陳浩全 吳小珍 雷仲平 隆麗娜 袁科森 朱其生

作者單位：537000 玉林，玉林市中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院檢驗(yàn)科

痛風(fēng)腎?。╣outy nephropathy，GN）是由于機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，血液中尿酸鹽的濃度過度飽和，長期沉積于腎臟造成尿酸結(jié)石、間質(zhì)性腎炎，使組織發(fā)生病理學(xué)病變［1］，最終可導(dǎo)致腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康［2-3］。腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）和尿微量白蛋白（micro albumin，mALB）檢測作為目前篩查和診斷腎病的方法，但結(jié)合臨床診治過程發(fā)現(xiàn)，GFR 和尿mALB 檢測早期腎損傷的敏感度并不理想［4-5］。本文總結(jié)國內(nèi)外相關(guān)研究，將GN 早期診斷常用及潛在參與GN 發(fā)病和進(jìn)展的生物指標(biāo)的研究進(jìn)展綜述如下。

1 尿mALB

正常腎小球基底膜平均孔徑≤6 nm，具有濾過功能，腎小球基膜受損可使通透性發(fā)生改變，當(dāng)某些因素引起腎小球基膜通透性增高時可導(dǎo)致mALB 排出［1-2］。白蛋白是人體內(nèi)重要的血漿蛋白質(zhì)，其分子質(zhì)量較大，正常情況下不能從腎小球基膜濾過，帶負(fù)電荷的中分子量蛋白和mALB 分子經(jīng)濾過后在近曲腎小管被重吸收［3］。因此，正常人尿液中白蛋白含量極低（≤20 mg/L），又被稱為“尿mALB 檢查”。當(dāng)腎小球基膜病變時，基膜通透性改變，導(dǎo)致濾過過多的白蛋白，尿液中白蛋白濃度增高。尿mALB 屬于中分子腎小球性尿微量蛋白，檢測的敏感度和特異度較高，特別適用于繼發(fā)性腎功能早期損傷的篩查診斷［4］，是最常用的尿微量蛋白指標(biāo)。

2 尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-glucosaminidase，NAG）

NAG 存在于腎近曲小管上皮細(xì)胞，是一種相對分子質(zhì)量為130 000 的高分子糖蛋白溶酶體酶，在腎臟中的表達(dá)水平相對穩(wěn)定，腎小管壞死和變形時NAG 分子大量濾過，活性增高，腎小管實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷程度可被敏感地反映出來［5］。近曲小管上皮細(xì)胞含豐富的NAG，尿中的NAG 主要來源于腎臟，當(dāng)腎臟受損時，尤其是近曲小管上皮細(xì)胞受損時，尿NAG 活性顯著升高且早于其他脲酶，對腎小管損傷的早期診斷有較大價值［6］，而且NAG 上升程度與腎小管損傷程度呈正比［7］。

3 尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）

TRF 分子質(zhì)量約為77 000，屬于單鏈糖蛋白，在正常情況下無法從腎小球?yàn)V過膜濾過，早期腎損傷可使腎小球?yàn)V過膜上的負(fù)電荷明顯減少，濾過膜通透性增加，導(dǎo)致尿TRF 含量增加［8］。有研究表明，尿TRF 和mALB 同屬大分子蛋白，在生理狀態(tài)下由于電荷屏障很難從腎小球?yàn)V過膜濾過，而TRF 有較高的等電點(diǎn)，當(dāng)電荷屏障受到損害時能更快體現(xiàn)出來［9-10］。不斷有研究表明，患者尿液中TRF 的變化情況能夠靈敏地反映早期GN 等各類腎臟損傷［11-13］。

4 胱抑素C（cystatin C，Cys C）

Cys C 是在人體各組織的有核細(xì)胞和體液中堿性非糖化蛋白質(zhì)，其成分為氨基酸殘基，分子質(zhì)量較低（為13 300），在人體有核細(xì)胞中可持續(xù)穩(wěn)定地合成和轉(zhuǎn)錄，僅經(jīng)腎小球?yàn)V過被清除，是一種內(nèi)源性體現(xiàn)GFR 的指標(biāo)，Cys C 在血液中的濃度由GFR 決定，排除了外在因素的干擾，不受年齡、腫瘤、炎癥等因素影響，血清含量較恒定，在腎近曲小管被重吸收并完全分解代謝，不返回血液［14-15］，是一種反映GFR 變化的敏感內(nèi)源性指標(biāo)［16］。

5 β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）

β2-MG 是一種分子質(zhì)量為11 800 的球蛋白，為單鏈多肽，由99 個氨基酸組成，在血漿、尿液、腦脊液、唾液和初乳中大量分布。正常人β2-MG 的合成率及從細(xì)胞膜上的產(chǎn)生量相當(dāng)恒定，β2-MG 可以自由通過腎小球，絕大部分在近端腎小管被重吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中被分解破壞，因此正常狀態(tài)下僅有極少的β2-MG 排出。當(dāng)腎小管功能受損時，腎小管重吸收能力下降，β2-MG 可以游離形式釋放于血液中，造成該指標(biāo)水平明顯升高［17］，因此β2-MG 可作為判斷近端腎小管重吸收能力和GFR 的敏感標(biāo)志物［18］。

6 血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）

SAA 是一種急性反應(yīng)蛋白，參與抵抗炎癥、免疫反應(yīng)和脂質(zhì)代謝等生物反應(yīng)并發(fā)揮作用，當(dāng)機(jī)體處于疾病活動期或出現(xiàn)組織損傷、炎癥時，特別是合并病毒或細(xì)菌感染，SAA在血液中的含量迅速升高［19］。SAA 分解后形成原纖維產(chǎn)物堆積于各器官，導(dǎo)致嚴(yán)重慢性炎癥并發(fā)癥，當(dāng)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮受損、基底膜功能衰退時，SAA 濃度逐漸上升。SAA誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞激活使腎臟處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，造成腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞和腎血管變性壞死，促使中性粒細(xì)胞分泌大量腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 和白細(xì)胞介素-8 作用于腎臟，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球增生肥大，最終造成腎小球硬化，促使GN進(jìn)一步惡化。有研究表明，SAA 對診斷早期腎損傷有較高臨床應(yīng)用價值［20-22］。

7 小結(jié)

GN 發(fā)病時不易察覺，病情進(jìn)展緩慢，由于目前臨床可用于診斷的標(biāo)志物有局限性，許多病例在確診時已進(jìn)入腎衰竭期，因此迫切需要尋找新的GN 早期診斷標(biāo)志物協(xié)助臨床診斷。本文就近年來GN 診斷的生物標(biāo)志物進(jìn)行闡述，以便于為敏感度和特異度更高的早期診斷指標(biāo)的開發(fā)提供思路和方向，能更準(zhǔn)確地對早期GN 進(jìn)行診斷，幫助臨床早期診斷，及時治療，并對治療效果進(jìn)行監(jiān)測，避免病情惡化。