吳慧杰， 王 楊， 胡鳳琪， 曹軍華

（襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院， 湖北 襄陽(yáng)441021）

糖尿病腎病病理變化主要為腎小球硬化， 近年來(lái)糖尿病發(fā)病率不斷上升， 使其發(fā)病率也不斷增加［1］， 早期臨床特征主要為微量白蛋白尿， 病情尚可逆， 但若控制不佳將出現(xiàn)臨床蛋白尿， 繼續(xù)發(fā)展則會(huì)成為持續(xù)性臨床蛋白尿， 從而使病情進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)階段， 逐漸形成慢性腎功能衰竭， 最終導(dǎo)致終末期腎?。?-4］， 故早期采取有效的治療方法尤為重要。 西醫(yī)治療糖尿病腎病方法主要是糾正脂代謝紊亂、 控制血壓血糖、 限制蛋白飲食、 給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等， 但效果并不理想［5-6］。 本研究旨在探討金水寶膠囊聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)糖尿病腎病患者的臨床療效， 以及對(duì)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)和細(xì)胞因子的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料

選取于2016 年3 月至2017 年3 月期間收治的糖尿病腎病患者82 例。 入組標(biāo)準(zhǔn)： （1） 符合糖尿病癥狀， 隨機(jī)血糖≥11.1 mmol／L， 空腹血糖≥7.0 mmol／L； （2） 糖尿病腎病分期Ⅲ期、 Ⅳ期；（3） 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)通過(guò)， 自愿加入本研究， 簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： （1） 其他原因引起的腎臟損害； （2） 1 個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒； （3） 妊娠期及哺乳期婦女； （4） 存在精神功能障礙。 符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者按照入院就診順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組41 例， 觀察組中女性15 例， 男性26 例； 年齡30～77 歲， 平均年齡（58.93±6.42） 歲； 病程1 ～10 年， 平均病程（4.57±1.25） 年， 而對(duì)照組中女性14 例， 男性27例； 年齡31 ～79 歲， 平均年齡（59.18±6.17） 歲；病程1～9 年， 平均病程（4.71±1.30） 年， 2 組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）， 具有可比性。

2 方法

2.1 分組 2 組患者均于入院后進(jìn)行低鹽低脂飲食、 戒煙戒酒、 使用胰島素或口服降糖藥控制血糖等常規(guī)治療， 其中對(duì)照組口服厄貝沙坦片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040996），150 mg／次， 每天1 次； 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890003）， 6 粒／次， 每天3 次。 2組均以4 周為1 個(gè)療程， 連續(xù)2 個(gè)療程。

2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》［7］中相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 （1） 顯效： 患者癥狀、 體征消失或基本消失， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降≥40%；（2） 有效： 患者癥狀、 體征改善， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降≥15%； （3） 無(wú)效： 患者癥狀、 體征無(wú)改善， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降＜15%。

2.3 觀察指標(biāo) （1） 空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓； （2） 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)， 于治療前后抽取3 mL 外 周 靜 脈 血， 以 15 cm 為 離 心 半 徑，2 500 r／min離心10 min 分離血漿， 置于-20 ℃下保存待測(cè)； （3） 血漿細(xì)胞因子； （4） 生活質(zhì)量，采用SF-36 量表評(píng)價(jià)， 包括生理功能、 軀體疼痛、社會(huì)功能、 一般健康4 個(gè)量表， 每個(gè)量表100 分，評(píng)分越高， 患者生活質(zhì)量越好。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 13.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)， 數(shù)據(jù)以百分率表示； 計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)， 數(shù)據(jù)以（±s） 表示。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 臨床療效 觀察組總有效率（90.24%） 顯著高于對(duì)照組（68.29%） （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

3.2 空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓 治療前， 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓無(wú)顯著變化 （P ＞0.05）。 治療后， 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓顯著降低 （P ＜0.05）， 以觀察組更顯著 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓變化（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.2 Comparison of fasting blood glucose， systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）

表2 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓變化（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.2 Comparison of fasting blood glucose， systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時(shí)間 空腹血糖／（mmol·L-1）收縮壓／mmHg 舒張壓／mmHg觀察組 治療前 10.14±1.79 137.92±5.67 87.95±3.46治療后 6.18±0.42?＃ 116.22±4.26?＃ 74.62±2.87?＃對(duì)照組 治療前 10.20±1.87 136.89±6.13 87.42±3.71治療后 6.96±0.79? 125.33±5.02? 80.89±3.26?

3.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前， 2 組NO、 ET-1水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。 治療后， 2 組NO 水平顯著增加（P＜0.05）， ET-1 水平顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更顯著（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 2 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s， n＝41）Tab.3 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups （±s， n＝41）

表3 2 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s， n＝41）Tab.3 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups （±s， n＝41）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時(shí)間 NO／（μmol·L-1）ET-1／（ng·L-1）觀察組 治療前 32.52±3.25 69.83±3.71治療后 45.28±4.65?＃ 54.74±3.16?＃對(duì)照組 治療前 32.80±3.17 70.19±3.82治療后 38.97±3.89? 63.24±3.46?

3.4 細(xì)胞因子 治療前， 2 組TNF-α、 IL-6 水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。 治療后， 2 組兩者水平顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組細(xì)胞因子比較（±s， n＝41）Tab.4 Comparison of cytokines between the two groups（±s， n＝41）

表4 2 組細(xì)胞因子比較（±s， n＝41）Tab.4 Comparison of cytokines between the two groups（±s， n＝41）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時(shí)間 TNF-α／（μg·L-1）IL-6／（μg·L-1）觀察組 治療前 57.89±4.25 23.73±2.37治療后 38.97±3.61?＃ 14.65±2.08?＃對(duì)照組 治療前 58.16±4.68 24.09±2.45治療后 52.73±4.17? 21.38±2.26?

3.5 生活質(zhì)量量表評(píng)分 治療前， 2 組生理功能、軀體疼痛、 社會(huì)功能、 一般健康評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05）。 治療后， 2 組上述評(píng)分顯著增加（P＜0.05）， 以觀察組更顯著（P＜0.05）。 見(jiàn)表5。

表5 2 組生活質(zhì)量量表評(píng)分比較（±s， n＝41）Tab.5 Comparison of life quality scale scores between the two groups （±s， n＝41）

表5 2 組生活質(zhì)量量表評(píng)分比較（±s， n＝41）Tab.5 Comparison of life quality scale scores between the two groups （±s， n＝41）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時(shí)間 生理功能 軀體疼痛 社會(huì)功能 一般健康觀察組 治療前 48.93±4.25 45.32±3.89 51.38±4.56 49.37±6.78治療后 72.14±5.67?＃ 69.87±5.47?＃ 74.25±4.62?＃ 70.42±5.42?＃對(duì)照組 治療前 49.25±4.62 44.89±4.12 50.82±4.72 49.08±7.14治療后 59.83±5.14? 56.42±4.96? 63.21±3.27? 58.91±6.24?

4 討論

金水寶膠囊是一種中藥制劑， 其成分主要為蟲(chóng)草菌-蝙蝠蛾擬青霉Cs-4 菌株， 主要通過(guò)人工純化及發(fā)酵加工， 含有微量元素、 麥角甾醇、 蟲(chóng)草多糖、 蟲(chóng)草酸、 蟲(chóng)草素等。 現(xiàn)代藥理研究表明， 金水寶膠囊具有舒張血管、 降低血壓血糖、 刺激甾體激素生成、 調(diào)節(jié)心率、 清除氧自由基、 抗過(guò)氧化損傷作用， 并有著一定抗氧化損傷效應(yīng)［8-9］。 厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑， 目前廣泛應(yīng)用于治療糖尿病腎病， 能有效阻斷AT1 受體作用， 并可抑制系膜細(xì)胞增殖及基底蛋白產(chǎn)生， 延緩病情進(jìn)展， 從而預(yù)防腎間質(zhì)纖維化［10-11］； 明顯擴(kuò)張出球小動(dòng)脈， 提高腎小球?yàn)V過(guò)率， 降低腎小球內(nèi)壓和尿微量蛋白［12］。 本研究表明， 金水寶膠囊聯(lián)合厄貝沙坦可顯著提高總有效率， 同時(shí)空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓顯著降低， 生理功能、 軀體疼痛、 社會(huì)功能、 一般健康評(píng)分顯著增加， 表明兩者聯(lián)用可降低血糖血壓， 改善患者生活質(zhì)量。

近年來(lái)研究證實(shí)， 糖尿病腎病患者由于血糖持續(xù)增高， 致使血管內(nèi)皮功能受損， 特別是腎臟腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮損傷將導(dǎo)致大量炎性因子釋放［13-15］。 NO 和ET-1 是重要的血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子， 兩者相互作用共同維持血管正常張力。本研究發(fā)現(xiàn)， 觀察組治療后NO 顯著高于對(duì)照組，而ET-1 顯著降低， 表明金水寶膠囊聯(lián)合厄貝沙坦可改善患者血管內(nèi)皮功能。

在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中， 細(xì)胞因子具有重要作用［16］。 其中， TNF-α 不僅可使腎小球上皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞表達(dá)上升， 還能促進(jìn)過(guò)氧化物生成增加， 從而對(duì)腎間質(zhì)和腎小球造成損傷， 進(jìn)一步引起蛋白尿產(chǎn)生， 可用于判斷糖尿病腎病進(jìn)展程度， 此外它還能促進(jìn)淋巴細(xì)胞趨化因子的形成， 促進(jìn)糖尿病腎病炎癥過(guò)程［17］； IL-6 具有多種生物學(xué)活性，能刺激腎小球系膜增生， 引起腎小球硬化癥， 導(dǎo)致病情發(fā)生發(fā)展［18］。 本研究發(fā)現(xiàn)， 觀察組治療后TNF-α、 IL-6 水平顯著低于對(duì)照組， 可知金水寶膠囊聯(lián)合厄貝沙坦可降低兩者水平， 減輕微炎癥狀態(tài)。

綜上所述， 金水寶膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病臨床療效顯著， 可改善患者血管內(nèi)皮功能和細(xì)胞因子水平， 具有重要研究?jī)r(jià)值， 值得推廣應(yīng)用。 但本研究還存在一些不足， 如納入研究對(duì)象相對(duì)較少、 觀察療程相對(duì)較短， 故今后還需進(jìn)行多中心、 多樣本深入探索。