鄭俊虎，潘益匆，柯汝淑，陳洪，胡曉娜，王大化

（瑞安市人民醫(yī)院婦幼分院 新生兒科，浙江 溫州 325200）

巨大兒可導(dǎo)致成年后肥胖[1]，成年人肥胖與2型糖尿病、心血管疾病等的發(fā)生密切相關(guān)，是重要的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題。巨大兒發(fā)生的原因目前尚未完全闡明，研究認(rèn)為胎兒生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因素的異常是重要原因，其中激素和細(xì)胞因子等對(duì)胎兒生長(zhǎng)的調(diào)控非常重要[2-3]。促代謝因子（Betatrophin）是近年發(fā)現(xiàn)由肝臟、脂肪組織分泌的一種活性多肽，其通過(guò)抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，調(diào)控脂類代謝，其代謝途徑的功能失調(diào)可引起一系列脂代謝紊亂，與肥胖癥、胰島素抵抗、糖尿病以及心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[4-7]。本研究通過(guò)檢測(cè)巨大兒臍血Betatrophin水平，分析其與母血Betatrophin水平、新生兒出生體質(zhì)量、重量指數(shù)、血脂和脂聯(lián)素水平等的關(guān)系，探討B(tài)etatrophin在胎兒期肥胖發(fā)生、發(fā)展中的意義。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 采用橫斷面研究的方法，選擇2018年1月至2018年6月在浙江省瑞安市人民醫(yī)院婦幼分院出生的巨大兒及產(chǎn)婦30例作為觀察組。用在線隨機(jī)數(shù)字生成器在1～10數(shù)字內(nèi)隨機(jī)選擇1個(gè)數(shù)字作為序號(hào)，選擇在巨大兒出生后24 h內(nèi)的1位正常出生體質(zhì)量?jī)海╪ormal birth weight，NBW）及產(chǎn)婦配對(duì)，共30例NBW及產(chǎn)婦為對(duì)照組。巨大兒和NBW的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：巨大兒：出生體質(zhì)量≥4 000 g的新生兒；NBW：出生體質(zhì)量在2 500～4 000 g之間的新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病、糖尿病家族史、慢性高血壓、妊娠期高血壓疾病、肝炎、其他急慢性疾病、胎兒畸形、吸煙及飲酒史等；新生兒有畸形、宮內(nèi)窘迫和窒息缺氧史等。2組產(chǎn)婦均在本院系統(tǒng)孕期保健，孕期體檢資料齊全。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 檢查方法 ①標(biāo)本采集：2組產(chǎn)婦禁食8 h，次日凌晨抽取產(chǎn)婦肘靜脈血5 mL，留取血清；在新生兒出生后胎盤未娩出前抽取近新生兒端臍靜脈血5 mL，留取血清；留取的標(biāo)本均置于-70 ℃冰箱保存?zhèn)錂z。②儀器和試劑：-70 ℃冰箱（日本SANYO公司）、2.0R低溫離心機(jī)（德國(guó)Hereaus Megefuge公司）、OlypasII型全自動(dòng)生化分析儀（日本奧林巴斯公司）；Betatrophin和脂聯(lián)素ELISA試劑盒（武漢伊艾博公司）。③測(cè)定方法：ELISA法測(cè)定血清Betatrophin和脂聯(lián)素濃度，均嚴(yán)格按照說(shuō)明書的操作方法進(jìn)行；免疫比濁法測(cè)定血脂濃度[9]。④生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)測(cè)量：新生兒出生后擦干羊水，用電子稱測(cè)量出生體質(zhì)量（誤差為5 g）；記錄產(chǎn)婦孕前身高、體質(zhì)量。出生重量指數(shù)（ponderal index，PI）=出生體質(zhì)量（g）×100/出生身長(zhǎng)（cm）3；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）=體質(zhì)量（kg）/身長(zhǎng)（m）2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析；計(jì)量資料以 ±s表示，用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；數(shù)據(jù)間相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組新生兒及產(chǎn)婦一般情況 2組新生兒性別構(gòu)成、胎齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)和PI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2組產(chǎn)婦年齡、孕前和分娩時(shí)體質(zhì)量、孕前BMI、孕期ΔBMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組新生兒一般情況比較

2.2 2組新生兒臍血與母血Betatrophin水平與相關(guān)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 巨大兒組臍血Betatrophin水平高于NBW組，臍血脂聯(lián)素水平低于NBW組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；2組母血Betatrophin、臍血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCH）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3 臍血Betatrophin與新生兒各因素等的相關(guān)性

新生兒臍血Betatrophin水平與新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)、PI和臍血TG水平均呈顯著正相關(guān)（r=0.894、0.632、0.860、0.631，P＜0.001），與脂聯(lián)素水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.398，P＜0.05）；新生兒臍血Betatrophin水平與母血Betatrophin水平、孕前和分娩時(shí)體質(zhì)量、孕前BMI、孕期ΔBMI和臍血血脂其他成分無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05）。見表3。

3 討論

Betatrophin是近年發(fā)現(xiàn)由肝臟、脂肪組織分泌的一種活性多肽，通過(guò)抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，其代謝途徑的功能失調(diào)，可引起脂代謝紊亂[4-7]，在肥胖成人和兒童的研究中均發(fā)現(xiàn)Betatrophin水平與BMI呈正相關(guān)[10]，及妊娠期糖尿病孕婦Betatrophin水平與胎兒出生體質(zhì)量呈正相關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，巨大兒臍血Betatrophin水平高于NBW組，臍血Betatrophin水平與新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)、出生PI和臍血TG水平等呈正相關(guān)，與上述研究相吻合，提示血清Betatrophin通過(guò)參與脂代謝調(diào)控胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，Betatrophin產(chǎn)生過(guò)多，抑制脂蛋白脂肪酶活性而降低TG的清除，導(dǎo)致脂肪堆積和分布異常，胎兒體質(zhì)量增加；反之易致宮內(nèi)發(fā)育不良。

表2 2組新生兒臍血與母血Betatrophin水平及相關(guān)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較（每組30例， ±s）

表3 臍血Betatrophin水平與新生兒各因素的相關(guān)分析

有研究證實(shí)脂聯(lián)素水平與新生兒出生體質(zhì)量及BMI呈負(fù)相關(guān)[12-13]。本研究表明，臍血Betatrophin水平脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)，提示血清Betatrophin可能與脂聯(lián)素協(xié)同參與調(diào)控胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。異常增多的Betatrophin通過(guò)抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，脂肪積累，胎兒體質(zhì)量增加，隨胎兒體質(zhì)量增加，脂聯(lián)素水平下降，導(dǎo)致巨大兒的發(fā)生；反之易致宮內(nèi)發(fā)育不良。

本研究表明，臍血Betatrophin水平高于母血Betatrophin水平，且與母血Betatrophin水平、孕前和分娩時(shí)體質(zhì)量、孕前BMI、孕期ΔBMI無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明Betatrophin的功能在胎兒期即已存在，這與WAWRUSIEWICZKURYLONEK等[14]的研究結(jié)果一致，說(shuō)明胎兒Betatrophin分泌調(diào)節(jié)由胎兒自身控制，不受母親Betatrophin水平影響。因此，測(cè)定臍血Betatrophin水平能夠反映胎兒Betatrophin水平，以及胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育狀況，并有助于判斷胎兒期肥胖發(fā)生、發(fā)展趨勢(shì)，為早期預(yù)防糖尿病、心血管疾病等多種肥胖相關(guān)性疾病的發(fā)生提供新的途徑。