付 盼 王傳清 俞 蕙 許紅梅 景春梅 鄧?yán)^巋 趙瑞珍 華春珍 陳英虎 陳學(xué)軍 陳益平 楊錦紅0 張 婷 張 泓 鄧慧玲 曹三成 曹 清 王 星 林愛(ài)偉 王世富 赫建華 高 巍0
兒童患者由于免疫力較低,細(xì)菌感染引發(fā)的危害較為嚴(yán)重,明確病原體診斷對(duì)疾病的預(yù)防、診斷和治療意義重大。隨著抗生素在感染性疾病中的廣泛應(yīng)用,細(xì)菌耐藥問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重。兒童群體中多重耐藥菌的陰性桿菌,如碳青霉烯酶耐藥腸桿菌科細(xì)菌(CRE)、碳青霉烯酶耐藥銅綠假單孢菌(CR-pae)和碳青霉烯酶耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(CR-aba)已經(jīng)大規(guī)模出現(xiàn)并引起院內(nèi)感染[1-3]。同時(shí),甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)在兒童中也不容忽視。這些多重耐藥菌耐藥譜較廣,臨床治療較為困難,大規(guī)模播散將嚴(yán)重威脅兒童健康。為及時(shí)了解和監(jiān)測(cè)全國(guó)兒童細(xì)菌感染常見(jiàn)病原菌及耐藥性變遷,中國(guó)兒童細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)組(Infectious Disease Surveillance of PaediatricI,ISPED),由10家三級(jí)甲等兒童醫(yī)院組成,每年回顧性匯總細(xì)菌室分離的臨床菌株,本文為2017年ISPED細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析報(bào)告,以期指導(dǎo)兒童抗生素的合理使用。
1.1 菌株來(lái)源 ①由ISPED中10所醫(yī)院上報(bào)的2017年1月1日至12月31日細(xì)菌室的連續(xù)的臨床檢測(cè)菌株,②細(xì)菌標(biāo)本種類(lèi):上、下呼吸道標(biāo)本,血液,腦脊液,尿液,腸道,膿液,滲出液及各類(lèi)插管末端標(biāo)本,③標(biāo)本采集自新生兒至14周歲兒童。
1.2 耐藥菌株納入標(biāo)準(zhǔn) 上呼吸道:β-溶血鏈球菌;下呼吸道:致病菌及呈優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)的條件致病菌;糞便標(biāo)本:腸道致病菌;尿液標(biāo)本:菌落計(jì)數(shù)每毫升>104菌落形成單位,并且細(xì)菌種類(lèi)≤2種。
1.3 耐藥菌株排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)菌株(同一患兒同一部位分離到的同一種細(xì)菌)及非無(wú)菌部位分離到的皮膚正常菌群。
1.4 細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定 細(xì)菌分離和培養(yǎng)參照微生物學(xué)檢驗(yàn)診斷常規(guī)。采用VIETEK自動(dòng)化細(xì)菌分析儀(法國(guó))或MALDI-TOF/MS(法國(guó),布魯克)質(zhì)譜鑒定儀進(jìn)行菌種鑒定。質(zhì)控菌株采用ATCC25922和ATCC25923。
1.5 抗菌藥物敏感實(shí)驗(yàn) 抗菌藥物敏感實(shí)驗(yàn)采用自動(dòng)化細(xì)菌鑒定及藥敏分析儀(Vitek Compact,法國(guó))或瓊脂擴(kuò)散法 (英國(guó)OXOID公司),肺炎鏈球菌青霉素藥物敏感實(shí)驗(yàn)采用E-test(英國(guó)OXOID公司)做補(bǔ)充。藥物敏感性試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI)2017判斷標(biāo)準(zhǔn),質(zhì)控菌株采用ATCC25922、ATCC25923、ATCC27853,均由上海市CDC提供。藥物敏感實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制每周進(jìn)行1次。
β-內(nèi)酰胺酶(OXD)檢測(cè): 采用OXD試紙與被測(cè)菌接觸,室溫下變紅色為陽(yáng)性,不變色(黃色)為陰性。
耐藥菌定義: CRE定義為對(duì)亞胺培南、美羅培南或厄他培南中任一藥物耐藥者。CR-aba和CR-pae定義為對(duì)亞胺培南或美羅培南任一藥物耐藥者。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 不同組間細(xì)菌耐藥率統(tǒng)計(jì)分析采用WHONET 5.6統(tǒng)計(jì)分析軟件。
據(jù)說(shuō),重慶麻辣火鍋發(fā)源于重慶江濱的碼頭文化,最初是以挑擔(dān)販賣(mài)的形式供于碼頭纖夫工人,把鍋?zhàn)臃譃榘藗€(gè)格子,涮燙的時(shí)候每人占據(jù)一格,涮燙食材大部分是牛內(nèi)臟,因此這種火鍋也被稱(chēng)為水八塊。
2.1 主要細(xì)菌分離株分布 符合本文納入標(biāo)準(zhǔn)的菌株67 774株,其中復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院9 023株,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院14 007株,廣東省深圳市兒童醫(yī)院12 247株,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院8 436株,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市兒童醫(yī)院5 379株,浙江省溫州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院5 298株,山東省濟(jì)南市兒童醫(yī)院3 692株,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心4 190株,陜西省西安市兒童醫(yī)院4 473株,河南省開(kāi)封市兒童醫(yī)院東院1 029株。患兒年齡分布:<1月10 471株,~1歲 25 787株,~3歲12 791株,~5歲8 205株,~14歲10 520株。男性40 618株(59.9%),女性27 056株。住院患兒56 304例(83.1%),門(mén)診患兒11 470例(16.9%)。
67 774株臨床分離株中,革蘭陽(yáng)性菌28 437株(42.1%),革蘭陰性菌39 337株。前10位分離菌株依次是:大腸埃希菌8 904株(13.1%)、肺炎鏈球菌8 354株(12.3%)、金黃色葡萄球菌6 976株(10.3%)、流感嗜血桿菌6 515株(9.6%)、凝固酶陰性葡萄球菌5 618株(8.3%)、肺炎克雷伯菌5 438株(8.0%)、卡他莫拉菌4 321株(6.4%)、化膿性鏈球菌3 700株(5.5%)、銅綠假單孢菌2 740(4.0%)、鮑曼不動(dòng)桿菌2 636株(3.9%)。55.5%的分離株(37 643株)來(lái)自呼吸道標(biāo)本,其中痰液標(biāo)本為49.3%(33 385);無(wú)菌體液為12.0%(8 117株),血液標(biāo)本為11%(7 432株);尿液、傷口膿液、糞便和其他標(biāo)本分別為9.6%(6 493株)、7.3%(4 957株)、4.3%(2 893株)和11.3%(7671株)。
2.2 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析 腸桿菌科細(xì)菌共分離到19 843株,前3位的分別為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌,表1顯示,這3種腸桿菌科細(xì)菌中,肺炎克雷伯菌總體耐藥性較為顯著,對(duì)Ⅰ~Ⅳ代頭孢耐藥率均>40%。上述3種腸桿菌科細(xì)菌對(duì)美羅培南的耐藥率在新生兒組中分別為4.8%、33.7%和11%,顯著高于非新生兒組的2.4%、23.6%和7.1%。目前未發(fā)現(xiàn)對(duì)替加環(huán)素耐藥的兒童分離株。
表1 2017年ISPED細(xì)菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸細(xì)菌分離株耐藥情況[株(%)]
注 ND:未監(jiān)測(cè);1):監(jiān)測(cè)僅針對(duì)尿液標(biāo)本
腸桿菌科細(xì)菌中,CRE比例為10.8%(2 149/19 843), 其中碳青霉烯類(lèi)耐藥肺炎克雷伯菌(CR-Kp)比例最高(61.4%,1 319株),其次為碳青霉烯類(lèi)耐藥大腸埃希菌 (19.8%,426株),陰溝腸桿菌耐碳青霉烯酶為6.2%(134株);新生兒組CRE比例為17.9%(552株),顯著高于非新生兒組的9.5%(1 597株)。表2顯示,CRE菌株與碳青霉烯類(lèi)敏感株(CSE)耐藥菌譜差異明顯,CRE菌株對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他定、頭孢曲松和頭孢吡肟耐藥率均較高,分別為94.9%、75.6%、89.9%、91.3%和80.0%,對(duì)慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、復(fù)方新諾明耐藥比例>35%,僅阿米卡星耐藥率相對(duì)較低(19.1%)。
表2顯示,鮑曼不動(dòng)桿菌中CR-aba檢出率為52.1%(1 373株),其中新生兒組檢出率為42.9%(299株),略低于非新生兒組(55.4%,1 074株)。CR-aba的耐藥較為嚴(yán)重,對(duì)哌拉西林、Ⅰ~Ⅳ代頭孢類(lèi)耐藥率均>90%,對(duì)酶抑制劑復(fù)合制劑、慶大霉素、環(huán)丙沙星耐藥率均>80%,對(duì)阿米卡星、左氧氟沙星和復(fù)方新諾明耐藥率>55%,均顯著高于碳青霉烯類(lèi)敏感鮑曼不動(dòng)桿菌(CS-aba)組(范圍0.9%~13.4%)。銅綠假單孢菌中CR-pae比例為26.5%(726株),新生兒組檢出率(39.5%,152 株)高于非新生兒組(24.3%,574株)。CR-pae對(duì)哌拉西林、酶抑制劑復(fù)合制劑、Ⅲ-Ⅳ代頭孢耐藥率均<30%,對(duì)阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率均<10%。
2.3 銅綠假單孢菌、鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性分析 表3顯示,銅綠假單孢菌總體耐藥率較低,除碳青霉烯類(lèi)外,多種抗生素耐藥率在新生兒組和非新生兒組中均<15%,新生兒組對(duì)美羅培南耐藥率為32.7%,顯著高于非新生兒組的19.4%。鮑曼不動(dòng)桿菌總體耐藥率在非新生組較高,對(duì)Ⅰ~Ⅳ代頭孢、酶抑制劑復(fù)合制劑、慶大霉素、環(huán)丙沙星等多種抗生素耐藥率均>50%,對(duì)以上抗生素的耐藥率在新生兒組均<35%,非新生兒組中對(duì)美羅培南耐藥率高達(dá)54.6%,顯著高于新生兒組的34.9%。
表2 2017年ISPED細(xì)菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中碳青霉烯酶耐藥與敏感的腸桿菌科、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單孢菌耐藥情況對(duì)比[株(%)]
注 CRE:碳青霉烯類(lèi)耐藥腸桿菌科細(xì)菌;CSE:碳青霉烯類(lèi)敏感腸桿菌科細(xì)菌;CR-aba:碳青霉烯類(lèi)耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌;CS-aba:碳青霉烯類(lèi)敏感鮑曼不動(dòng)桿菌;CR-pae:碳青霉烯類(lèi)耐藥銅綠假單胞菌;CS-pae:碳青霉烯類(lèi)敏感銅綠假單胞菌
表3 2017年ISPED細(xì)菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中銅綠假單孢菌、 鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況[株(%)]
2.4 金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析 表4顯示,葡萄球菌對(duì)紅霉素總體耐藥率較高,金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌紅霉素耐藥率分別為62%(4 343株)和76.1%(4 472株),其中非新生兒組耐藥率較高。在新生兒組和非新生組耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的檢出率分別為35.8%(870株)和39.5%(1 795株),甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)檢出率分別為75.4%(1 850株)和80%(2 352株)。未發(fā)現(xiàn)利奈唑胺和萬(wàn)古霉素耐藥的葡萄球菌兒童分離株。
MRSA組對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率分別為80%和61.4%,顯著高于甲氧西林敏感株(MSSA),為51.2%和22.6%,MRSA組對(duì)復(fù)方新諾明的耐藥比例(5.8%)低于MSSA組(10.2%),提示復(fù)方新諾明可以作為MRSA治療的一種有效抗生素選擇。此外,MRSA組對(duì)慶大霉素、利福平、左氧氟沙星的耐藥率分別為5.7%、2.2%和5.2%。
表4 2017年中國(guó)ISPED細(xì)菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中金黃色葡萄球菌、 凝固酶陰性葡萄球菌分離株耐藥情況[株(%)]
2.5 肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌耐藥性分析 共分離到8 354株肺炎鏈球菌,其對(duì)左氧氟沙星、莫西沙星總體耐藥率很低(<0.1%),對(duì)紅霉素和克林霉素耐藥率分別高達(dá)97.8%和94.5%。腦脊液分離株共27株,均來(lái)源于非新生兒組,腦脊液來(lái)源青霉素不敏感株(PNSP)比例高達(dá)89.6%(24株)。非腦脊液來(lái)源分離株中,新生兒組和非新生兒組分別為164株和8 163株,PNSP分別為23.2%和21.7%。
2.6 卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌耐藥性分析 4 321株卡他莫拉菌中,262株來(lái)源于新生兒組,4 059株來(lái)源于非新生兒組,兩組產(chǎn)OXD比例分別為94.3%和97.4%??傮w產(chǎn)酶率高達(dá)97.2%(4 201株)。
流感嗜血桿菌共分離到6 515株,新生兒組404株,產(chǎn)OXD的比例為54.8%(221株),非新生兒組6 111株中3 660株為產(chǎn)酶株(59.9%),兩組對(duì)氨芐西林、頭孢呋辛、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明、氯霉素的耐藥率分別為63.3%和68.9%,42.8%和51.6%,33.4%和34.9%,31.8%和27.1%、71%和73.3%,9.4%和5.1%,兩組對(duì)頭孢噻肟、左氧氟沙星和阿奇霉素的不敏感率分別為7.5%和8.8%,0.6%和0.1%,18.3%和31.8%。
2.7 腸球菌屬耐藥性分析 共分離到1 622株屎腸球菌(新生兒475株,非新生兒1147株)和959株糞腸球菌(新生兒229株,非新生兒730株),主要分離自尿液(1 546株,59.9%),其次為血液(331株,12.8%)。屎腸球菌耐藥性顯著,糞腸球菌耐藥率相對(duì)較低。高濃度慶大霉素、氨芐西林和左氧氟沙星耐藥率在屎腸球菌中新生兒組和非新生兒組分別為35.8%和53.6%、96.4%和94.8%、81.6%和72.7%,糞腸球菌中新生兒組和非新生兒組分別為31.3%和36.1%、4.8%和1.7%、10.1和6.7%。未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺耐藥的腸球菌。
2.8 沙門(mén)氏菌屬耐藥性分析 1 799株沙門(mén)氏菌,新生兒組29株,非新生兒組1 770株(98.4%),兩組對(duì)氨芐西林耐藥率,分別為79.3%和78.5%,對(duì)氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明和氯霉素耐藥率分別為58.6%和47.3%、41.4%和 37.9%、31%和34.1%,對(duì)頭孢曲松、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和阿奇霉素耐藥率分別為27.6%和28.3%、0和4.4%、0和8.3%、0和11.9%。
2017年全國(guó)10家三級(jí)甲等兒童專(zhuān)科醫(yī)院共監(jiān)測(cè)到有效病原菌67 774株,較2016年(56 214株)增加20.6%[4]。分離前6位的致病菌為大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌和肺炎克雷伯菌。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌在兒童中分離率分別為12.3%,9.6%和6.4%,均高于2017年中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(CHINET)以成人為主的監(jiān)測(cè)比例[5]。本次監(jiān)測(cè)標(biāo)本來(lái)源以呼吸道標(biāo)本最多,其中下呼吸道痰液標(biāo)本達(dá)49.3%,血液和尿液標(biāo)本分別為11%和 9.6%。
目前因抗生素的普遍使用多重耐藥菌株隨之產(chǎn)生,嚴(yán)重影響臨床的治療效果。北京地區(qū)2009至2015年的耐藥檢測(cè)報(bào)告顯示,兒童MRSA的比例由2009年的11.1%上升到2015年的29.8%[6]。2006至2009年上海地區(qū)呼吸道標(biāo)本病原菌監(jiān)測(cè)中,MRSA比例為7.7%~11.4%[7]。本次監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中MRSA總體分離率高達(dá)38.2%,略高于同期報(bào)道的成人分離率(35.3%)[8],應(yīng)高度重視和預(yù)防MRSA菌株在兒童患者中的傳播。MRSA組對(duì)多種抗生素的耐藥率均高于MSSA組,對(duì)復(fù)方新諾明耐藥率較低,提示復(fù)方新諾明可以用于兒童MRSA感染的臨床治療。
在過(guò)去的10年中,碳青霉烯類(lèi)藥物被認(rèn)為是治療耐藥革蘭陰性菌感染的最后一道防線(xiàn)。隨著碳青霉烯類(lèi)耐藥菌株尤其是肺炎克雷伯菌、銅綠假單孢菌和鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率的快速上升,其治療已成為當(dāng)前臨床抗感染治療的難題[9]。在兒童CRE感染因素分析中,使用免疫抑制劑、長(zhǎng)期使用抗生素、住院時(shí)間延長(zhǎng)為感染CRE的高危因素,其中抗生素長(zhǎng)期使用與兒童CRE感染相關(guān)性最大[10]。本次監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明,兒童感染的腸桿菌科細(xì)菌中CRE的比例為10.8%,新生兒組CRE比例(17.9%)高于非新生兒組(9.5%),其中CR-Kp比例最高,占全部CRE菌株的61.4%。一項(xiàng)多中心研究數(shù)據(jù)顯示,2015年中國(guó)成人醫(yī)院分離的CR-Kp在CRE中所占比例高達(dá)73.9%,成為最重要的醫(yī)院感染病原菌之一[11]。兒科患者CR-Kp分離率逐年升高,對(duì)新生兒危害較為嚴(yán)重[12]。本研究顯示CR-Kp在新生兒組和非新生兒組肺炎克雷伯菌中所占比例高達(dá)33.8%和23.6%,與2016年全國(guó)兒科檢測(cè)數(shù)據(jù)相比(27.4%和15.4%)顯著升高[4],提示CR-Kp已經(jīng)成為威脅兒童患者的潛在危險(xiǎn)因素。此外,CR-aba在鮑曼不動(dòng)桿菌中比例高達(dá)52.1%,其對(duì)多種抗生素均高度耐藥,給臨床治療帶來(lái)極大考驗(yàn)。銅綠假單孢菌有天然多重耐藥現(xiàn)象,是醫(yī)院感染常見(jiàn)的條件致病菌[13],本次監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)提示銅綠假單孢菌對(duì)多種抗生素均較敏感,其中CR-pae的比例為26.5%,與成人報(bào)道相近(23.6%)[5],CR-pae對(duì)其他多種抗生素均顯示較低耐藥水平,提示其臨床治療效果較好。
世界范圍內(nèi),肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物耐藥是最為突出的問(wèn)題。研究表明,亞洲地區(qū)肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素耐藥率從1996至1997年的46.1%增加到2008至2009年的72.7%,2008至2009年中國(guó)的耐藥率為96.4%[14]。本次監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥率為97.8%,此外,化膿性鏈球菌對(duì)紅霉素和克林霉素均顯示高度耐藥,提示大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素已不適于臨床治療兒童主要鏈球菌感染。腦脊液來(lái)源肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥率為89.6%,顯著高于非腦脊液來(lái)源的比例(新生兒23.2%,非新生兒21.7%),化膿性鏈球菌對(duì)青霉素仍100%敏感,表明青霉素仍可用于非腦脊液感染的肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌的治療。
卡他莫拉菌產(chǎn)OXD比例較高(97.2%),流感嗜血桿菌總體產(chǎn)酶率為59.6%,較2016年數(shù)據(jù)(總產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶率44.1%,2 392/5 421)有所升高[4]。OXD類(lèi)藥物已不適于兩者的治療。兩者對(duì)其他抗生素如酶抑制劑復(fù)合制劑、阿奇霉素、左氧氟沙星等均較為敏感,提示這些抗生素可以用于臨床治療卡他莫拉菌和流感嗜血桿菌引起的兒童感染。
糞腸球菌和屎腸球菌是臨床分離率最高的2株腸球菌,主要引起兒童尿路感染,可能和泌尿系統(tǒng)獨(dú)特生理結(jié)構(gòu)有關(guān),本研究發(fā)現(xiàn)兩者在尿液的檢出率為59.9%,此外有12.8%在血液中檢出,提示腸球菌屬引起侵襲性感染的可能。兩者耐藥差異顯著,屎腸球菌耐藥性較高,糞腸球菌耐藥率相對(duì)較低,氨芐西林和左氧氟沙星均可用于臨床治療糞腸球菌感染。
本研究收集的1 799例沙門(mén)氏菌98.4%來(lái)自非新生兒。沙門(mén)氏菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明和氯霉素有較高耐藥性,對(duì)頭孢曲松、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和阿奇霉素耐藥率相對(duì)較低,提示可以作為臨床治療沙門(mén)氏菌感染的選擇性抗生素。
本次監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明,兒童呼吸道感染病原體所占比例較高,應(yīng)引起高度重視,兒科患者多重耐藥菌感染形勢(shì)嚴(yán)峻,MRSA總體耐藥率已超過(guò)成人報(bào)道,CR-Kp的比例逐年升高,新生兒組CRE比例顯著高于非新生兒組,非腦脊液來(lái)源的PNSP比例及流感嗜血桿菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶率較去年同期均有所升高,抗生素耐藥問(wèn)題對(duì)臨床的治療造成很大的困難。重視兒科細(xì)菌感染性疾病,實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)菌耐藥性變遷,合理控制和有效使用抗生素意義重大。