蘭敏，胡丹

（成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫 血液科，四川 成都 610500）

0 引言

痛風性關(guān)節(jié)炎在臨床較為常見，多為無菌性炎癥，其特點為劇烈疼痛、自限性，現(xiàn)階段臨床上對該病發(fā)病機制尚不明確，且該病治療較為復(fù)雜，需要及時給予有效診斷和針對性治療[1]。因此，臨床上要明確分析痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制，以便提高臨床診斷和治療效果。本次研究重點是痛風性關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)病機制，以下是相關(guān)報道。

1 尿酸含量過高

痛風性關(guān)節(jié)炎的重要因素為尿酸含量過高，是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，體內(nèi)合成的嘌呤核苷酸與核酸分解代謝為內(nèi)源性尿酸，其中有三種嘌呤核苷酸參與其中，包括次黃嘌呤核苷酸、尿嘌呤核苷酸以及腺嘌呤核苷酸。機體內(nèi)嘌呤有外源性和內(nèi)源性兩種來源途徑，由機體自身合成，占體內(nèi)尿酸的80%，短時間內(nèi)攝入大量的高嘌呤食物，促進血尿酸的升高，是該病常見的一種誘因[2]。內(nèi)源性嘌呤的增多會引起尿酸生成的增多，而90%以上的原發(fā)性痛風患者腎臟排泄尿酸的量減少，可由多個疾病造成繼發(fā)性疾病，其發(fā)病機制目前尚不清楚。尿酸升高會引起單鈉尿酸鹽沉積，尿酸為弱酸性，Ph 值一般為5.75，Ph 值在7.35-7.45 正常條件下，細胞外液中尿酸的存在形式為尿酸鹽，即尿酸鈉鹽，健康機體內(nèi)尿酸鹽含量為300βmol/L，部分可結(jié)合血漿蛋白，其最大溶解度為405βmol/L，若溶解度為420βmol/L 可達到飽和狀態(tài)，進而形成單鈉尿酸鹽結(jié)晶，便于尿酸鹽的沉積。單鈉尿酸鹽沉積的原因為關(guān)節(jié)組織內(nèi)血管較少，其滑膜處毛細血管迂回曲折，血流較為緩慢，形成渦流，使其沉積，關(guān)節(jié)組織液內(nèi)Ph 值較低，基質(zhì)中含有豐富的黏多糖酸，其長期處于超飽和濃度，超出其與血漿蛋白的結(jié)合限度，過勞、飲食、手術(shù)、外傷、飲酒以及藥物等會促進單鈉尿酸鹽的沉積[3]。尿酸的升高會使單鈉尿酸鹽大量沉積在滑液內(nèi)使其成為針狀尿酸鹽，而尿酸降低表示痛風石已經(jīng)溶解，無針狀晶體的釋放。痛風性關(guān)節(jié)炎為長期嘌呤代謝障礙引起的，患者一般不發(fā)病，若是血液內(nèi)血尿酸濃度較常規(guī)血尿酸數(shù)值高，則屬于高尿酸血癥患者。

2 炎癥細胞

炎癥細胞包括：①多形核中性粒細胞：痛風性關(guān)節(jié)炎發(fā)病時，該細胞表面的受體有可能參與機體與單鈉尿酸鹽的反應(yīng)，進而引發(fā)疾病，而且會進一步產(chǎn)生相關(guān)介質(zhì)與趨化因子，將關(guān)節(jié)滑膜的通透性明顯性提高，造成關(guān)節(jié)炎以及關(guān)節(jié)紅腫的急性發(fā)作，直至造成痛風性關(guān)節(jié)炎。中性粒細胞會吞噬單鈉尿酸鹽，使其釋放炎癥介質(zhì)與趨化因子，釋放更多的溶酶體酶，損傷更多的組織，引起痛風急性炎癥反應(yīng)。②肥大細胞：痛風性關(guān)節(jié)炎的一個重要發(fā)病機制以及因素為肥大細胞，起源于造血干細胞，其與單核、巨噬細胞的活化發(fā)生在早期炎癥發(fā)病期，與中性粒細胞活化相比，其起源更早。肥大細胞膜上出現(xiàn)抗炎刺激引起抗原抗體反應(yīng)，進而促進肥大細胞脫顆粒對趨化因子、5 羥色胺、血小板活化因子、肝素、組織胺以、慢反應(yīng)物質(zhì)以及前列腺素等的釋放，進而出現(xiàn)細胞聚集、腺體分泌、平滑肌收縮等癥狀，最終導致血凝狀態(tài)、細胞聚集以及腺體分泌等情況。③單核和巨噬細胞：痛風性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要因素還有單核和巨噬細胞，可合成、分泌更多的炎性因子，如單核細胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子、白細胞介素-1 等，可激活血管內(nèi)皮細胞與中性粒細胞的磷酸酯酶A2 與一氧化氮合酶等物質(zhì)，進而引起炎癥，損傷各個機體組織[4-5]。尤其是可對炎癥細胞的凋亡進行有效抑制，使其持續(xù)性發(fā)展。該病患者有無癥狀其關(guān)節(jié)液內(nèi)部均可見吞噬尿酸鹽結(jié)晶的單核巨噬細胞，與病灶內(nèi)相關(guān)物質(zhì)反應(yīng)進而出現(xiàn)該病癥狀。

3 細胞因子和痛風之間的關(guān)系

3.1 常見細胞因子和痛風的關(guān)系

常見的細胞因子包括腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白細胞介素（IL-1β、IL-8）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）以及IL-1Ral-1β 等物質(zhì)，與痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有著重要的關(guān)系，特別是細胞因子較多的患者，其發(fā)病幾率明顯性提高[6]。其痛風急性發(fā)作中發(fā)揮關(guān)鍵作用的是IL-1β，對巨噬細胞有激活作用，增強其殺傷及吞噬效果。IL-8 可吸引中性粒細胞使其聚集在炎癥病灶，從而達到趨化以及激活效果。TNF-ɑ 為重要炎癥介質(zhì)，由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生，有助于炎癥細胞表達黏附分子。細胞因子屬于小分子可溶性多肽，由多種細胞分泌而成，與細胞表面相應(yīng)的受體結(jié)合，以便發(fā)揮生物學活性。在患者發(fā)病時，可引起嚴重無菌炎性癥狀，可延長炎癥時間，達不到有效的治療目的，增加了患者的痛苦。

3.2 轉(zhuǎn)化因子β1 與痛風之間的關(guān)系

轉(zhuǎn)化因子β1 在臨床上是重要的一個抗炎癥細胞因子，可分化成熟的巨噬細胞使其分泌并產(chǎn)生，尤其是在急性炎癥發(fā)病期間，可阻斷內(nèi)皮細胞的激活效果，進而無法使白細胞黏附與聚集，最終抑制前炎癥細胞因子的產(chǎn)生。轉(zhuǎn)化因子β1 可有效調(diào)節(jié)與痛風性關(guān)節(jié)炎之間的病理生理過程，如刺激成纖維細胞的增殖以及巨噬細胞凋亡的抑制作用等，但該調(diào)節(jié)過程中轉(zhuǎn)化因子β1 作用有著重要的作用，與痛風之間關(guān)系密切[7]。若患者關(guān)節(jié)液內(nèi)有轉(zhuǎn)化因子β1 檢測出來，表示治療期間患者炎癥癥狀有所緩解。

4 炎性體與細胞蛋白受體之間的關(guān)系

痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與單核巨噬細胞之間有一定的作用，可通過兩個環(huán)節(jié)完成，首先抑制細胞吞噬反應(yīng)與釋放炎性介質(zhì)等，而且炎性體的發(fā)生會加重病情，但是也存在一定的危險性，與蛋白及半胱氨酸蛋白酶-1 有效銜接，形成細胞質(zhì)內(nèi)的最終物質(zhì)[8]。炎性體會介導Caspase-1，可分泌活性成分，進而出現(xiàn)更多生物學效果。炎性體的作用可滲透在該病診斷治療中，可對細胞微管的生成與減少進行顯著性抑制，引起更多癥狀的發(fā)生。

5 結(jié)語

痛風性關(guān)節(jié)炎在臨床上屬于常見的一種發(fā)病率較高的疾病，可損傷患者的身體健康，因此，臨床上需要加強對痛風性關(guān)節(jié)炎患者的現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)病機制的研究與分析，提高臨床治療的安全有效性，以便提高臨床治療質(zhì)量。