劉博偉，肖 偉，賈 航，蘭 玲，袁 媛，張玲娟，梁寶松，張 昊，李 健，韓雙印，李修嶺

河南省人民醫(yī)院 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院消化科，河南 鄭州 450003

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種原因不明、難以治愈的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病變主要發(fā)生在黏膜與黏膜下層，具有終身復(fù)發(fā)傾向。近年來資料顯示UC發(fā)病率有上升趨勢[1-2]，臨床以腹痛、腹瀉為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。有研究[3]推測，我國UC年患病率為11.6/10萬。因UC病程遷延、嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并有惡變可能，有必要進(jìn)行UC的流行病學(xué)調(diào)查，獲得其發(fā)病的可能危險(xiǎn)因素及臨床特征，進(jìn)一步提高對(duì)UC的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2013年1月至2017年12月在河南省人民醫(yī)院住院并確診為UC的患者，對(duì)其資料進(jìn)行回顧性分析，患者既往史、現(xiàn)病史、個(gè)人史、腸鏡資料及治療情況等相對(duì)完整。UC診斷依據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)提出的“IBD診斷與治療的共識(shí)意見”[4]。

2 結(jié)果

2.1一般資料

2.1.1 基本信息：350例UC患者中，男191例(54.6%)，女159例(45.4%)，男女性別比為1.2∶1，年齡(47.0±15.7)歲。各年齡段分布如圖1所示，UC的年齡分布多在21～60歲，其中21～40歲為高峰期。

圖1 350例UC患者各年齡段分布情況Fig 1 Distribution of different age groups in 350 cases of UC

2.1.2 住院情況：2013年1月至2017年12月河南省人民醫(yī)院因UC住院患者數(shù)分別為： 2013年35例(10.0%)，2014年48例(13.7%)，2015年80例(22.9%)，2016年71例(20.3%)，2017年116例(33.1%)，總體呈遞增的趨勢，2017年UC患者住院數(shù)是2013年的3.3倍。

2.1.3 復(fù)發(fā)的誘發(fā)因素：350例UC患者中，共有207例慢性復(fù)發(fā)型UC患者。其中，42例有具體復(fù)發(fā)誘因，包括未正規(guī)用藥者15例，勞累者17例，進(jìn)食不當(dāng)者10例，其所占比例分別為35.7%、40.5%及23.8%。其余165例患者無明顯復(fù)發(fā)因素。

2.2臨床表現(xiàn)350例UC患者腸道表現(xiàn)(腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重及發(fā)熱)、腸外表現(xiàn)(骨骼肌肉系統(tǒng)表現(xiàn)、皮膚黏膜表現(xiàn)及眼部病變)相應(yīng)例數(shù)及比例如表1所示。其中3例(0.9%)發(fā)生腸穿孔并發(fā)癥。

表1 350例UC患者臨床表現(xiàn)Tab 1 Clinical manifestations of 350 cases of UC

2.3UC診斷350例UC患者臨床分型、病情分期及病變嚴(yán)重程度如表2所示。350例UC患者中，緩解期17例，因疼痛腸鏡未至回盲部4例，未見腸鏡報(bào)告4例。故UC活動(dòng)期患者中有完整腸鏡資料者共325例。內(nèi)鏡表現(xiàn)為腸黏膜充血水腫315例(96.9%)，糜爛、淺表潰瘍243例(74.8%)，腸黏膜顆粒樣變、出血149例(45.8%)，假性息肉55例(16.9%)，腸壁僵硬、狹窄，袋囊變淺38例(11.7%)，黏膜橋5例(1.5%)?；颊吣挲g與病變嚴(yán)重程度關(guān)系如表3所示。從表中可以看出，老年組(≥61歲)與青年組(21～40歲)病變嚴(yán)重程度構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.8，P=0.005)，且青年組重度UC發(fā)生率更高。患者性別與病變嚴(yán)重程度關(guān)系見表4。從表中可以看出，不同性別病變嚴(yán)重程度構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.6，P=0.02)，且女性患者重度UC發(fā)生率更高。

2.4治療及預(yù)后350例UC患者中，297例(84.9%)服用5-ASA，98例(28.0%)使用激素(包括口服和靜脈)，32例(9.1%)使用免疫抑制劑，123例(35.1%)聯(lián)合抗生素，235例(67.1%)補(bǔ)充益生菌，76例(21.7%)局部使用激素灌腸。在98例應(yīng)用激素治療患者中，5例因出現(xiàn)上消化道出血而停止使用激素，4例改為生物制劑后好轉(zhuǎn)。在32例使用免疫抑制劑治療患者中，4例因出現(xiàn)3度骨髓抑制而停止使用，2例改為生物制劑后好轉(zhuǎn)。初始治療后有效318例(90.9%)，無效32例(9.1%)，1例因病情較重自動(dòng)出院。其中，初始治療無效20例(5.7%)，給予生物治療后好轉(zhuǎn)；外科手術(shù)8例(2.3%)，其中發(fā)生穿孔3例，消化道大出血內(nèi)科治療難以控制3例，中毒性巨結(jié)腸內(nèi)科治療無效2例；死亡3例(0.9%)，死亡原因?yàn)椋簢?yán)重營養(yǎng)不良合并冠心病1例，難以控制消化道出血不具備手術(shù)條件1例，中毒性巨結(jié)腸行外科手術(shù)治療后合并重癥肺炎1例。

表2 UC患者臨床分型、病變分布范圍、病情分期及嚴(yán)重程度Tab 2 Classifications, extent, activity and severity in UC patients

表3 UC患者年齡與UC嚴(yán)重程度關(guān)系Tab 3 The relationship between different age groups and severity of UC patients 比例/%

注：*：與≥61歲組比較，χ2=10.8，P=0.005。

表4 患者性別與UC嚴(yán)重程度關(guān)系Tab 4 The relationship between sex and severity of UC patients 比例/%

3 討論

UC是臨床較為常見的疾病，在歐美等西方國家更為常見，亞洲地區(qū)UC的發(fā)病率地域差異較大，有報(bào)道，目前歐洲、北美洲的發(fā)病率分別為24.3/10萬和19.2/10萬，亞洲發(fā)病率為6.3/10萬[5]。目前國內(nèi)尚缺乏大規(guī)模的臨床流行病學(xué)調(diào)查，有研究推測國內(nèi)UC的患病率為11.6/10萬[3]，且UC患者呈逐年增加趨勢[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，河南省人民醫(yī)院2013年1月至2017年12月UC患者住院患者數(shù)總體呈逐年增加趨勢，其中2017年UC住院數(shù)是2012年的3.3倍，與國內(nèi)外報(bào)道一致[7-8]。這可能與工業(yè)化進(jìn)程的發(fā)展、人民生活水平的提高、醫(yī)療衛(wèi)生條件的改善及臨床醫(yī)師對(duì)UC認(rèn)識(shí)不斷提高有關(guān)。

UC的病因和發(fā)病機(jī)制至今仍未被闡明，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為UC是一組病變累及黏膜炎癥，以遺傳異質(zhì)性為特征的疾病群，其發(fā)病原因可能是遺傳、環(huán)境、腸道菌群等多種病因?qū)е逻z傳易感性，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)腸道黏膜抗原免疫應(yīng)答失調(diào)[9]。本研究350例UC患者中，42例有具體復(fù)發(fā)誘因，包括未正規(guī)用藥者15例，勞累者17例，進(jìn)食不當(dāng)者10例，其所占比例分別為35.7%、40.4%及23.8%。

本研究顯示，發(fā)病年齡呈單峰分布，發(fā)病高峰年齡21～40歲，基本與國內(nèi)的報(bào)道一致[7,10]。西方國家UC男女比例為1∶1[11]，國內(nèi)UC男女比例為1.34∶1[3]。本研究中，我院UC患者男女比例為1.2∶1，與國內(nèi)研究相似。

我國與西方國家關(guān)于UC病變范圍的分型方法基本一致，均為依據(jù)蒙特利爾分型，將UC分為直腸型(E1)、左半結(jié)腸型(E2)和廣泛結(jié)腸型(E3)。我國及西方國家UC發(fā)病部位相似，病變位于直腸、左半結(jié)腸及廣泛結(jié)腸約各占1/3。本研究發(fā)現(xiàn)，我院UC患者發(fā)病部位以左半結(jié)腸為主，較國內(nèi)其他報(bào)道較高[7]。按改良Truelove和Witts分度標(biāo)準(zhǔn)，活動(dòng)期UC可分為輕度、中度及重度。國內(nèi)研究顯示，輕度UC約占35.4%，中度UC約占42.9%，重度UC約占21.7%[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，輕度、中度及重度所占比例分別為36.9%、29.5%、33.5%，其中重度UC較國內(nèi)報(bào)道略高。老年組(≥61歲)與青年組(21～40歲)病變嚴(yán)重程度構(gòu)成比有差異，且青年組重度UC發(fā)生率更高。不同性別病變嚴(yán)重程度構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性患者重度UC發(fā)生率更高，與國內(nèi)報(bào)道基本一致[3]。

目前，傳統(tǒng)的藥物如5-ASA、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑仍是UC治療的主要選擇，但存在易復(fù)發(fā)、藥物依賴或抵抗及不良事件累積的風(fēng)險(xiǎn)。近年，聯(lián)合治療及微生態(tài)制劑的應(yīng)用在提高治療效果、克服難治性疾病、維持緩解和減少復(fù)發(fā)等方面都存在一定的優(yōu)勢[12-13]。國內(nèi)報(bào)道單純內(nèi)科治療總有效率達(dá)93.6%，手術(shù)量(3%)和病死率(0.6%)均較國外低。本研究顯示，初始治療后有效318例(90.9%)，無效32例(9.1%)，其中初始治療無效者20例(5.7%)給予生物治療后好轉(zhuǎn)，外科手術(shù)8例(2.3%)，死亡3例(0.9%)，與國內(nèi)報(bào)道基本一致[3]。

綜上所述，近年UC發(fā)病呈上升趨勢，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、膿血便及里急后重等癥狀；與老年組(≥61歲)相比，青年組(21～40歲)重度UC發(fā)生率更高，女性較男性患者重度UC發(fā)生率更高；病變范圍以左半結(jié)腸受累較為常見，大多數(shù)對(duì)內(nèi)科藥物治療反應(yīng)良好。因此，對(duì)于青年UC，尤其是女性患者，臨床醫(yī)師要引起足夠重視，積極治療，避免因未及時(shí)治療導(dǎo)致病情加重。同時(shí)加強(qiáng)患者健康宣教，做到早期診斷和及時(shí)治療。