陸露 封璇

作者單位：122000 朝陽市結核病防治所(陸露)；122000 朝陽市第四醫(yī)院(封璇)

肺結核是傳播最廣泛、最致命的傳染病之一, 隨著如艾滋病的蔓延, 耐多藥結核菌出現(xiàn)等新問題, 結核病有再次抬頭的趨勢［1］。EGCG有著很復雜的生物學活性, 已通過大量研究證實, 在腫瘤、心腦血管疾病中有確切療效［2,3］, 但在結核病的研究較少。國內外的研究中, EGCG作為綠茶中的主要提取物, 對體外實驗的抗結核作用比較明確［4］, 但是前瞻性臨床研究少見。本文試圖應用隨機對照實驗, 通過研究低毒廉價的EGCG作為輔助用藥縮短結核開放時間, 減少對健康人群的威脅, 優(yōu)化治療效果, 從而為臨床應用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本所2014年10月～2017年9月門診部接診的205例開放性肺結核初治患者, 患者入組前均完善痰涂片、胸片或胸CT、血尿常規(guī)、肝腎功能等檢查, 由同一專家組會診, 依據(jù)肺結核診斷標準(WS 288-2008)診斷為初治性肺結核, 涂片陽性?；颊咧橥? 并簽署參加臨床實驗知情同意書。本臨床實驗已提請市倫理委員會備案通過。排除標準：①不愿意簽署知情同意書者；②痰涂片陰性或可疑陽性者；③嚴重肝腎疾病或嚴重肝腎損害患者；④發(fā)作性病毒性肝炎、艾滋病或其他免疫缺陷患者；⑤不能堅持至治療結束的患者；⑥不滿14歲患者；⑦正在治療中的精神病患者及無民事行為能力者。將患者隨機分為實驗組(102例)和對照組(103例)。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n, ±s, n(%)］

表1 兩組患者一般資料比較［n, ±s, n(%)］

注：兩組比較, P＞0.05

項目 實驗組(n=102) 對照組(n=103) χ2/t P性別 (男/女) 63/39 62/41 0.053 ＞0.05年齡(歲) 31.06±6.60 31.37±4.31 0.399 ＞0.05已婚/未婚/離異或喪偶 63/25/14 66/22/15 0.291 ＞0.05家庭月收入(元) ≤1500 55 57 0.042 ＞0.05＞1500 47 46教育程度 初中及以下 70(68.6) 67(65.0)1.003 ＞0.05高中及中專 22(21.6) 28(27.2)大專及以上 10(9.8) 8(7.8)吸煙 (是/否) 71/31 68/35 0.302 ＞0.05職業(yè) 工人及職員 40(39.2) 42(40.8)0.074 ＞0.05農民 45(44.1) 45(43.7)其他 17(16.7) 16(15.5)

1.2 治療方法 所有患者均進行正規(guī)的抗結核化療［用藥參照2003WHO國家指南項目：結核病的治療(第3版)］。實驗組應用EGCG(杭州和田生物技術有限公司, 純度＞98%)治療, 500 mg/d。對照組應用淀粉膠囊安慰劑治療。兩組治療直到6個月化療結束為止。分組及發(fā)藥均由專人負責, 保證雙盲法操作。所有患者治療開始后, 每2周復查痰涂片(標本為夜痰、晨痰、隨機痰)、肝腎功能、血尿常規(guī)及胸片。療效判定由診斷的同一專家組至少2名成員共同判定, 影像學由2名影像科醫(yī)生采用雙盲法判定, 如意見矛盾時提請專家組共同會診裁定。

1.3 觀察指標 觀察所有患者治療效果, 比較兩組痰涂片轉陰時間、治療期間增加體重情況、發(fā)熱周數(shù)(每日最高腋窩體溫＞36.8℃, 1周內＞4 d, 本周計為發(fā)熱)及不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2或精確概率法檢驗；非正態(tài)分布采用四分位數(shù)法, 定性資料采用頻數(shù)或頻率表示。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果情況 205例患者共計197例完成治療, 3例中途失聯(lián), 3例因其他原因中途停止治療, 1例因意外事故死亡, 1例因腦出血死亡。其中178例臨床治愈, 19例未轉陰或影像學未達標, 需繼續(xù)治療。

2.2 痰涂片轉陰時間情況 繪制Kaplan-Meier生存曲線,實驗組患者平均轉陰時間為(1.72±0.42)個月, 明顯短于對照組的(2.13±0.51)個月, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 Kaplan-Meier生存曲線圖

2.3 體重增加情況 實驗組患者治療期間增加體重為(4.49±1.07)kg, 對照組為(3.10±1.66)kg, 比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

2.4 發(fā)熱周數(shù)情況 實驗組患者發(fā)熱周數(shù)為(4.10±2.31)周,對照組為(5.33±1.74)周, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.5 不良反應發(fā)生情況 治療期間兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴重腹瀉等并發(fā)癥, 無新發(fā)消化性潰瘍及嚴重肝損害情況。

3 討論

開放性肺結核是結核病最重要的傳染源, 在痰菌轉陰的過程中, 對周圍人群仍然存在危險。減少傳染開放性結核轉陰的幾率, 對于肺結核的防治有十分重要的意義［1］。

EGCG來源于綠茶, 是綠茶中的主要成分, Honarvar等［5］進行隨機對照試驗顯示, EGCG可用于抗結核輔助治療, 縮短痰菌陰轉時間, 促進患者恢復。國內研究顯示, 增加喝茶量與降低患結核病風險呈明顯正相關。綠茶的抗結核活性最強, 飲用足量的綠茶可降低結核分枝桿菌感染風險并預防結核?。?］。

EGCG的抗結核作用機制比較復雜, 目前還不是非常明確。首先, EGCG能夠通過抑制二氫葉酸還原酶活性, 影響細胞壁完整性, 抑制免疫抑制因子A(InhA)活性而抑制分枝菌酸的合成［7］, 直接殺滅結核分枝桿菌；其次, EGCG能促進宿主的抗結核免疫反應, 間接抑制結核, EGCG可下調巨噬細胞中富含色氨酸天冬氨酸的膜蛋基因轉錄, 促進吞噬體成熟［8］, EGCG可作為抗氧化劑降低宿主的氧化應激水平［9］,EGCG下調結核分枝桿菌抗原和宿主腫瘤壞死因子α的表達, 減輕結核炎癥反應［10］。EGCG與抗結核化療藥物存在協(xié)同作用, 可作為輔助治療, 提高化療療效, 并降低毒副反應,減少肝腎損傷。EGCG的應用可縮短結核患者的痰菌陰轉時間, 減少結核在人群中的傳播風險［10］。

本研究為隨機對照試驗, 嚴格遵循了隨機對照分組方法,干預因素采用雙盲法, 盡可能排除了可能的偏倚, 對照組應用安慰劑治療, 實驗組應用EGCG治療。結果顯示, 實驗組患者平均轉陰時間明顯短于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組患者治療期間增加體重為(4.49±1.07)kg, 對照組為(3.10±1.66)kg, 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。實驗組患者發(fā)熱周數(shù)為(4.10±2.31)周, 對照組為(5.33±1.74)周,比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療期間兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴重腹瀉等并發(fā)癥, 無新發(fā)消化性潰瘍及嚴重肝損害情況。與Honarvar 等［5］結果不同, 研究提示實驗組體重增加有統(tǒng)計學意義, 考慮可能原因是研究病例數(shù)過少所致, 其他結論基本一致。在未來研究中將嘗試在條件允許的情況下縮短治療時間, 減少隔離時間, 改進治療方法。本試驗將其立足于治療肺結核的輔助性藥物, 取得了良好的效果, 在以后研究中將持續(xù)關注。

綜上所述, EGCG對初治開放性肺結核患者進行治療,可明顯縮短痰涂片轉陰時間, 可改善患者狀況, 優(yōu)化化療效果, 值得臨床推廣。