杜小雨，艾亮

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南 鄭州 450000)

膿毒癥是由于機體對感染的反應(yīng)失調(diào)引起的全身性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時會導(dǎo)致多種器官衰竭，膿毒癥患者病死率可達50%[1]。新生兒特別是早產(chǎn)兒體質(zhì)較弱，免疫系統(tǒng)不夠完善，容易發(fā)生膿毒癥。炎癥反應(yīng)是新生兒膿毒癥的病理過程中的一大特征，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值 （Neutrophil to Lymphocyte Ratio，NLR）綜合了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞兩種機體主要的炎性細(xì)胞評估機體炎癥反應(yīng)程度[2]；C反應(yīng)蛋白（CRP）屬于急性時相反應(yīng)蛋白，急性細(xì)菌感染時在血清中的濃度大幅升高；降鈣素原（PCT）是一種無激素活性的糖蛋白，機體感染時肌細(xì)胞、肝腎細(xì)胞及脂肪細(xì)胞等會持續(xù)釋放PCT，使其血中的濃度顯著上升[3]。本文旨在探討新生兒膿毒癥患兒細(xì)菌感染早期外周血中NLR、CRP及PCT水平的變化，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年5月至2017年12月在本院收治的58例膿毒癥新生兒作為觀察組，其中男32例，女26例，日齡為2～26d，平均日齡（16.1±2.8）d。選取同期出生的非細(xì)菌感染性新生兒30例作為對照組，其中男16例，女14例，日齡為 2～27d，平均日齡（15.8±2.6）d。兩組患兒性別、平均日齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有新生兒膿毒癥患兒均符合2005年國際兒科膿毒癥會議膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血培養(yǎng)或咽拭子培養(yǎng)確診感染，臨床出現(xiàn)體溫異常 （直腸溫度＞38.5℃或＜36℃）或白細(xì)胞計數(shù)異常，同時伴有下列任一項：心動過速；＜1歲出現(xiàn)心動過緩；平均呼吸頻率＞各年齡組正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性疾病者；心血管功能障礙者；2個或以上其他器官功能障礙者。所有入組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患兒均在入院當(dāng)日采集外周血標(biāo)本，接受血常規(guī)、CRP及PCT的檢測，與此同時完善相關(guān)的輔助檢查（血培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)、痰培養(yǎng)等）。采用五分類全自動血細(xì)胞分析儀（Mindray BC-5800）對白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等進行計數(shù)；采用全自動特定蛋白儀（貝克曼公司IMMAGE800）測定血清CRP水平；應(yīng)用廣州萬孚公司免疫熒光檢測儀測定血清PCT水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，符合正態(tài)分布時對比采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）計算各檢測指標(biāo)對新生兒膿毒癥的預(yù)測值、敏感度和特異度；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒各外周血指標(biāo)水平分析 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT水平結(jié)果顯示觀察組外周血中 WBC、NLR、CRP及 PCT水平均顯著大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT陽性率比較 參考文獻報道[6]以新生兒外周血中WBC＜15×109/L、NLR＜1、CRP＜8mg/L、PCT＜0.5ng/L 為 陽性，結(jié)果顯示兩組間WBC陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組 NLR、CRP、PCT 陽性率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT水平分析（）

表1 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT水平分析（）

組別 例數(shù)（n）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/L）觀察組對照組58 30 t P WBC（×109/L）17.58±3.62 11.64±5.68 5.12＜0.01 5.58±2.12 0.57±0.21 8.72＜0.01 28.63±11.23 2.12±1.53 16.86＜0.01 16.54±5.89 0.76±0.54 17.23＜0.01

表2 兩組實驗室檢測指標(biāo)陽性率比較（）

表2 兩組實驗室檢測指標(biāo)陽性率比較（）

組別WBC（×109/L）對照組（n） χ2 P 13 17 6 24 8 22 4 26＞15≤15＞1≤1＞8≤8＞0.5＜0.5觀察組（n）35 23 43 15 41 17 49 9 2.3080.129 NLR 23.4840.000 CRP（mg/L）15.5290.000 PCT（ng/L）41.7860.000

2.3 不同外周血指標(biāo)對新生兒膿毒癥的診斷價值采用受試者工作特征曲線（ROC）計算各檢測指標(biāo)對新生兒膿毒癥的預(yù)測值、敏感度和特異度，結(jié)果顯示PCT診斷新生兒膿毒癥的敏感度、特異度最高，分別為89.37%、86.7%，提示PCT對診斷新生兒膿毒癥具有較高的診斷價值。見表3。

表3 外周血NLR、CRP及PCT對新生兒膿毒癥的診斷價值

3 討論

新生兒尤其是早產(chǎn)兒免疫能力尚不夠完善，抵抗感染的能力較弱，比較容易感染并發(fā)生膿毒癥[4]，嚴(yán)重時可能到繼發(fā)休克而死亡，其發(fā)生率約0.1%～1.0%，病死率最高可達50%。新生兒膿毒癥早期癥狀不典型且無特異性，臨床診斷難度較大，加之起病一般較急，發(fā)展非?？?，嚴(yán)重威脅患兒的健康與生命[5]。目前，傳統(tǒng)診斷鑒定新生兒膿毒癥主要依靠血培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)及痰培養(yǎng)等，但這種方法需要培養(yǎng)微生物，時間相對較長，存在較多的干擾因素，導(dǎo)致培養(yǎng)的陽性率較低，不利于早期發(fā)現(xiàn)診斷病情及時治療[6，7]。為了及早發(fā)現(xiàn)診治新生兒膿毒癥，學(xué)者們一直在努力探索簡便有效的實驗室檢測指標(biāo)。

機體發(fā)生膿毒癥時，一方面會快速激活骨髓中儲備的大量成熟中性粒細(xì)胞，并釋放至血液中[8]；另一方面受細(xì)菌及各種毒素的作用，淋巴細(xì)胞特異性的免疫活化和損傷，導(dǎo)致其凋亡加快[9]。因此，隨著膿毒癥的發(fā)展，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值（NLR）逐漸增大。李一柯等[10]研究顯示嬰兒感染輪狀病毒后的炎癥應(yīng)急狀態(tài)，可導(dǎo)致患兒外周血NLR和PLR升高，患兒病情好轉(zhuǎn)時NLR和PLR會逐漸降低。馮斯斯等[11]研究表明NLR與新生兒窒息窒息程度密切相關(guān)，窒息程度越重，NLR越大。CRP為一種急性時相蛋白，當(dāng)機體受到細(xì)菌感染等應(yīng)激反應(yīng)時，CRP水平顯著增高[12，13]。王陳裕等[14]研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒感染組24h與48h hs-CRP及ALB均顯著高于未感染組，對早產(chǎn)兒早發(fā)感染具有較高的靈敏度。PCT是一種無激素活性的糖蛋白，機體正常狀態(tài)下誘導(dǎo)途徑受抑制，血清中PCT水平極低，當(dāng)受到感染時，全身肌細(xì)胞、肝腎細(xì)胞和實體組織會2～6h內(nèi)大量合成并釋放PCT，使血清PCT水平急速升高。

本結(jié)果顯示觀察組外周血中WBC、NLR、CRP及PCT水平均顯著大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以文獻中的閾值判斷陽性結(jié)果顯示兩組間WBC陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），觀察組NLR、CRP、PCT陽性率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。進一步采用受試者工作特征曲線（ROC）計算本研究方案中NLR、CRP、PCT對新生兒膿毒癥的預(yù)測值分別為0.7、5.8mg/L、0.46ng/L， 敏感度分別為 73.3%、80.0%、89.7%，特異度分別為81.0%，86.2%、86.7%，PCT診斷新生兒膿毒癥的敏感度、特異度最高，提示PCT對診斷新生兒膿毒癥具有較高的診斷價值。這與石偉等[15]研究結(jié)果一致。朱麗坤等[5]研究了hs-CRP和PCT在新生兒敗血癥變化，結(jié)果表明hs-CRP和PCT聯(lián)合診斷新生兒敗血癥的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為95.76%、71.32%、83.50%，且與全身感染相關(guān)器官功能衰竭評分（SOFA）和危重評分（PCIS）都有一定相關(guān)性。

綜上所述，NLR、CRP、PCT對新生兒發(fā)生膿毒癥具有較高的敏感度和特異度，且以PCT最高，能及時幫助臨床醫(yī)生判斷新生兒的早期感染，提升早期診斷準(zhǔn)確率。