李華偉,黨偉利,張 弛

河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科(鄭州 450000)

多發(fā)性抽動癥是指患者既有運動性抽動又有發(fā)聲性抽動的一種慢性精神障礙性疾病[1]，但是兩種表現(xiàn)并不一定可同時出現(xiàn)，目前對此病的發(fā)病原因和機制尚未研究清楚，此病以兒童為主要發(fā)病對象。目前多發(fā)性抽動癥的治療方法較多，在西醫(yī)中主要采取泰比利、氟哌啶醇等多巴胺受體阻滯劑進行治療，具有一定治療療效，但是治療所需時間較長，而且藥物副作用也較大，近年來臨床學者開始嘗試用中醫(yī)藥方法對多發(fā)性抽動癥在癥候?qū)W、療效機制、辨證論治規(guī)律等方面進行了積極有效的探索，顯示中醫(yī)藥方法對于小兒多發(fā)性抽動癥的治療具有良好效果[2-4]。本研究基于中醫(yī)藥相關(guān)理論，對小兒多發(fā)性抽動癥患兒采取佐金平木聯(lián)合健脾化痰法進行治療，以探討對患兒神經(jīng)功能和肌肉功能的影響，為小兒多發(fā)性抽動癥的治療提供參考，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年6月至12月期間在河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科門診診治的多發(fā)性抽動癥患兒100例為研究對象，納入標準：①符合多發(fā)性抽動癥診斷標準[1]，中醫(yī)辨證為肝脾不和、痰勝風動型[5]。②年齡5～12歲，性別不限。③在納入研究前1個月內(nèi)未服用過多發(fā)性抽動癥相關(guān)治療藥物。④患者及其(或)家屬知情同意，自愿參與本次研究。排除標準：①不符合納入標準。②合并有嚴重心、肝、腎等其他臟器功能障礙性疾病。③合并其他神經(jīng)精神疾病。④合并可導(dǎo)致肌肉功能的其他疾病。將患兒隨機分為研究組和對照組兩組，每組50例，對照組其中男28例，女22例；年齡(7.52±1.55)歲；病程(2.56±1.14)年。研究組其中男26例，女24例；年齡(7.57±1.51)歲；病程(2.54±1.18)年。兩組患兒一般資料性別、年齡和病程等，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。并且本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準通過。

2 治療方法 對照組采取氟哌啶醇(國藥準字：H31020434)進行治療，最初口服劑量0.5 mg，逐漸每間隔4～7 d加量0.25～0.5 mg，在睡前頓服，劑量調(diào)整直至到癥狀控制為止，在癥狀控制后鞏固治療2～3周后開始進行減量，每間隔7 d開始減量0.5 mg,維持劑量要以癥狀控制為準，如減量后癥狀出現(xiàn)則重新加量。連續(xù)治療時間為3個月。

研究組采取佐金平木與健脾化痰法聯(lián)合治療，組方：柴胡、鉤藤、白菊花、陳皮、法半夏、茯苓、太子參、白術(shù)、枳實、遠志、石菖蒲、甘草各6～9 g，桑白皮、白芍各8～10 g，炙麻黃4～6 g。具體藥物劑量根據(jù)患兒年齡確定，水煎服200 ml后分2次口服，1劑/d。連續(xù)治療3個月。

3 觀察指標

3.1 中醫(yī)癥候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，以患者煩熱易怒、面紅、口干、舌質(zhì)紅、舌苔黃做為主癥，大便干結(jié)、盜汗、少寐、小便短黃和脈滑數(shù)做為次癥，根據(jù)主癥與次癥的有無及嚴重程度，分別給與0、1、2分評分，觀察治療前后評分變化。

3.2 神經(jīng)功能：抽取患兒靜脈血5 ml，分離血清，以MED經(jīng)顱神經(jīng)因子多譜分析儀檢測患兒多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲腎上腺素(NE)水平。

3.3 肌肉功能：采用耶魯綜合抽動嚴重程度量表(YGTSS)[7]對患兒治療前后的發(fā)聲性和運動性抽動狀況進行評分，分數(shù)等級分別從0～5共6個級別，病情越重則評分越高，抽動的次數(shù)、強度及頻率三項評分分數(shù)等級分別從0～5共6個級別，總分15分，病情越重則評分越高。

4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分變化比較 兩組患兒治療前中醫(yī)癥候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.307，P>0.05)；兩組患兒治療后中醫(yī)癥候評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(對照組t=8.555，P<0.05，研究組t=13.618，P<0.05)，研究組患兒治療后的中醫(yī)癥候評分較對照組治療后低，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.319，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分比較( 分)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P<0.05；與對照組治療后組間比較，#P<0.05

2 兩組患兒治療前后神經(jīng)功能指標變化比較 兩組治療前DA、5-HT、GABA、NE水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.072、0.108、0.121、0.058，P>0.05)，兩組治療后DA、5-HT均較治療前下降，GABA、NE均較治療前升高，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(對照組t=2.564、3.557、2.041、5.456，研究組t=4.903、5.813、3.784、7.210，P<0.05)，研究組治療后DA、5-HT低于對照組，GABA、NE高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(t=2.369、2.391、2.034、11.598，P<0.05)，見表2。

3 兩組患兒治療前后肌肉功能變化比較 兩組治療前同時研究結(jié)果還顯示研究組治療后的發(fā)聲性抽動、運動性抽動、抽動頻率、抽動次數(shù)和抽動強度水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.358、0.091、0.185、0.213、0.155，P>0.05)，兩組治療后以上指標評分均較治療前下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(對照組t=5.358、9.491、11.513、5.414、5.148，研究組t=11.644、16.875、17.504、10.417、9.795，P<0.05)，治療后上述指標的評分結(jié)果研究組低于對照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(t=6.534、13.400、6.689、5.980、5.123，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患兒治療前后神經(jīng)功能指標變化比較(ng/ml)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P<0.05;與對照組治療后組間比較，#P<0.05

表3 兩組患兒治療前后肌肉功能變化比較( 分)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P<0.05;與對照組治療后組間比較，#P<0.05

討論

多發(fā)性抽動癥多見于兒童，其中大部分患兒起病年齡在10歲之前，其中5～6歲階段相對發(fā)病率集中，發(fā)聲性抽動和多種運動是最主要的臨床特征，抽動時主要可表現(xiàn)有眨眼、皺眉、轉(zhuǎn)頭、搖頭等癥狀，多發(fā)性抽動癥在患病后病情在較短時間內(nèi)一般不容易被控制，病程時間較長，病情容易反復(fù)，對患兒的生活及學習、社交等均可帶來較大的影響。

目前多發(fā)性抽動癥的病因及相關(guān)機制均未完全研究清楚，臨床相關(guān)的研究顯示[8]，遺傳、環(huán)境、腦損傷等多種因素的影響可能與多發(fā)性抽動癥的發(fā)病有關(guān)。有研究顯示[9-10]，多發(fā)性抽動癥患兒可出現(xiàn)單胺類的中樞神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂，因此考慮神經(jīng)遞質(zhì)在多發(fā)性抽動癥發(fā)病中可能也起到重要作用。在中醫(yī)文獻中無多發(fā)性抽動癥的相關(guān)記載，但是根據(jù)此病的癥狀，可將其歸納在“抽搐”、“慢驚風”、“瘛疭”等范疇，在2000年前的《內(nèi)經(jīng)》中有“諸風掉眩，皆屬于肝”的描述，同時有“風為陽邪，其性善行而數(shù)變”的論述，而且中醫(yī)素有 “風勝則動”的理論，因此多數(shù)醫(yī)家認為此病與“風”及“肝”關(guān)系密切，臨床多從肝風立論。中醫(yī)理論認為小兒臟腑、肌膚嬌嫩，腠理疏松，形氣未充，易受外邪侵擾，外感邪氣侵襲肌表可伏藏于半表半里，受情志變化、外感邪氣等刺激可致外邪再次發(fā)病，同時小兒多肝常有余，脾常不足[11-12]，肝有余易出現(xiàn)肝氣不舒，肝風內(nèi)動，氣郁化火，風痰擾動，引起抽動；脾不足如過食肥甘厚味，易致脾失健運，內(nèi)生痰濕，脾常虛運化水谷力弱，易傷脾，水谷易集聚成痰，痰生怪病。因此，在中醫(yī)理論中可將此病病因病機歸納為外邪、風痰做祟，風痰傳動即可抽搐[11-14]，肝風內(nèi)動為標，脾虛為本，因此治療宜采取佐金平木、健脾化痰等法[15]。

臨床有報道采用佐金平木聯(lián)合健脾化痰法治療小兒多動癥可明顯改善患兒癥狀[15]，利于病情的控制，本研究對佐金平木與健脾化痰法聯(lián)合治療小兒多發(fā)性抽動癥對患兒神經(jīng)功能和肌肉功能影響進行了研究，同時將西藥治療的患兒作為對照，結(jié)果顯示治療后兩組患兒治療后的中醫(yī)癥候評分均低于治療前，同時治療后的中醫(yī)癥候評分研究組也是較對照組低，說明以上中醫(yī)方劑治療更有助于改善患兒的抽動癥狀，利于病情的控制，同時分析神經(jīng)遞質(zhì)的變化，結(jié)果顯示研究組治療后DA、5-HT低于對照組，GABA、NE高于對照組，以上神經(jīng)遞質(zhì)水平的改善有助于改善患兒神經(jīng)的興奮性，改善神經(jīng)功能[16]；并且，結(jié)果顯示中醫(yī)治療的研究組抽動及肌肉功能改善程度優(yōu)于西藥治療的對照組。佐金平木與健脾化痰法聯(lián)合治療小兒多發(fā)性抽動癥，組方中的柴胡有疏肝理氣功效，鉤藤可息風止痙，白菊花清肝，白芍養(yǎng)血柔肝，白術(shù)及太子參等有健脾益氣功效，法半夏及茯苓、陳皮等可除濕化痰、健脾理氣，石菖蒲等可至痙制狂，桑白皮、麻黃等可清肺，以上諸藥共同作用可起到息風止痙、除濕化痰、健脾理氣之功效，標本共治，肝脾同調(diào)，因此起到良好的改善神經(jīng)和肌肉功能作用，從而有助于起到良好的治療療效。