叢愛芳,劉國紅
(1.濱州醫(yī)學(xué)院 煙臺市芝罘區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科,山東 煙臺 264001;2.濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,山東 煙臺 264100)
子宮腺肌病,指的是子宮內(nèi)膜的腺體以及內(nèi)膜間質(zhì)浸入子宮基層所致[1]。是婦產(chǎn)科臨床及門診常見的,嚴(yán)重危及生育期女性健康的一種良性疾病,但該病子宮內(nèi)膜卻有種植、浸潤等能力。有報道稱子宮腺肌病有導(dǎo)致癌變的可能,較新的MRI診斷表明,子宮腺肌病可能導(dǎo)致痛經(jīng)和青少年慢性盆腔疼痛,會出現(xiàn)在年輕的育齡期女性[2]。隨著國家二胎政策的開放和生育年齡的推遲,子宮腺肌病亦成為導(dǎo)致不孕的一個主要病因。隨著人們對生活水準(zhǔn)的進一步的高要求和對生育的期望,子宮腺肌病的臨床治療效果,已經(jīng)成為專業(yè)學(xué)者和廣大女性患者關(guān)注的問題。現(xiàn)將子宮腺肌病的臨床治療方法及效果綜述如下:
(1)人工合成GnRHa:是一種十肽類化合物,其作用機理是在最初用藥半月“點火”效應(yīng)后,通過持續(xù)作用于垂體,引起GnRH受體對GnRHa不再敏感,從而抑制促卵泡成熟激素以及黃體生成激素的釋放,進一步使卵巢分泌的雌二醇和孕酮減少,造成機體處于低雌激素狀態(tài)從而使患者子宮體積明顯縮小,但不會出現(xiàn)更年期綜合征的癥狀,后續(xù)可以采用加用LNG-IUS的治療,使得GnRHa維持作用時間加長。在一些發(fā)達國家已經(jīng)作為子宮腺肌病的一線治療用藥,但長期療效仍需繼續(xù)隨診[3]。
(2)米非司酮聯(lián)合HIFU治療子宮腺肌病亦成為現(xiàn)在婦科常用的有良好的治療效果的方案。米非司酮現(xiàn)在已經(jīng)較多地應(yīng)用于臨床,其機制是與孕酮競爭孕激素受體,作用于內(nèi)分泌軸,抑制卵巢功能,使得卵泡的發(fā)育遲緩,甚至不發(fā)育,無成熟卵泡排出,出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象;米非司酮亦可以作用于子宮內(nèi)膜,加快腺上皮細(xì)胞脫落,同時拮抗雌孕激素,使增生期子宮內(nèi)膜及分泌期子宮內(nèi)膜均受到抑制;米非司酮可影響子宮內(nèi)膜血管及子宮內(nèi)膜血供,使月經(jīng)量明顯減少,減輕痛經(jīng)的持續(xù)時間及疼痛程度。HIFU治療子宮腺肌病的機理是利用超聲在體內(nèi)穿透性、聚集性的特點,在子宮內(nèi)膜的異位病灶產(chǎn)生空化與高溫效果,使異位的組織凝固、壞死,但對周圍正常組織卻無作用,減輕了患者的癥狀,最終達到根治病灶的效果[4]。米非司酮和HIFU聯(lián)合應(yīng)用,起效快,且持續(xù)效果持久。
(3)口服避孕藥治療:包括復(fù)方去氧孕烯片(簡稱媽富隆),炔雌醇環(huán)丙孕酮(以下簡稱達英35)和屈螺酮炔雌醇 (優(yōu)思明)。現(xiàn)在臨床上常用的是優(yōu)思明,主要是因為其對面部痤瘡的治療作用和對患者體重影響較小,所以患者的依從性較好。優(yōu)思明既能抑制排卵,又可以對抗體內(nèi)過量的雌激素。子宮內(nèi)膜萎縮,轉(zhuǎn)變成分泌狀態(tài),一定程度上抑制異位病灶的生長;優(yōu)思明的雌激素和屈螺酮的聯(lián)合作用可以有效地修復(fù)不規(guī)則脫落的子宮內(nèi)膜而止血,又不會使子宮內(nèi)膜過度增生。
(1)“H”型病灶切除法:沿子宮前后壁的漿膜層縱行深切肌層至粘膜層,分四個象限最大程度去除病灶,通常范圍為肉眼可見病灶外0.5~1 cm。術(shù)后以痛經(jīng)程度、月經(jīng)量的減少、子宮大小及CA125顯著減少作為評價手術(shù)治療療效的重要指標(biāo)。各項指標(biāo)顯示“H”型病灶切除法治療子宮腺肌病療效顯著、確切、快。此外該術(shù)式使用“雙重折疊法”使得子宮壁得到重鑄,使子宮外形恢復(fù)良好,功能未遭到破壞??梢詮脑性缙谡T杏咛?、胎兒,至孕晚期胎兒正常的營養(yǎng)供應(yīng)及支撐,得到保障;未破壞輸卵管和其功能,這是子宮腺肌病保守性手術(shù)使生殖功能未喪失必要條件[5]。
(2)全子宮切除術(shù):作為一種干預(yù)措施,被頻繁使用在婦科手術(shù)操作中。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查表明,全子宮切除術(shù)每年都在增長中,在歐美國家中,其使用頻率是僅次于剖宮產(chǎn)的婦產(chǎn)科手術(shù)操作[6]。一直以來,全子宮切除術(shù)被認(rèn)為是治療子宮腺肌病的唯一有效手段,但此手術(shù)為有創(chuàng)性手術(shù),直接或間接地破壞了女性盆底的支持組織,出現(xiàn)最常見的并發(fā)癥為PFD,主要表現(xiàn)為POP、SUI及性功能障礙等。不僅降低患者生活質(zhì)量,更重要的是再無生育能力,增加醫(yī)源性夫妻矛盾。術(shù)前病例選擇應(yīng)該個體化,術(shù)后則及時干預(yù)治療,有效地預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。盆底康復(fù)治療著眼于盆底整體理論,著重加強對盆底功能障礙性疾病患者的盆底支持結(jié)構(gòu)的鍛煉,促進其盆底功能恢復(fù)[7],可以很大程度地彌補全子宮切除術(shù)帶來的不良后果。
(3)三角形子宮切除術(shù):此術(shù)式擬最大程度地切除異位組織,同時保留子宮主韌帶及骶韌帶的支持功能,避免盆底功能障礙的發(fā)生。術(shù)中保留子宮兩側(cè)壁的漿肌層至子宮角部,同時保留子宮動脈上行支,倒三角切除子宮前后壁肌層。保留子宮動脈的卵巢分支,保護卵巢功能,對卵巢激素的分泌無明顯影響。且再造的子宮對患者的心理安慰是無可替代的。
(4)次全子宮切除術(shù):在臨床上也較常用,且該術(shù)式的患者多為相對較年輕的女性。手術(shù)切除子宮頸以上的宮體部分,保留宮頸的完整組織和血運,維持正常盆底支持組織及功能,腹腔鏡下次全子宮切除術(shù)更與微創(chuàng)宗旨相符。
(1)近期研究發(fā)現(xiàn)靜脈滴注縮宮素可以有效減少子宮腺肌病病灶周邊及內(nèi)部供血動脈的血流量。小劑量持續(xù)靜滴,既可以減少動脈血供從而使病灶萎縮,又可以降低藥物不良反應(yīng)。已成為一個新的研究熱點,期待早日用于臨床。
(2)有研究分析雌孕激素受體及酪氨酸激酶受體B在子宮腺肌病患者正常子宮內(nèi)膜、異位子宮內(nèi)膜中的表達強度,可以為子宮腺肌病的治療方法尋找新的靶點。
(3)有研究表明骨橋蛋白在子宮腺肌病病灶、異位內(nèi)膜中的有上調(diào)表達,表明骨橋蛋白參與了子宮腺肌病的病程進展,其表達與子宮腺肌病的發(fā)生、發(fā)展具有明顯的相關(guān)性,這為子宮腺肌病的治療提供了新的治療思路。
(4)近期在研究人類白細(xì)胞抗原E分子與子宮腺肌病病灶中NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)和CTL細(xì)胞(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)表面抑制性受體的結(jié)合,能夠抑制免疫細(xì)胞的殺傷活性,可以造成異位內(nèi)膜的免疫抑制狀態(tài),從而使異位的子宮內(nèi)膜無法被人體有效地清除,才使得異位病灶持續(xù)存在和進一步發(fā)展。此研究亦為子宮腺肌病的治療前景提供了線索。
綜上說述,子宮腺肌病臨床治療方式多種多樣,但也需因人而異,同時也要積極探索新的治療方法以改善患者的生活質(zhì)量。