門濤

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病，目前發(fā)病原因尚不明確，起病緩慢，患者主要表現(xiàn)為精神活動異常、思維混亂、情感淡漠及意志減退等臨床癥狀[1]。另外研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者往往伴有明顯的認知功能障礙，嚴重影響其日常社會功能和生活質(zhì)量[2]。精神分裂癥患者需要長期口服藥物控制病情進展，但是部分抗精神病藥物由于具有過度鎮(zhèn)靜和抗膽堿能的作用，在治療精神分裂癥的同時可能會加重認知功能損害，影響患者預(yù)后[3]。利培酮屬于第二代非典型性抗精神病藥物，也是治療精神分裂癥的一線藥物，其療效已得到臨床確認。但是長期服用對患者代謝影響比較大，引起患者體質(zhì)量增加[4]。阿立哌唑則是第三代非典型性抗精神病藥物，本次研究選取2015年11月至2017年11月我院收治的84例精神分裂癥患者作為研究對象，以探討小劑量阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療對精神分裂癥患者認知功能和體質(zhì)量的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月至2017年11月我院收治的84例精神分裂癥患者作為研究對象，男39例，女45例，年齡22～59歲，平均年齡(39.6±4.6)歲，病程1～10年，平均病程(5.3±1.6)年，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分(93.4±10.5)分，文化程度：小學(xué)15例，初中及高中31例，大專及以上38例。根據(jù)患者入院就診順序?qū)⑵浞譃閷φ战M和實驗組，每組42例。對照組男19例，女23例，年齡22～58歲，平均年齡(39.4±4.5)歲，病程1～9年，平均病程(5.2±1.5)年，PANSS評分(93.2±10.4)分，文化程度：小學(xué)7例，初中及高中15例，大專及以上20例。實驗組男20例，女22例，年齡23～59歲，平均年齡(39.8±4.7)歲，病程2～10年，平均病程(5.5±1.8)年，PANSS評分(93.6±10.7)分，文化程度：小學(xué)8例，初中及高中16例，大專及以上18例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可進行比較。本次研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有參與研究的患者家屬均知情同意。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均有典型的精神分裂癥癥狀，經(jīng)診斷符合CCMD-3的相關(guān)診斷標準。②PANSS評分在60分以上。排除標準：①有藥物過敏史者。②存在既往腦外傷、中毒昏迷史者。③先天性智力低下。④合并有嚴重臟器功能衰竭者。⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均經(jīng)過一周的藥物清洗期。對照組患者采用利培酮 (齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041807，規(guī)格1 mg)口服治療，初始劑量1 mg/d，每2～3 d增加1 mg，逐漸增加至4～6 mg。實驗組患者則采取小劑量阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業(yè)集團，國藥準字H20060521，規(guī)格5 mg)聯(lián)合利培酮(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041807，規(guī)格1 mg)治療，利培酮的服用方法和劑量與對照組相同，阿立哌唑口腔崩解片的劑量為5 mg/次，1次/d，晨時口服。兩組均進行治療8周，在治療期間不合并使用其他抗精神病、抗抑郁、抗焦慮藥物，對于嚴重失眠的患者可依據(jù)病情酌情給予苯二氮類藥物。

1.4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的臨床效果、認知功能評分改善情況以及體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)的變化。臨床效果采用PANSS分值減分率進行評定，其中PANSS評分減分率在80%以上為痊愈；PANSS減分率50%～80%為顯效；PANSS減分率30%～49%為好轉(zhuǎn)；若PANSS減分率在30%以下則為無效。總有效率＝痊愈率＋顯效率＋好轉(zhuǎn)率。患者認知功能采用韋氏成人智力量表(WAIS)和韋氏記憶量表(WMS)進行評價，WAIS量表分為言語測驗和操作測驗兩部分?？偡志鶠?00分，分值越高代表認知功能越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，認知功能評分等計量資料行t檢驗，采用(±s)表示；治療總有效率等計數(shù)資料行卡方檢驗，采用率表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較(表1) 實驗組治療的總有效率為92.86%高于對照組的78.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者的認知功能改善情況比較(表2)治療前，兩組患者的WAIS量表和WMS量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組的WAIS量表和WMS量表評分均有所提高(P＜0.05)，而實驗組WAIS量表各項評分、總分和WMS量表評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者的認知功能改善情況比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者的認知功能改善情況比較(±s) 單位：分

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 WAIS量表評分 WMS量表評分言語測驗 操作測驗 總智商對照組 42 治療前 68.26±5.56 64.25±5.36 66.84±6.04 70.35±6.57治療后 79.92±6.25# 77.86±6.38# 78.73±6.73# 80.04±7.45#t值 6.589 6.901 7.535 7.164 P值 0.036 0.028 0.023 0.031實驗組 42 治療前 68.69±5.52 64.37±5.31 66.73±6.12 70.92±6.51治療后 90.63±7.13*# 89.45±7.24*# 88.93±7.08*# 91.63±7.98*#t值 8.963 9.485 8.470 8.384 P值 0.003 0.001 0.006 0.009

2.3 兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)變化情況比較(表3) 治療前，兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，對照組的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)明顯增加(P＜0.05)，而實驗組則沒有明顯變化(P＞0.05)。實驗組的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)低于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)變化情況比較(±s)

表3 兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)變化情況比較(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 體質(zhì)量/kg t值 P值 體質(zhì)量指數(shù) t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 62.86±3.51 67.95±4.07# 4.706 0.041 22.81±2.84 25.47±3.11# 4.918 0.046實驗組 42 62.63±3.55 63.57±3.68* 1.942 0.185 22.76±2.79 23.69±2.95* 1.537 0.236

3 討論

精神分裂癥的發(fā)病機制目前尚不明確，臨床普遍認為與前額葉及顳葉中的乙酰膽堿、多巴胺以及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)代謝功能紊亂等因素有關(guān)[5]。利培酮為苯并異唑的衍生物，通過與5-羥色胺受體和多巴胺DA2受體相結(jié)合，發(fā)揮拮抗作用，降低中腦邊緣的多巴胺通路活躍度，阻斷中腦皮質(zhì)通路中的5-羥色胺受體，并促進此處多巴胺的傳遞，對于精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有良好的治療效果，對認知功能也有一定的改善作用[6]。而且其口服方便，錐體外系不良反應(yīng)少，已成為一線的抗精神病藥物。但是由于其對5-羥色胺受體、組織胺H1、M1受體的阻斷作用，一方面容易使患者產(chǎn)生饑餓感，食欲增加，另一面造成過度鎮(zhèn)靜，使患者睡眠增多，活動量減少，因此體質(zhì)量容易增長，既而影響其服藥依從性[7]。而阿立哌唑又被稱為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，它與5-羥色胺受體和多巴胺受體均有很高的親和力，能通過對兩者的拮抗作用改善患者的臨床癥狀。吳義高等人[8]的研究顯示阿立哌唑?qū)窕颊哒J知功能的改善程度要優(yōu)于利培酮，可能與阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w的部分激動作用有關(guān)。另外阿立哌唑還能根據(jù)內(nèi)環(huán)境中神經(jīng)遞質(zhì)水平調(diào)節(jié)相應(yīng)的拮抗和激動作用，達到多巴胺和5-羥色胺的平衡狀態(tài)，對激動的抑制作用和鎮(zhèn)靜作用比較弱，因此對患者食欲和代謝指標影響比較小，還能改善氯氮平、利培酮等藥物對5-羥色胺受體和H1受體抵抗導(dǎo)致的食欲增加和過度鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)，減少患者的饑餓感，從而避免患者體質(zhì)量明顯增加[9]。在本次研究中，實驗組治療的總有效率高于對照組，且治療后的各項認知功能評分也高于對照組，但是患者治療后的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)并沒有明顯變化，結(jié)果提示，阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療，能發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高臨床治療效果，改善患者認知功能，還能減少利培酮對體質(zhì)量的影響，與楊力[10]的研究結(jié)論一致。

綜上所述，精神分裂癥患者采用小劑量阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療，具有較好的臨床效果，能明顯改善患者認知功能，且對患者的體質(zhì)量影響比較小，值得在臨床中推廣應(yīng)用。