馬麗，李建軍，周躍進(jìn)，張娜，趙麗芳，王鐵軍

(秦皇島市第二醫(yī)院檢驗科，河北 秦皇島 066600)

炎癥性腸病為累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前一般認(rèn)為是由多因素相互作用所致，主要有遺傳、環(huán)境和免疫因素等[1]。直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率、致死率均較高，且近年來呈逐步上升趨勢[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，大部分的直腸癌與飲食、生活習(xí)慣、慢性炎癥有關(guān)，其中炎癥性腸病是直腸癌發(fā)病的主要危險因素。因此，早期篩查、診斷炎癥性腸病非常重要。目前，臨床上診斷炎癥性腸病和直腸癌主要依據(jù)內(nèi)鏡檢查和病理學(xué)檢查結(jié)果，但均為侵入性檢查，患者需要灌腸等操作，對患者身心造成很大壓力，而血清學(xué)檢查為非侵入性檢測，操作簡便、快捷，具有廣泛的應(yīng)用前景[4]。國內(nèi)外多項研究[5-6]表明，糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)等在多種腫瘤和相關(guān)疾病中均有表達(dá)，但目前關(guān)于它們在炎癥性腸病與直腸癌患者中表達(dá)水平差異性研究尚少。因此，本研究比較炎癥性腸病患者、直腸癌患者與正常患者間的CA199、CA125、CEA水平，并比較CA199、CA125、CEA和內(nèi)鏡對炎癥性腸病、直腸癌的診斷價值，旨在分析炎癥性腸病與直腸癌患者血清中CA199、CA125、CEA水平表達(dá)差異及臨床意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月至2018年12月在秦皇島市第二醫(yī)院行病理學(xué)檢查且分別確診為炎癥性腸病和直腸癌的患者為研究對象。其中，炎癥性腸病患者為炎癥性腸病組(n=63)、直腸癌患者為直腸癌組(n=58)，另選取健康體檢者(n=60)為對照組。炎癥性腸病組中，男性35例，女性28例；年齡32～65歲，平均(45.11±11.21)歲；體重58～78 kg，平均(64.21±6.54)kg。直腸癌組中，男性32例，女性26例；年齡34～67歲，平均(45.44±10.89)歲；體重57～76 kg，平均(64.32±6.14)kg。對照組中，男性33例，女性27例；年齡32～64歲，平均(44.94±11.29)歲；體重55～78 kg，平均(63.98±6.25)kg。3組患者的性別、年齡、體重比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 炎癥性腸病組納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合炎癥性腸病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診；年齡>18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤者；檢查前進(jìn)行過相關(guān)治療；合并影響本研究血液學(xué)指標(biāo)的其他疾病者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者、合并全身感染性疾病者；合并心、肝、腎等其他重要臟器嚴(yán)重病變者；精神病或智力低下；孕婦或哺乳期；臨床資料不全者。

1.2.2 直腸癌組納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合直腸癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診；年齡>18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤者；其他同炎癥性腸病組。

1.2.3 對照組納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：腸組織病理學(xué)檢查正常；年齡>18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患炎癥性腸病者；其他同炎癥性腸病組。

1.3 方法

1.3.1 血液指標(biāo)檢測方法 抽取3組患者入組24 h內(nèi)的空腹靜脈血6 mL，迅速離心取上清液，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 MAGLUMI 2000(上海斯歐醫(yī)療器械有限公司 )及其配套試劑檢測CA199、CA125、CEA水平。

1.3.2 內(nèi)鏡檢查方法 使用LC-MS19002腸鏡系統(tǒng)(深圳市安立信電子有限公司)對炎癥性腸病和直腸癌患者進(jìn)行檢查，插入內(nèi)鏡完成常規(guī)檢查，發(fā)現(xiàn)可疑病變區(qū)域后，沖洗觀察區(qū)域，以清除黏液，對可疑區(qū)域噴灑染色劑，對腸道結(jié)構(gòu)、粘膜形態(tài)、染色情況進(jìn)行觀察。觀察結(jié)束后，在不同形態(tài)區(qū)域取組織兩塊以備病理學(xué)活檢。炎癥性腸病內(nèi)鏡下表現(xiàn)[7]：可見非連續(xù)性病變，縱行潰瘍和鵝卵石樣外觀或粘膜血管紋理模糊、紊亂、消失、黏膜充血、水腫、質(zhì)脆，黏膜粗糙、呈顆粒狀，病變處可見彌漫性、多發(fā)性潰瘍。直腸癌內(nèi)鏡下表現(xiàn)[8]：可見病變分葉狀、基底棘皮征、表面充血糜爛、病變飽滿、病變頂端凹陷等特征。

1.3.3 病理學(xué)檢查方法 將炎癥性腸病組和直腸癌組患者所取組織用甲醛固定，進(jìn)行脫水、包埋、行蘇木素-伊紅染色，由兩名不知曉檢查結(jié)果的高年資病理科醫(yī)生進(jìn)行病理診斷，以兩者意見一致為最終結(jié)果。診斷存在分歧時請上級醫(yī)生協(xié)助診斷，直至意見一致。炎癥性腸病和直腸癌的病理診斷采用炎癥性腸病診斷與治療共識[7]和結(jié)直腸癌診治共識[8]中關(guān)于病理學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較炎癥性腸病組、直腸癌組、對照組血清CA199、CA125、CEA水平表達(dá)差異；比較CA199、CA125、CEA與內(nèi)鏡對炎癥性腸病和直腸癌的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組患者血清中CA199、CA125、CEA水平比較

炎癥性腸病組和直腸癌組患者的血清CA199、CA125、CEA水平均高于對照組(P<0.05)；炎癥性腸病組患者CA199、CA125、CEA水平低于直腸癌組(P<0.05)。見表1。

分組CA199CA125CEA炎癥性腸病組(n=63)42.54±20.45?#45.21±18.95?#11.54±4.36?#直腸癌組(n=58)97.48±27.65?99.24±30.56?23.45±5.34?對照組(n=60)16.45±9.5617.46±7.442.31±1.11F值15.47015.16920.235P值<0.001<0.001<0.001

*P<0.05，與對照組比較；#P<0.05，與直腸癌組比較。

2.2 CA199、CA125、CEA對炎癥性腸病和直腸癌的診斷價值

應(yīng)用ROC曲線分析 CA199、CA125、CEA單獨(dú)及三者聯(lián)合應(yīng)用情況下對炎癥性腸病和直腸癌診斷預(yù)測價值。結(jié)果顯示：單獨(dú)應(yīng)用CA199、CA125、CEA診斷炎癥性腸病時ROC曲線下面積(AUC)分別為0.835、0.750、0.855，診斷閾值分別為39.582 U/mL、42.754 U/mL、10.293 U/mL。聯(lián)合應(yīng)用 CA199、CA125、CEA診斷時，AUC為0.930，聯(lián)合應(yīng)用AUC面積大于單獨(dú)應(yīng)用各指標(biāo)的AUC面積(P<0.05)；單獨(dú)應(yīng)用CA199、CA125、CEA診斷直腸癌時AUC分別為0.850、0.762、0.858，診斷閾值分別為95.231 U/mL、96.415 U/mL、21.654 U/mL。聯(lián)合應(yīng)用 CA199、CA125、CEA診斷時，AUC為0.953，聯(lián)合應(yīng)用AUC面積大于單獨(dú)應(yīng)用各指標(biāo)的AUC面積(P<0.05)。見圖1、圖2及表2。

表2 CA199、CA125、CEA及內(nèi)鏡檢查對炎癥性腸病和直腸癌的診斷價值

2.3內(nèi)鏡檢查對炎癥性腸病和直腸癌的診斷價值

應(yīng)用ROC曲線分析內(nèi)鏡檢查對炎癥性腸病和直腸癌診斷預(yù)測價值。結(jié)果顯示：內(nèi)鏡診斷炎癥性腸病和直腸癌的AUC分別為0.930，0.953。見圖3、圖4及表2。

3 討論

CA199是一種相對分子量較高的糖蛋白混合物，由正常人胰腺、膽管細(xì)胞、胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜及唾液腺上皮合成，在血清中以黏蛋白的形式存在，由肝臟代謝，在對照組織中低表達(dá)[9]。研究[10-11]表明，CA199在胃癌、直腸癌等多種消化道腫瘤中均明顯升高，被廣泛應(yīng)用于臨床。CA125是由腫瘤細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，在間皮細(xì)胞中較多，可被卵巢癌相關(guān)抗體識別，早期用于卵巢癌的鑒別[12]，后來發(fā)現(xiàn)其在直腸癌等其他癌癥中也有表達(dá)[13]。CEA是一種存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物，可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌癥，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在，其在多種腫瘤中表達(dá)，如直腸癌[14]、肺癌[15]。近年來，研究[16]發(fā)現(xiàn)CA199、CA125、CEA在非腫瘤性疾病中也有異常表達(dá)，但關(guān)于CA199、CA125、CEA在炎癥性腸病中的表達(dá)及其與在直腸癌表達(dá)水平的差異的研究尚少。本研究結(jié)果顯示，炎癥性腸病組和直腸癌組血清CA199、CA125、CEA水平均高于對照組；炎癥性腸病組CA199、CA125、CEA水平低于直腸癌組。這可能是因為，正常情況下機(jī)體合成的CA199、CA125、CEA儲存在細(xì)胞內(nèi)，由于細(xì)胞屏障的阻擋，這些物質(zhì)很少進(jìn)入血液。而隨著疾病的發(fā)展、細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破環(huán)或極性消失，疾病惡性程度越高，其細(xì)胞屏障破壞越嚴(yán)重，進(jìn)入血液中的CA199、CA125、CEA越多，而炎癥性腸病的惡性程度低于直腸癌，是直腸癌的癌前病變[17]，所以血清CA199、CA125、CEA水平和疾病診斷閾值在直腸癌中更高，可以用三者區(qū)分炎癥性腸病和直腸癌。

隨著醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)步， 炎癥性腸病和直腸癌診斷率不斷提高，但均依賴于綜合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡下表現(xiàn)、影像學(xué)和病理學(xué)結(jié)果，排除其他腸道疾病后確立診斷，缺少迅速、簡便且無創(chuàng)的指標(biāo)用于鑒別診斷。腫瘤標(biāo)志物檢測無創(chuàng)、簡單、便捷，在腫瘤及相關(guān)疾病篩查方面具有很高的價值，但目前研究發(fā)現(xiàn)，沒有某一種腫瘤標(biāo)志物對診斷腫瘤及相關(guān)疾病有很高的敏感性和特異性[18]。本研究結(jié)果顯示，以病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，CA199、CA125、CEA聯(lián)合診斷炎癥性腸病和直腸癌的AUC分別為0.930、0.953，大于各指標(biāo)單獨(dú)診斷的AUC。內(nèi)鏡診斷炎癥性腸病和直腸癌的AUC分別為0.931、0.958，兩種檢測方法診斷炎癥性腸病和直腸癌的AUC均相差不大。這可能是因為CA199、CA125、CEA三種指標(biāo)聯(lián)合檢測可互補(bǔ)，彌補(bǔ)單項檢測對疾病敏感性和特異性的不同，所以診斷價值與內(nèi)鏡相差不大，在臨床上對于不能耐受內(nèi)鏡檢查的患者，可以先用CA199、CA125、CEA三種指標(biāo)聯(lián)合檢測進(jìn)行篩選。

綜上所述， 血清CA199、CA125、CEA表達(dá)在炎癥性腸病患者中高于健康人，低于直腸癌患者，聯(lián)合檢測CA199、CA125、CEA的診斷價值較高，可作為炎癥性腸病和直腸癌早期篩查的指標(biāo)。