金大偉 郁玖慧 任健

摘 要：目的：了解甲醇的生產(chǎn)、應(yīng)用與對(duì)人體的危害，精確測(cè)定中成藥復(fù)方制劑中的甲醇含量。方法：擬用氣相色譜法內(nèi)標(biāo)法測(cè)定復(fù)方制劑中甲醇含量。結(jié)果：通過多次實(shí)驗(yàn)，建立完整的氣相色譜檢測(cè)條件。

關(guān)鍵詞：甲醇；叔戊醇；內(nèi)標(biāo)法；氣相色譜法

中圖分類號(hào)：R927.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：2095-2945（2019）02-0141-02

Abstract： Objective： to understand the production， application and harm to human body of methanol， and to accurately determine the content of methanol in the compound preparation of Chinese patent medicine. Methods： the content of methanol in compound preparation was determined by gas chromatography with the internal standard method. Results： through many experiments， the complete detection conditions of gas chromatography were established.

Keywords： methanol； tert-amyl alcohol； internal standard method； gas chromatography

甲醇（Methanol，CH3OH）是結(jié)構(gòu)最簡單的飽和一元醇，沸點(diǎn)為64.7℃，分子量為32.04。無色具有酒精氣味易揮發(fā)的液體，因在干餾過的木材中初次發(fā)現(xiàn)，故又稱“木精”或“木醇”。具有毒性，其毒性對(duì)人體的神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)影響最大，通過消化道或皮膚攝入都會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)。甲醇的中毒機(jī)理是，甲醇經(jīng)人體代謝產(chǎn)生甲醛和甲酸（俗稱蟻酸），然后對(duì)人體產(chǎn)生傷害。常見的癥狀是頭痛、惡心、嘔吐以及視線模糊。嚴(yán)重者會(huì)失明，乃至喪命。失明的原因：甲醇的代謝產(chǎn)物甲酸累積在眼睛部位，破壞視覺神經(jīng)細(xì)胞。腦神經(jīng)也會(huì)受到破壞，而產(chǎn)生永久性損害。甲酸進(jìn)入血液后，會(huì)使組織酸性越來越強(qiáng)，損害腎臟導(dǎo)致腎衰竭。鑒于其對(duì)人體的危害，有必要對(duì)其含量進(jìn)行精密測(cè)定，以保障用藥安全。

1 甲醇的生產(chǎn)

（1）甲醇的生產(chǎn)主要是應(yīng)用合成法，合成的化學(xué)反應(yīng)式是：2H2+CO→CH3OH

（2）將以上合成后的粗度甲醇，經(jīng)蒸餾作用脫除甲醚。（高壓法是最早實(shí)現(xiàn)工業(yè)合成的方法，但因?yàn)樗芎妮^大，加工步驟復(fù)雜，材質(zhì)要求較為苛刻，使得產(chǎn)品中副產(chǎn)物較多，因此，由中壓法取代。工業(yè)上合成生產(chǎn)甲醇幾乎全部采用一氧化碳作為加壓催化劑，加氫的方法合成，工藝過程主要包括造氣、合成凈化、甲醇的合成和粗甲醇蒸餾凈化等加工工藝。

（3）將粗度甲醇凈化，凈化過程包括蒸餾和化學(xué)反應(yīng)處理。蒸餾主要是去除掉粗度甲醇中極易揮發(fā)的成分，例如二甲醚，以及難揮發(fā)的乙醇、高碳醇和水等。蒸餾后的甲醇純度一般都可以達(dá)到98%以上。化學(xué)反應(yīng)處理主要用堿破壞它在蒸餾過程中難以分離出來的雜質(zhì)，同時(shí)調(diào)節(jié)pH值。

（4）將工業(yè)生產(chǎn)出的甲醇用精餾的方法將其含水量降到0.01%以內(nèi)。通過用次碘酸鈉處理，可以除去掉其中的丙酮組分，再經(jīng)精餾就可以得到純品甲醇。

2 甲醇的應(yīng)用

（1）甲醇是最為基本有機(jī)原料之一，可以用于制造甲胺、氯甲烷和硫酸二甲酯等多種有機(jī)物。同時(shí)也是農(nóng)藥（例如殺螨劑、殺蟲劑）、醫(yī)藥（例如磺胺類）的生產(chǎn)原料。

（2）生產(chǎn)甲醛，甲醛可作為膠粘劑主要原料，廣泛用于木材加工業(yè)、涂料、紡織物和紙張等的處理劑。

（3）生產(chǎn)乙酸，乙酸消費(fèi)約占全球甲醇需求量的7%，其需求度和粘合劑、涂料和紡織等方面的需求密切相關(guān)。

（4）可以用于制造植物生長促進(jìn)劑?？梢允沟棉r(nóng)作物增大產(chǎn)量，維持枝葉新鮮、茁壯成長，即使在炎熱的夏天也不會(huì)干枯，可大量減少灌溉用水量，非常有利于干旱地區(qū)農(nóng)作物的生長。

（5）合成甲醇蛋白，用甲醇為原料經(jīng)過微生物發(fā)酵繁殖培養(yǎng)生產(chǎn)的甲醇蛋白被稱做第二代單細(xì)胞蛋白，它與天然的蛋白相比，其營養(yǎng)價(jià)值成分更高，粗蛋白含量甚至比魚粉和大豆蛋白高很多，并且含有豐富的維生素、氨基酸與礦物質(zhì)，可以完全替代骨粉、魚粉、肉類、大豆和脫脂乳粉。

3 甲醇含量的測(cè)定

3.1 實(shí)驗(yàn)部分

3.1.1 儀器及試劑

Trace1300氣相色譜儀（Thermo Fisher賽默飛儀器股份有限公司），F(xiàn)ID檢測(cè)器（Thermo Fisher賽默飛儀器股份有限公司），DB-FFAP色譜柱（30m·0.25μm·0.25mm）（Agilent安捷倫儀器股份有限公司），DB-WAX色譜柱（30m·0.25μm·0.25mm）（Agilent安捷倫儀器股份有限公司），METTLER梅特勒電子天平；甲醇標(biāo)準(zhǔn)液（Dr. Ehrenstorfer GmbH）；叔戊醇（Dr. Ehrenstorfer GmbH）；無甲醇乙醇（優(yōu)級(jí)純，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）。

3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)液的制備

分別配置甲醇標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液（5000mg/L）、叔戊醇標(biāo)準(zhǔn)溶液（20000mg/L），分別精密量取甲醇標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液0.1ml、0.3ml、0.5ml、1.0ml、2.0ml、4.0ml、5.0ml置25ml容量瓶中，用無甲醇乙醇稀釋稀釋至刻度，則其濃度分別為20mg/L、60mg/L、100mg/L、200mg/L、400mg/L、800mg/L、1000mg/L。精密量取10ml標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別加入0.1μl內(nèi)標(biāo)液（叔戊醇標(biāo)準(zhǔn)溶液），作為標(biāo)準(zhǔn)曲線系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，待測(cè)。

3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)驗(yàn)結(jié)果

（1）實(shí)驗(yàn)方法

色譜柱型號(hào)：DB-FFAP色譜柱，自動(dòng)進(jìn)樣，進(jìn)樣量

1μl，升溫程序：40℃保持1min，4℃/min升溫至130℃，20℃/min升溫至200℃，保持5min。進(jìn)樣口溫度220℃，檢測(cè)器溫度220℃，分流比50：1，N2流量40ml/min，H2流量40ml/min，空氣流量350ml/min。

（2）實(shí)驗(yàn)過程與結(jié)果

a.定峰。分別取甲醇標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液、叔戊醇標(biāo)準(zhǔn)溶液、無甲醇乙醇溶液，注入氣相色譜儀，確定其色譜峰保留時(shí)間。檢驗(yàn)結(jié)果為甲醇色譜峰保留時(shí)間約為4.7min，叔戊醇色譜峰保留時(shí)間約為7.5min，空白溶劑無甲醇乙醇未檢出甲醇成分和叔戊醇成分。

b.系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)。取800mg/L甲醇標(biāo)準(zhǔn)液，注入氣相色譜儀測(cè)定，進(jìn)樣量1微升，通過測(cè)定甲醇與叔戊醇峰面積，計(jì)算其比值A(chǔ)甲醇/A叔戊醇，經(jīng)計(jì)算RSD%≤2.0。

c.標(biāo)準(zhǔn)曲線實(shí)驗(yàn)。取標(biāo)準(zhǔn)曲線系列溶液，分別注入氣相色譜儀測(cè)定，以甲醇濃度為橫坐標(biāo)，甲醇峰面積與叔戊醇峰面積比值A(chǔ)甲醇/A叔戊醇為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得曲線方程Y=0.0021X+0.0023，相關(guān)系數(shù)R2為0.9999。

d.樣品實(shí)驗(yàn)。精密量取一定量樣品，加水稀釋。

3.1.4 實(shí)驗(yàn)分析與比較

本次實(shí)驗(yàn)采用兩種色譜柱：DB-FFAP色譜柱與DB-WAX色譜柱，兩種色譜柱的實(shí)驗(yàn)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)品結(jié)果相似，色譜峰峰形與分離度結(jié)果較滿意，樣品結(jié)果存在略微差別，樣品色譜圖中甲醇組分附近存在雜質(zhì)峰干擾，對(duì)甲醇色譜峰峰形產(chǎn)生影響，通過從色譜圖的比較分析采用DB-FFAP色譜柱的檢測(cè)結(jié)果中雜質(zhì)與甲醇分離度較大，干擾偏小。另外，由于樣品成分與樣品處理過程中水的影響，使得內(nèi)標(biāo)物叔戊醇色譜峰峰形略顯平頭峰，較為圓潤，而且水蒸汽對(duì)色譜柱影響極大，因此，建議程序升溫過程最后一階將溫度設(shè)至較高些，并且停留5～10分鐘，連續(xù)進(jìn)樣多次后，設(shè)置干燒色譜柱過程，這樣可緩解其叔戊醇峰形的影響。

3.2 討論部分

本實(shí)驗(yàn)得出色譜圖中甲醇與叔戊醇色譜峰分離度為12.6，色譜峰峰形完整平滑，系統(tǒng)適應(yīng)性與標(biāo)準(zhǔn)曲線結(jié)果較滿意，綜上，本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果較滿意。

4 甲醇的危害與健康

人體口服甲醇中毒最低劑量約為100mg/kg體重，經(jīng)過口攝入0.3～1g/kg便可致死。工業(yè)生產(chǎn)的乙醇中大約含有4%的甲醇，部分不法分子將其當(dāng)作食用酒精制作假酒出售，人體飲用后，便會(huì)產(chǎn)生甲醇中毒。甲醇的毒性對(duì)人體的血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)影響作用最大，甲醇經(jīng)過消化道、呼吸道或皮膚攝入都將會(huì)產(chǎn)生毒性化學(xué)反應(yīng)。另外，甲醇蒸氣也能損害人體的呼吸道粘膜和視力，所以在生產(chǎn)甲醇的工廠，我國有關(guān)監(jiān)督部門明確規(guī)定，空氣中甲醇的濃度限制為50mg/m3，另外，在甲醇蒸氣的現(xiàn)場(chǎng)工作的相關(guān)人員必須戴防毒面罩。加工工廠的排泄廢水要經(jīng)過處理后才可以排放，最大允許限值含量為200mg/L的甲醇。

目前，我國發(fā)生多起甲醇中毒事件，多由主觀有意服用甲醇、誤服甲醇或者含有甲醇的工業(yè)酒精勾兌的飲料或者酒類所致，鑒于甲醇對(duì)人體造成的嚴(yán)重?fù)p害，有必要開展對(duì)中成藥中甲醇含量的深入研究并提高安全用藥水平，加強(qiáng)和規(guī)范對(duì)中成藥的質(zhì)量監(jiān)控意義重大而深遠(yuǎn)。

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