周麗娟，任德標(biāo)，禹 樂，歐陽林

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○九醫(yī)院 a.醫(yī)學(xué)影像科，b.病理科，福建 漳州 363000)

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康和生命的惡性腫瘤，其發(fā)病率表現(xiàn)出上升趨勢(shì)，且有年輕化趨勢(shì)[1～3]，而尋找有效的診療技術(shù)向來是乳腺癌研究的重要方向。在分子醫(yī)學(xué)取得了顯著進(jìn)展的情況下，基因靶向藥物逐漸進(jìn)入臨床，而乳腺癌的治療也隨之進(jìn)入了精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化治療的新時(shí)代。目前臨床中有一部分的乳腺患者ALK-1表達(dá)陽性[4]，并且阻斷ALK-1受體時(shí)，腫瘤的血管再生會(huì)受到一定程度的抑制，并認(rèn)為ALK-1可能是腫瘤治療的一個(gè)新的靶標(biāo)。因此，篩選出ALK-1陽性的乳腺癌患者并給予靶向阻斷，可能為乳腺癌的治療提供新的方向。但關(guān)于腫瘤學(xué)特點(diǎn)對(duì)ALK-1表達(dá)陽性的乳腺癌病灶是否具有指導(dǎo)意義鮮有相關(guān)文獻(xiàn)。本研究比較乳腺癌ALK-1表達(dá)與18F-FDG PET/CT顯像的腫瘤學(xué)特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年6月至2019年3月我院收治的乳腺癌患者202例的臨床資料，均經(jīng)病理學(xué)確診，且病理標(biāo)本均行ALK-1檢測(cè)。年齡27～77歲[(44.8±10.4)歲]。其中ALK-1陽性62例，ALK-1陰性140例。

1.2 方法所有患者均在病理活檢前、后及術(shù)前行18F-FDG PET/CT檢查，采集的圖像由2名副主任醫(yī)師及以上職稱醫(yī)師進(jìn)行判斷，對(duì)腫瘤病灶的部位、大小、形態(tài)、內(nèi)部、周圍征象及全身情況進(jìn)行精確判斷，并測(cè)量腫瘤病灶的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)。然后根據(jù)不同的18F-FDG PET/CT腫瘤學(xué)特點(diǎn)，對(duì)患者進(jìn)行分組，包括腫塊大小、腫塊形態(tài)、腫塊邊緣、腫塊內(nèi)部密度、鈣化、淋巴結(jié)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和SUVmax，比較不同組別乳腺癌患者ALK-1表達(dá)陽性率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ALK-1陽性組與ALK-1陰性組比較，腫塊大小、腫塊邊緣有無毛刺、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、SUVmax值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，腫瘤形態(tài)、腫塊內(nèi)部密度和有無鈣化方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。

表1 ALK-1陽性組與陰性組乳腺癌18F-FDG PET/CT顯像的腫瘤學(xué)特點(diǎn)比較 (n)

3 討論

近年來，乳腺癌的防治雖然取得了一定進(jìn)步，但診療仍然是困擾臨床工作者的難題。隨著分子醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，乳腺癌診療也進(jìn)入了精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化治療時(shí)代[5]。篩查乳腺癌相關(guān)分子并進(jìn)行靶向治療能夠?yàn)樵摷膊〉闹委熖峁┬峦緩健?/p>

ALK-1是TGF-β1家族蛋白中的Ⅰ型受體，這個(gè)分子的表達(dá)或者其它結(jié)構(gòu)變化容易導(dǎo)致細(xì)胞的生物學(xué)活動(dòng)發(fā)生異常，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展[6]。王海茹等[7]在動(dòng)物研究的某些關(guān)鍵環(huán)節(jié)里，應(yīng)用基因打靶技術(shù)將小鼠的ALK-1基因滅活后，ALK-1純合子的小鼠胚胎表現(xiàn)為嚴(yán)重的血管異常，并在中孕期死亡。Cunha等[8]在老鼠體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)研究表明，如果其體內(nèi)的ALK-1受體作用被抑制，腫瘤細(xì)胞則可以明顯增長放緩。馮九庚等[9]的結(jié)果顯示，人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中存在ALK-1的異常表達(dá)，且ALK-1的高表達(dá)與病理級(jí)別正相關(guān)，提示ALK-1的異常表達(dá)可能參與了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡變過程。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果都在很大程度上說明，ALK-1參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，阻斷ALK-1表達(dá)可能是腫瘤治療的新靶點(diǎn)。而目前臨床上也發(fā)現(xiàn)了ALK-1陽性的乳腺癌患者，阻斷該分子的相關(guān)作用可能成為乳腺癌治療的靶點(diǎn)。

PET/CT顯像作為應(yīng)用型功能和代謝性影像學(xué)，不僅能夠早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的原發(fā)病灶，而且能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，在乳腺癌的診斷中具有重要價(jià)值，能夠準(zhǔn)確描述代謝異常及病變[10～12]。但關(guān)于乳腺癌患者的PET/CT參數(shù)特點(diǎn)對(duì)ALK-1表達(dá)陽性的乳腺癌病灶是否具有指導(dǎo)意義鮮有研究報(bào)道。

本研究202例乳腺癌患者，根據(jù)不同PET/CT特點(diǎn)進(jìn)行分組，以分析18F-FDG PET/CT顯像的腫瘤學(xué)特點(diǎn)對(duì)乳腺癌ALK-1表達(dá)陽性的預(yù)測(cè)價(jià)值。其中ALK-1表達(dá)陽性62例，ALK-1表達(dá)陰性140例，結(jié)果顯示：乳腺癌病灶腫塊大小≥2 cm、腫塊邊緣有毛刺、有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移及SUVmax ≥3.5的患者，其ALK-1表達(dá)陽性率高于腫塊大小<2 cm、腫塊邊緣無毛刺、無淋巴結(jié)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移及SUVmax <3.5的患者，提示腫塊越大、腫塊邊緣有毛刺、有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、較高SUVmax的乳腺癌患者其ALK-1的表達(dá)水平較高。而ALK-1的表達(dá)狀況在腫塊形態(tài)、密度和鈣化方面無顯著差異，提示它們可能與ALK-1的表達(dá)水平無直接關(guān)系。因本研究中的涉及樣本量偏小，且為回顧性研究，結(jié)論存在一定的局限性，有待進(jìn)一步深入研究驗(yàn)證。該研究分析ALK-1表達(dá)陽性乳腺癌患者的各項(xiàng)PET/CT腫瘤學(xué)特點(diǎn)，為臨床確定ALK-1陽性率高的目標(biāo)人群提供了更多的思路，可能對(duì)乳腺癌的靶向治療發(fā)展提供一定參考價(jià)值。