周華勇，楊 旭，杜 鑫，蒲 舉

(四川省南充市中心醫(yī)院·川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充 637000)

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，起病突然，發(fā)作快，若未能及時有效救治，可導致嚴重神經(jīng)功能缺損，致殘率和病死率居高不下，現(xiàn)已成為威脅公眾健康的主要疾病[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與血脂異常、高血壓、高血糖等多項因素相關，其中血脂異常是影響其發(fā)病的主要危險因素[2，3]。他汀類藥物的降脂作用已經(jīng)證實，且還有研究發(fā)現(xiàn)其可有效抑制斑塊破裂脫落和血小板聚集，改善血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應[4，5]。瑞舒伐他汀與阿托伐他汀是目前臨床應用最廣、效果最好的降脂藥物。本文探討二者強化降脂治療對急性腦梗死患者血脂水平、VEGF及Hcy水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年7月至2018年7月我院收治的120例急性腦梗死患者，按隨機數(shù)字表法分為A組和B組各60例。納入標準：①經(jīng)頭顱CT或MRI確診，符合相關診斷標準[6]；②發(fā)病時間<24 h；③患者自愿參與研究，簽署同意書。排除標準：①合并肝、腎、造血系統(tǒng)障礙疾??；②自身免疫系統(tǒng)疾??；③近期感染；④入組前3個月內(nèi)接受過降血脂藥物治療或溶栓治療；⑤精神障礙。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表1。

1.2 方法兩組均給予100 mg阿司匹林腸溶片+75 mg硫酸氫氯吡格雷片抗血小板聚集，改善微循環(huán)，并控制血壓、血糖，維持水、電解質(zhì)紊亂。A組每晚睡前口服20 mg瑞舒伐他汀，1次/天。B組每晚睡前口服60 mg阿托伐他汀，1次/天。兩組均連續(xù)治療8周。

表1 兩組基線資料比較

1.3 觀察指標①檢測并比較兩組治療前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)及VEGF、Hcy水平。②采用美國國立衛(wèi)生院卒中評分(NIHSS)及改良Rankin評分(mRS)評價神經(jīng)功能恢復情況。③記錄不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平比較治療前兩組血脂水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后兩組間除HDL-C水平外，A組TC、TG、LDL-C水平均低于B組 (P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較 (mmol/L)

△與治療前比較，P< 0.05；▲與B組比較，P< 0.05

2.2 炎癥因子水平比較治療前兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后A組IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均低于B組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

△與治療前比較，P< 0.05；▲與B組比較，P< 0.05

2.3 VEGF、Hcy水平比較治療前兩組VEGF、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后A組VEGF水平高于B組，Hcy水平低于B組(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后VEGF、Hcy水平比較

△與治療前比較，P< 0.05；▲與B組比較，P< 0.05

2.4 神經(jīng)功能指標比較治療前兩組神經(jīng)功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后A組NIHSS評分、mRS評分均低于B組(P< 0.05)。見表5。

2.5 不良反應發(fā)生率比較兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。見表6。

表5 兩組治療前后神經(jīng)功能指標比較 (分)

△與治療前比較，P< 0.05；▲與B組比較，P< 0.05

表6 兩組不良反應發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

急性腦梗死是腦血供突然中斷或血流量驟減而導致的相應支配區(qū)域腦組織軟化、壞死，為臨床常見高風險致殘、致死疾病，臨床研究中發(fā)現(xiàn)多數(shù)腦梗死患者并發(fā)高脂血癥和動脈粥樣硬化[7]。戚觀樹等[8]研究亦證實血脂異常是影響急性腦梗死發(fā)病的主要危險因素。因此在預防腦梗死復發(fā)時，需對患者血脂進行積極控制。目前臨床上降脂、穩(wěn)定血管斑塊、預防腦梗死復發(fā)的一線藥物主要為他汀類藥物。他汀類藥物屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，降低血脂作用明顯，還可以抑制炎癥反應，穩(wěn)定斑塊[9]，被廣泛用于高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化疾病的臨床防治。其中以瑞舒伐他汀與阿托伐他汀較為常用，研究證實其治療急性腦梗死的臨床療效較高，可明顯減少腦梗死復發(fā)[10，11]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，較之于常規(guī)劑量，強化他汀治療在預防及治療急性腦梗死中的獲益更大[12]。由此，強化降脂治療被廣泛應用于臨床。

本研究對比A組和B組強化降脂治療療效發(fā)現(xiàn)，雖然治療后兩組HDL-C水平無顯著升高，但治療后TC、TG、LDL-C水平顯著降低，且A組顯著低于B組，提示瑞舒伐他汀降脂效果強于阿托伐他汀，與張利萍等[13]研究一致。IL-6是參與冠狀動脈內(nèi)血栓形成的重要炎癥因子，可促進氧自由基釋放，導致心肌細胞損傷，升高心血管不良事件風險。TNF-α可作用于血管平滑肌細胞膠原合成酶，抑制斑塊膠原纖維的合成。hs-CPR可與脂蛋白結合，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量損傷血管內(nèi)皮功能的復合物，并釋放氧自由基，加重脂代謝異常。任彩霞等[14]研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死發(fā)病過程中存在IL-6、TNF-α、hs-CPR介導的炎癥和免疫反應，急性期患者炎癥細胞因子水平明顯高于恢復期，提示檢測IL-6、TNF-α、hs-CPR水平對急性腦梗死的預防、治療和預后評估具有一定指導價值。本研究A組IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均顯著低于B組，提示瑞舒伐他汀抗炎效果亦強于阿托伐他汀。VEGF可調(diào)節(jié)血管通透性，促進血管新生，韓英博等[15]研究證實VEGF水平升高可促進缺血半暗帶區(qū)血管再生，促進側支循環(huán)建立與開放，對神經(jīng)功能起到一定保護作用。Hcy是含硫基氨基酸的中間代謝產(chǎn)物，其水平升高可間接或直接導致血管內(nèi)皮功能損傷，增強血小板功能，促進血栓形成，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。因而，高Hcy水平在臨床上被視為影響卒中發(fā)病的獨立危險因素，美國腦卒中指南中多次提到高Hcy對腦卒中的危害。孫成銘[16]研究亦證實急性腦梗死患者血清VEGF、Hcy水平與腦梗死面積及神經(jīng)損傷程度密切相關。本研究治療后A組VEGF水平顯著高于B組，Hcy水平及NIHSS評分、mRS評分顯著低于B組，提示瑞舒伐他汀或可通過提高VEGF水平，降低Hcy水平起到一定神經(jīng)保護作用，改善血管內(nèi)皮功能損傷，抑制血栓形成。且兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，瑞舒伐他汀強化降脂治療對急性腦梗死患者的降脂效果及抗炎效果較好，可明顯改善血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能缺損。但本研究僅對比分析二者短期療效，尚未涉及遠期療效，需后續(xù)研究進行全面驗證。