陳治峰，王 麗，杜 娟，白曉黎

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 (洛陽(yáng) 471003)

過(guò)敏性紫癜是臨床常見(jiàn)的免疫復(fù)合物型血管炎，以IgA大量沉積于皮膚小血管壁、消化道黏膜和腎小球系膜區(qū)小血管為主要病理特征。因此過(guò)敏性紫癜又稱(chēng)IgA血管炎[1]。本病多發(fā)生于3～14歲的兒童，以皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛、胃腸道出血等為主要癥狀，常反復(fù)發(fā)作、遷延難愈[2]。西醫(yī)臨床多采用綜合對(duì)癥治療，包括維生素C增加毛細(xì)血管致密性、提高機(jī)體抗感染能力、糖皮質(zhì)激素抗炎、緩解免疫損傷等。但長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)大，不利于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[3]。

近年來(lái)中醫(yī)藥在過(guò)敏性紫癜治療中的作用已逐步受到重視，過(guò)敏性紫癜以機(jī)體正氣虧虛為本，加之外感風(fēng)熱、濕氣等，使風(fēng)濕之邪客于腠理，與氣血相搏，導(dǎo)致榮衛(wèi)痞澀，以氣虛夾瘀為主要證型。治則以益氣養(yǎng)陰、活血化斑為法[4]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，各種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)在過(guò)敏性紫癜患兒組織、器官損害中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[5]。而中藥對(duì)細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)水平的影響相關(guān)研究較少。本研究觀察了益氣化斑方對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒的治療效果及對(duì)Gd-IgA1、NF-κB水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年2月至2017年8月在我院治療的過(guò)敏性紫癜患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤12周歲；②符合兒童過(guò)敏性紫癜的相關(guān)診斷；③無(wú)其他免疫系統(tǒng)疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②繼發(fā)性血小板減少者；③合并其他凝血功能障礙者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象100例，其中對(duì)照組50例，男31例，女19例；年齡4～12歲，平均(7.87±2.15)歲。觀察組50例，男29例，女21例；年齡5～12歲，平均(7.82±1.09)歲。兩組患兒在年齡、性別等一般資料方面無(wú)明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，所有患兒家屬均知情同意。

2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，靜脈給予鈣劑、維生素C、西咪替丁等治療，伴中、重度消化道出血、血管神經(jīng)水腫者，經(jīng)靜脈給予地塞米松磷酸鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H41020251)0.5mg/kg，病情控制后口服醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)1mg/kg，并逐漸減量至停藥。

觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予益氣化斑方治療，方用薄荷6 g，丹參、黃芪各15 g，仙鶴草、紫草、茜草、荊芥、桑枝、生地黃各10 g。上藥每日一劑，加水煎煮兩次，取汁400 ml，分早晚各服1次。用藥期間避免過(guò)度勞累、感冒，忌食海鮮發(fā)物。連續(xù)治療2周。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒癥狀消失時(shí)間的差異，比較兩組患兒治療前后細(xì)胞因子、Gd-IgA1、NF-κB、免疫水平的差異。

分別于治療前、治療2周后抽取患兒空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3000 r/min離心15 min，取上層血清凍存于-80 ℃冰箱，統(tǒng)一采用蠶豆凝集素親和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)低糖基化IgA1(Gd-IgA1)、雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)核因子-κB(NF-κB)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，檢測(cè)儀器為美國(guó)BIO-TEK全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒均購(gòu)自上海滬震生物公司。另取一份血標(biāo)本，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4+、CD8+水平，檢測(cè)儀器為貝克曼庫(kù)爾特CytoFLEX 流式細(xì)胞儀。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組患兒癥狀消失時(shí)間、治療前后細(xì)胞因子、Gd-IgA1、NF-κB、免疫水平的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者癥狀消失時(shí)間的比較 見(jiàn)表1。觀察組患者紫癜消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間均較對(duì)照組短(t=4.963、8.191、3.295，P<0.001)。

表1 兩組患者癥狀消失時(shí)間的比較(d)

2 兩組患者治療前后Gd-IgA1、NF-κB水平的比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療前Gd-IgA1、NF-κB水平無(wú)差別，治療后，觀察組患兒的NF-κB、ICAM-1和Gd-IgA1水平均低于對(duì)照組(t=3.638、2.942、4.932，P<0.05)。

3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平的比較 見(jiàn)表3。兩組患者治療前細(xì)胞因子水平無(wú)差別，治療后，觀察組患兒IL-6、IL-17和TNF-α水平均低于對(duì)照組(t=11.299、9.127、12.981，P<0.001)。

4 兩組患者治療前后免疫水平的比較 見(jiàn)表4。兩組患兒治療前免疫水平無(wú)差別，治療后，觀察組患兒CD4+水平高于對(duì)照組(t=-7.686，P<0.001)，CD8+水平低于對(duì)照組(t=16.768，P<0.001)。

表2 兩組患者治療前后Gd-IgA1、NF-κB水平的比較

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平的比較(ng/L)

表4 兩組患者治療前后免疫水平的比較(/μl)

討論

過(guò)敏性紫癜是兒童中常見(jiàn)的血管炎癥性疾病，又稱(chēng)自限性急性出血癥，是一種侵犯皮膚及其他器官細(xì)小動(dòng)脈、毛細(xì)血管的過(guò)敏性血管炎。西醫(yī)學(xué)對(duì)其致病因素、發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，已有的研究認(rèn)為其可能與體液免疫異常、淋巴細(xì)胞功能改變、凝血系統(tǒng)功能異常等相關(guān)[6]。此外，IgA1分子異常糖基化、某些細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)可能也參與過(guò)敏性紫癜的發(fā)病[7]。西醫(yī)臨床多采用增加毛細(xì)血管致密性、提高機(jī)體抗感染能力；糖皮質(zhì)激素抗炎、緩解免疫損傷等治療。但長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)大，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響[8]。

在中醫(yī)學(xué)典籍中缺乏與過(guò)敏性紫癜相對(duì)應(yīng)的病名稱(chēng)記載，按照其臨床特點(diǎn)多將其歸于“血證”之范疇[9]。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，易為風(fēng)邪所傷。患兒正氣虛弱腠理疏張，風(fēng)邪自外而襲，與氣血搏結(jié)，灼傷脈絡(luò)，導(dǎo)致血不循經(jīng)，滲于皮下肌肉之間而發(fā)作為紫癜。邪氣易于傳變，如風(fēng)邪潛于腎絡(luò)成為腎中之風(fēng)，可使精微不固，清濁不分而致蛋白尿，絡(luò)損血溢則出現(xiàn)血尿。治則以益氣滋陰、活血化瘀為法[10]。益氣化斑方中以仙鶴草、紫草共為君藥，功擅清熱解毒、活血散瘀[11]。薄荷為臣，可發(fā)散解表、利咽透疹，助君藥消除斑疹。佐以茜草、丹參涼血活血、養(yǎng)血和營(yíng)；荊芥祛風(fēng)解表、透疹止血；桑枝祛濕通絡(luò)、祛風(fēng)養(yǎng)血；黃芪益氣固表、升陽(yáng)舉陷；生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血[12]。諸藥合用，共奏祛風(fēng)散熱、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效。

本研究中采用益氣化斑方輔助治療者紫癜消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間均短于西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，采用益氣化斑方輔助治療過(guò)敏性紫癜更有利于癥狀消退，減輕患兒痛苦。這是由于益氣化斑方中以仙鶴草、紫草可解毒散瘀；薄荷解表透疹；茜草、丹參、黃芪、生地黃等藥物可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而更有利于過(guò)敏性紫癜的癥狀控制。

近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，各種細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)在過(guò)敏性紫癜患兒組織、器官損害中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[13]。在過(guò)敏性紫癜患兒血清、毛細(xì)血管袢、消化道黏膜、腎小球系膜區(qū)等沉積的IgA1均為半乳糖、唾液酸缺乏的IgA1，即Gd-IgA1。IgA1分子的異常糖基化可能是過(guò)敏性紫癜的始動(dòng)因素[14]。Gd-IgA1免疫復(fù)合物沉積可激活細(xì)胞內(nèi)NF-κB，并上調(diào)炎癥介質(zhì)表達(dá)。NF-κB參與調(diào)控多種細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子的表達(dá)，參與過(guò)敏性紫癜的發(fā)病[15]。

本研究中采用益氣化斑方輔助治療者治療后血清NF-κB、ICAM-1和Gd-IgA1水平、IL-6、IL-17和TNF-α水平均低于西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，益氣化斑方可能是通過(guò)抑制IgA1分子的異常糖基化，抑制多種細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子的表達(dá)，進(jìn)而控制過(guò)敏性紫癜的病情。

免疫水平異常是過(guò)敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制之一，過(guò)敏性紫癜患兒體內(nèi)存在淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂狀態(tài)，其淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+水平明顯降低、CD8+、CD19+水平明顯升高[16]。本研究中采用益氣化斑方輔助治療者治療后CD4+水平高于西醫(yī)常規(guī)治療者，CD8+水平低于西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，益氣化斑方可能是通過(guò)調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞水平而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用，進(jìn)而減輕機(jī)體的免疫炎性損傷。

綜上所述，益氣化斑方對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒有較好的治療效果，可明顯改善患兒的Gd-IgA1、NF-κB水平，改善患兒體內(nèi)免疫功能紊亂的情況。