顯減少，疼痛明顯減輕，表明89SrCl2對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌有一定治療效果。

除藥物治療外，放療在癌癥治療中亦有重要作用。對于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者，一般采用局部放療，以抑制骨轉(zhuǎn)移癌生長。另外，局部放療電離輻射作用能夠改變神經(jīng)末梢去極化速率，繼而影響疼痛傳導(dǎo)，減輕患者疼痛癥狀，且通常不會對患者全身造成不良影響[15，16]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組骨轉(zhuǎn)移病灶療效優(yōu)于單純組(P< 0.05)，轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量較單純組少(P< 0.05)，疼痛程度較單純組輕(P< 0.05)，提示89SrCl2聯(lián)合局部放療可提高多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者治療效果，更能減少骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量和減輕患者疼痛癥狀。對兩組患者治療后生存質(zhì)量進(jìn)行評估，顯示聯(lián)合組治療后生存質(zhì)量高于單純組(P< 0.05)，提示89SrCl2聯(lián)合局部放療能夠顯著改善患者生存質(zhì)量。分析藥物不良反應(yīng)，所有患者均未見肝、腎功能異常，少數(shù)患者發(fā)生白細(xì)胞減少、血小板減少、一過性疼痛加重，均為89SrCl2常見不良反應(yīng)，且程度為輕中度，在后期中可恢復(fù)正常，對患者無明顯影響，而局部放療對患者亦無明顯影響，表明89SrCl2聯(lián)合局部放療不會明顯增加患者不適。

綜上所述，89SrCl2聯(lián)合局部放療對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌治療效果較好，可顯著改善患者疼痛癥狀，提高其生存質(zhì)量，且安全性較佳。