張晶 萬(wàn)冬桂 毛萬(wàn)鵬 王濟(jì)國(guó)

作者單位：518133 深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院腫瘤科

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月～2015年4月中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科和乳腺甲狀腺外科門診及病房收治的118例乳腺癌患者作為研究對(duì)象, 其中女117例, 男1例；年齡29～56歲, 平均年齡(52.4±3.8)歲；病程2～5年, 平均病程(3.7±0.5)年。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)［1］納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)檢查均符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017年版)中關(guān)于“乳腺癌”的診斷標(biāo)準(zhǔn), 且與病理診斷結(jié)果、免疫組化檢查結(jié)果相符合；②年齡＞18歲, 臨床資料完整, 可追蹤隨訪；③無(wú)認(rèn)知、行為障礙, 能夠正常溝通, 理解調(diào)查內(nèi)容；④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎、心臟及其他惡性腫瘤疾病者；②伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾??；③配合度差者。

1.3 方法 118例患者均采用自制問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查, 專門人員負(fù)責(zé)問(wèn)卷發(fā)放、講解及問(wèn)答、填寫, 一般情況下患者在其協(xié)助自行完成, 若患者無(wú)法完成由調(diào)查者以問(wèn)答形式完善問(wèn)卷,資料搜集后整合。按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2009年4月9日發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)》［2］對(duì)118例乳腺癌患者進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)類型,同時(shí)參照2015年ST.Gallen會(huì)議專家發(fā)布的乳腺癌分子分型及治療標(biāo)準(zhǔn)完成分子分型。

同時(shí)設(shè)計(jì)表格將患者分子分型及臨床病理特點(diǎn)的相關(guān)資料進(jìn)行收集, 調(diào)查按照患者就診時(shí)間以此開(kāi)展, 并將問(wèn)卷按照順序排列。調(diào)查內(nèi)容包括：患者危險(xiǎn)分層、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、脈管癌栓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。多組間非連續(xù)變量對(duì)比采用方差分析。采用Crosstabs檢驗(yàn), C＞0.05、C＞0.75分別表示兩種不同分類方法相關(guān)、相關(guān)性顯著。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)類型、體質(zhì)分組與分子分型的分布 將118例乳腺癌患者依據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行分類, 其中偏頗體質(zhì)、平和體質(zhì)分別占比83.1%、16.9%。不同體質(zhì)類型占比具體為：陽(yáng)虛質(zhì)、平和質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、特稟質(zhì)、氣郁質(zhì)分別為30例、20例、13例、9例、9例、3例、11例、2例、21例, 分別占比25.4%、16.9%、11.0%、7.6%、7.6%、2.5%、9.3%、1.7%、17.8%。見(jiàn)表1。分子分型判定結(jié)果顯示：主要包括Luminal B型、Luminal A型、Basal-Like型、HER2型4種類型, 分別為43例、42例、18例、15例, 占比36.4%、35.6%、15.3%、12.7%。見(jiàn)表2。

表1 118例患者中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型的分布(n, %)

表2 118例患者體質(zhì)分組與分子分型的分布(n, %)

2.2 中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型相關(guān)性 體質(zhì)類型與分子分型存在相關(guān)性(C=0.743, P=0.038＜0.05)。陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)歸為偏虛質(zhì)范疇, 痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血液質(zhì)則屬于痰淤濕組, 剩余包括特稟質(zhì)組、氣郁質(zhì)組、平和質(zhì)組。經(jīng)交叉表檢驗(yàn), 發(fā)現(xiàn)各體質(zhì)分組與分子分型存在相關(guān)性(C=0.511,P=0.019＜0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示, 118例乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布中以偏頗質(zhì)較為多見(jiàn), 占比83.1%, 而在具體細(xì)化的體質(zhì)分類中,以陽(yáng)虛質(zhì)、氣郁質(zhì)為主, 分別占比25.4%、17.8%。乳腺癌分子分型主要包括Luminal B型、Luminal A型、Basal-Like型、HER2型4種類型, 每個(gè)類型所呈現(xiàn)的體質(zhì)存在差異；且經(jīng)Crosstabs檢驗(yàn)結(jié)果顯示, 與體質(zhì)類型呈現(xiàn)明顯相關(guān)。

3.1 乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)分布 本研究共納入118例乳腺癌患者為研究對(duì)象, 參照《中醫(yī)體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)》、乳腺癌分子分型及治療標(biāo)準(zhǔn)將其體質(zhì)進(jìn)行劃分, 結(jié)果顯示：偏頗體質(zhì)占比最高, 與張向農(nóng)等［3］研究結(jié)果相一致。在其研究中, 以355例惡性腫瘤患者作為樣本進(jìn)行調(diào)查, 其中醫(yī)體質(zhì)類型中平和質(zhì)占17.46%、偏頗體質(zhì)占82.54%, 為本研究提供了理論支撐。與本研究不同的是, 認(rèn)為惡性腫瘤體質(zhì)分布特點(diǎn)存在顯著差異, 其中胃腸癌患者以陽(yáng)虛質(zhì)、氣虛質(zhì)較多見(jiàn), 肺部惡性腫瘤患者中多為氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)者, 可為臨床疾病治療提供針對(duì)性辨治思路。而本研究中, 發(fā)現(xiàn)偏頗體質(zhì)中以陽(yáng)虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)居多, 且分子分型之間體質(zhì)類型分布對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。龍順欽等［4］研究中, 采用標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)體質(zhì)分類量表對(duì)151例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行體質(zhì)辨識(shí),發(fā)現(xiàn)肝癌患者偏頗體制中以氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、濕熱質(zhì)為主,其中氣虛質(zhì)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 與本研究結(jié)果存在一定差異, 考慮可能與樣本選取不同相關(guān)。另外本研究中陽(yáng)虛質(zhì)、氣郁質(zhì)占比較高, 目前醫(yī)學(xué)界尚未完全闡明, 推測(cè)可能與性別差異有關(guān)。殷玉婷等［5］《不同人群中醫(yī)體質(zhì)類型分布特點(diǎn)的研究進(jìn)展》中, 發(fā)現(xiàn)血瘀質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、氣郁質(zhì)以女性居多, 與上述分析相一致。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中, 對(duì)乳腺癌的發(fā)生原因進(jìn)行了深入探討, 認(rèn)為該病屬于“乳巖”的范疇。從經(jīng)絡(luò)關(guān)系來(lái)看, 乳頭屬肝、乳房屬胃。機(jī)體一旦情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)或胃熱壅滯, 會(huì)導(dǎo)致血液瘀滯在乳房中形成腫塊, 久而久之瘀毒聚于乳絡(luò)而成乳腺癌。女性乳腺癌發(fā)病與情志因素密切相關(guān), 因而氣郁體質(zhì)多見(jiàn)?！端貑?wèn)·上古天真論》中指出女子從40歲開(kāi)始, 機(jī)體逐漸出現(xiàn)三陽(yáng)脈、任脈、太沖脈虛衰等虧虛表現(xiàn), 為本研究結(jié)果提供了理論支持。

3.2 乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型的關(guān)系分析 Luminal B型與HER2型預(yù)后相對(duì)較差, 可能與形成“痰”及“瘀”等病理產(chǎn)物有關(guān)。陳志明等［6］研究中, 對(duì)乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)分布情況進(jìn)行了調(diào)查, 認(rèn)為其與TNM分期、分子分型明顯相關(guān), 可作為預(yù)后評(píng)估及中醫(yī)治療的參考。本研究118例乳腺癌患者偏頗體質(zhì)中, 主要以陽(yáng)虛、氣虛、陰虛占比最高,與痰濕、濕熱、血瘀三種實(shí)性體質(zhì)組對(duì)比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。若患者疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)痰瘀濕等癥狀,則是提示預(yù)后較差的信號(hào), 臨床可以此為基礎(chǔ)上采取措施進(jìn)行燥濕化痰、活血化瘀。

3.3 問(wèn)題與展望 本研究針對(duì)一組乳腺癌患者進(jìn)行體質(zhì)類型分析, 未設(shè)對(duì)照組, 可在今后的研究中, 對(duì)比健康女性的體質(zhì)分型特點(diǎn)；本研究患者病例數(shù)相對(duì)有限, 未來(lái)研究中可擴(kuò)大樣本量, 加深時(shí)間軸縱深分析, 觀察無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)的指標(biāo), 在豐富研究成果的同時(shí), 也可為疾病中醫(yī)治療提供理論參考。

乳腺癌分子分型與中醫(yī)體質(zhì)之間的明確關(guān)系需進(jìn)一步研究, 明確這種中西醫(yī)分類方法的關(guān)聯(lián)性后, 可將患者體質(zhì)分類結(jié)果作為疾病診療參考內(nèi)容之一, 以最大程度改善患者預(yù)后。