李偉 鄭金閣 劉影

【摘要】目的?探討地塞米松聯(lián)合美羅培南治療化膿性腦膜炎患兒療效。方法?選取2016年12月～2018年12月收治的94例化膿性腦膜炎患兒，根據(jù)治療方案不同進(jìn)行分組，各47例。對(duì)照組予美羅培南治療，觀察組基于對(duì)照組上予以地塞米松治療，治療時(shí)間為14 d。觀察兩組治療效果、不良反應(yīng)，對(duì)比治療前后血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGPR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）水平。結(jié)果?觀察組治療總有效率93.62%，高于對(duì)照組的74.47%（P<0.05）;與對(duì)照組比較，治療后觀察組血清TNF-α、CGPR、NO水平較低（P<0.001）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?化膿性腦膜炎患兒采用地塞米松和美羅培南聯(lián)合治療，可減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】化膿性腦膜炎;碳青霉烯類抗生素;地塞米松;美羅培南

中圖分類號(hào)：R515.2?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.12.013

【Abstract】Objective?To investigate the efficacy of dexamethasone combined with meropenem in the treatment of purulent meningitis in children.Methods?94 cases of purulent meningitis in our hospital from December 2016 to December 2018 were divided into two groups（47 each） according to the treatment plan.The control group was treated with meropenem，while the observation group was treated with dexamethasone and meropenem.14 days later，the comparison of the therapeutic effects and adverse reactions of the groups was made in serum calcitonin gene-related peptide（CGPR），tumor necrosis factor-alpha（TNF-alpha） and nitric oxide（NO）.Results?The total effective rate of the observation group was 93.62%，higher than 74.47% of the control group（P<0.05）.Compared with the control group，the serum levels of TNF-α，CGPR and NO in the observation group were lower（P<0.001）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the groups （P>0.05）.Conclusion?The combined treatment of dexamethasone and meropenem in children with purulent meningitis can alleviate the inflammatory reaction，improve the therapeutic effect and be safer.

【Key words】purulent meningitis;carbapenems antibiotics;dexamethasone;meropenem

化膿性腦膜炎是全球發(fā)病率、病死率最高的疾病之一，若未采取有效治療，輕者遺留四肢癱瘓、智力發(fā)育遲緩等后遺癥，重者可導(dǎo)致患兒死亡[1]。碳青霉烯類抗生素（如美羅培南）是臨床治療化膿性腦膜炎有效藥物，對(duì)需氧菌、厭氧菌均具有較強(qiáng)抑制作用，但長期應(yīng)用此類藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性，療效往往不理想。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗過敏、抗炎、免疫抑制、抗風(fēng)濕等諸多優(yōu)點(diǎn)，適用于過敏性疾病及細(xì)菌感染性疾病治療。另有研究報(bào)道，化膿性腦膜炎實(shí)質(zhì)是炎癥反應(yīng)，并指出病情得到控制后，由細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可繼續(xù)存在，這可能是引起化膿性腦膜炎慢性炎癥后遺癥的原因之一[2]。本研究從炎癥因子變化、安全性方面探討地塞米松聯(lián)合美羅培南對(duì)化膿性腦膜炎患兒治療作用，以期為該法治療化膿性腦膜炎提供理論基礎(chǔ)。

1?對(duì)象與方法

1.1?研究對(duì)象

選取2016年12月～2018年12月我院收治的94例化膿性腦膜炎患兒，根據(jù)治療方案不同分組，各47例。觀察組男26例，女21例;年齡2個(gè)月～12歲，平均（6.51±2.04）歲;病程4～25 d，平均（14.51±4.26）d;對(duì)照組男27例，女20例;年齡3個(gè)月～12歲，平均（6.06±2.49）歲;病程3～25 d，平均（14.17±4.52）d。本研究征得我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且兩組臨床資料比較均衡可比（P>0.05）。

1.2?納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];表現(xiàn)為腦膜刺激征、顱內(nèi)壓增高、感染等癥狀;血培養(yǎng)病原學(xué)呈陽性;患兒家屬知曉并簽訂同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：地塞米松/美羅培南不耐受者;其他非細(xì)菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染;免疫功能缺陷者;肝、腎等臟器功能不全者;未完成研究者。

1.3?方法

1.3.1?治療方法

兩組入院后均接受控制顱內(nèi)壓、退熱、營養(yǎng)支持、解痙等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組靜脈滴注美羅培南（?？谑兄扑帍S有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143080）20 mg/kg，1次/8 h;觀察組基于對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注地塞米松[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021943]5～20 mg，1次/d，具體劑量根據(jù)患兒病情變化調(diào)整。兩組治療時(shí)間為14 d。

1.3.2?檢測(cè)方法

于清晨抽取5 mL空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min，取上清液，-70℃環(huán)境中保存。通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α），比色法測(cè)定一氧化氮（NO），放射分析法測(cè)定降鈣素基因相關(guān)肽（CGPR）。試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，參照試劑盒說明書操作。

1.4?療效評(píng)價(jià)

腦脊液、血常規(guī)檢查正常，發(fā)熱、驚厥、顱內(nèi)高壓消失為顯效;腦脊液、血常規(guī)有一項(xiàng)異常，發(fā)熱、驚厥、顱內(nèi)高壓明顯改善為有效;上述指標(biāo)均無明顯變化，甚至加重為無效?？傆行?（有效+顯效）/各組例數(shù)×100%。

1.5?觀察項(xiàng)目

（1）治療效果;（2）治療前后血清CGPR、TNF-α、NO水平;（3）不良反應(yīng)。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，行成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)?果

2.1?治療效果

兩組治療總有效率比較，觀察組較對(duì)照組高（P<0.05）。見表1。

2.2?各血清指標(biāo)

治療后兩組血清NO、CGPR、TNF-α水平較治療前降低，且觀察組降低程度較對(duì)照組明顯（P<0.001）。見表2。

2.3?不良反應(yīng)

觀察組1例腹瀉，3例惡心，2例嘔吐;對(duì)照組2例腹瀉，2例惡心，1例嘔吐。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.77%（6/47）與對(duì)照組10.64%（5/47）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.103，P=0.748）。

3?討?論

近年來，隨醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展與完善，化膿性腦膜炎患兒預(yù)后得到改善，但病死率仍居高不下，且部分患兒經(jīng)常規(guī)治療后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，以6個(gè)月以下嬰兒居多。由此可見，尋求一種高效、安全藥物對(duì)減輕神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，降低病死率有積極臨床意義。

抗生素是臨床治療化膿性腦膜炎常用手段，美羅培南作為人工合成碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，且易透過血腦屏障，在體液及腦脊液中濃度較高，可有效殺滅疾病相關(guān)病原體，起到治療疾病的目的，但隨細(xì)菌耐藥菌株出現(xiàn)，碳青霉烯類抗生素療效逐漸降低，在本病治療中受到較大限制[4]。學(xué)者潘海濤[5]研究顯示，地塞米松輔助抗感染治療小兒難治性化膿性腦膜炎，總有效率高達(dá)91.43%。這可能與地塞米松具有免疫抑制作用有關(guān)，有助于控制發(fā)熱、高顱內(nèi)壓、驚厥等病理癥狀，減輕神經(jīng)損傷，促使疾病好轉(zhuǎn)。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，說明美羅培南聯(lián)合地塞米松具有協(xié)同效應(yīng)，可提高治療效果。

發(fā)生化膿性腦膜炎后，血及腦脊液中炎性細(xì)胞可被激活，釋放大量促炎因子，參與局部炎癥反應(yīng)[6]。TNF-α是免疫炎癥反應(yīng)最初啟動(dòng)者，其濃度高低與疾病炎癥反應(yīng)程度密切有關(guān)。NO是機(jī)體內(nèi)重要?dú)怏w信號(hào)分子，當(dāng)腦部缺血時(shí)，其可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，發(fā)揮腦保護(hù)作用;一旦NO濃度過高，便可加重腦組織缺氧程度，誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧毒性。CGPR廣泛分布于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一旦出現(xiàn)細(xì)菌感染，內(nèi)毒素可興奮含CGPR的感覺神經(jīng)，分泌大量CGPR，從而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，化膿性腦膜炎患兒血中及腦脊液中CGPR水平升高，可作為鑒別中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒與細(xì)菌感染指標(biāo)之一[7]。毛勁等人[8]研究顯示，小兒化膿性腦膜炎體內(nèi)血清TNF-α、NO呈高表達(dá)，經(jīng)地塞米松和美羅培南聯(lián)合治療后，呈顯著降低趨勢(shì)。探究原因發(fā)現(xiàn)，地塞米松可抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)目，阻礙免疫球蛋白結(jié)合細(xì)胞表面受體，減少TNF-α、NO等炎癥因子釋放，控制病情進(jìn)展，加快患兒康復(fù)。本研究顯示，治療后觀察組血清TNF-α、NO、CGPR水平低于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果相似，提示兩者聯(lián)合有助于減輕化膿性腦膜炎患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低血清TNF-α、NO、CGPR水平，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。同時(shí)兩種治療方案具有較高安全性。

綜上，化膿性腦膜炎患兒采用地塞米松和美羅培南聯(lián)合治療，可減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果，且安全性較高。

參?考?文?獻(xiàn)

[1]呂燕華，王海英，莊嚴(yán)，等.結(jié)核性與化膿性腦膜炎患者血漿及腦脊液生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)照研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（7）：1483-1486.

[2]許巍，尹苗，王麗杰，等.兒童重癥化膿性腦膜炎CD3+CD8+T細(xì)胞與炎癥指標(biāo)、體液免疫的變化[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2017，24（1）：39-43.

[3]王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：402-406.

[4]喬凌燕，劉玉圣，劉穎.高壓氧聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的治療效果以及安全性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（20）：2968-2969.

[5]潘海濤.地塞米松輔助抗感染治療對(duì)小兒難治性化膿性腦膜炎的療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（14）：2189-2192.

[6]馬小云，李昭，王雪君，等.鞘內(nèi)注射萬古霉素并地塞米松治療小兒難治性化膿性腦膜炎的療效研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（22）：3070-3072.

[7]牛銀萍，杜學(xué)麗，郭淼，等.美羅培南聯(lián)合頭部亞低溫治療對(duì)化膿性腦膜炎患兒預(yù)后及血清和腦脊液中降鈣素原、降鈣素基因相關(guān)肽和C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，36（2）：151-154.

[8]毛勁，栗燕，石蕓.地塞米松聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（8）：1491-1494.

（收稿日期：2019-05-20 修回日期：2019-06-13）

（編輯：潘明志）