劉晶晶 李慶彥 劉春華

目前，全球感染乙型肝炎病毒(HBV)的人數(shù)約2.4億，每年因為HBV感染導(dǎo)致終末期肝病或原發(fā)性肝癌患者約60萬[1]。切斷傳播途徑為預(yù)防傳染病的首要任務(wù)。流行病學(xué)調(diào)查，母嬰垂直傳播是HBV傳播的主要途徑之一，因此阻斷HBV感染的母嬰垂直傳播，對降低HBV感染具有重要意義[2]。研究表明，核苷(酸)類似物治療HBV感染妊娠期患者，能夠有效降低母嬰傳播的風(fēng)險[3]。但受到妊娠期影響，部分核苷(酸)類似物的應(yīng)用受到限制。替諾福韋酯為妊娠期B類藥物，但在我國上市時間較短，對我國HBV感染妊娠期患者臨床效果和母嬰阻斷的研究較少。本研究選取就診于我院，HBeAg陽性的妊娠期慢性乙型肝炎患者，采用替諾福韋酯進行治療，評價其臨床效果及母嬰阻斷作用。

資料和方法

一、一般資料

選取我院2016年10月至2017年10月就診于我院感染科，隨機抽取HBeAg陽性的HBV感染孕婦87例，按用藥意愿，分為治療組(48例)、對照組(39例)。治療組孕婦平均年齡(27.6±5.9)歲，對照組孕婦平均年齡(28.8±4.6)歲。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①HBsAg、HBeAg陽性；②HBV DNA≥2.0×106IU/ml；③孕期24～28周；④既往未接受任何慢性乙型肝炎抗病毒藥物；⑤未合并丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV等感染；⑥無糖尿病、心臟病、高血壓、妊娠期相關(guān)疾病或其他重要臟器疾?。虎呓?jīng)我院產(chǎn)科孕檢胎兒發(fā)育正常。兩組孕婦在孕期、年齡比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有孕婦及家屬均知情并簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

三、治療方法

根據(jù)分組，治療組給于替諾福韋酯治療(300 mg/次，1次/d)，對照組采用常規(guī)保肝治療。各組嬰兒出生后立即注射100 IU乙型肝炎免疫球蛋白，并按照免疫程序注射乙型肝炎疫苗。

四、觀察指標(biāo)

對兩組孕婦在服藥前、服藥第5周、分娩前分別檢測血清ALT、HBV DNA水平。其中檢測出HBV DNA水平后，得出lg值。并比較兩組孕婦分娩的嬰兒在出生時、出生7個月、12個月的血清HBsAg(+)、HBV DNA≥100 IU/mL例數(shù)。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、 兩組孕婦血清ALT、HBV DNA水平比較(見表1)

在ALT、HBV DNA水平上，服藥前治療組與對照組比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t分別為0.244,0.339，均P>0.05)。服藥5周后、分娩前治療組與對照組比較ALT明顯下降，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t分別為12.607,26.695，均P<0.05)。服藥5周后、分娩前治療組與對照組比較HBV DNA亦顯著下降，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t分別為18.221,42.552，均P<0.05)。

二、 兩組嬰兒HBV感染情況比較(見表2)

治療組與對照組孕婦分娩嬰兒的HBsAg陽性率、HBV DNA≥100 IU/mL比例，在出生時、出生7個月、出生12個月比較，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

討 論

慢性乙型肝炎的危害很大，是臨床常見疾病之一。其發(fā)病率高、傳染性強，母嬰垂直傳播為主要傳播方式之一。有關(guān)報道，30%～50%慢性乙型肝炎患者由母嬰傳播而感染[4]。HBV的母嬰傳播以宮內(nèi)、產(chǎn)時、產(chǎn)后多途徑傳播。既往臨床研究顯示，嬰兒出生后乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗注射并不能完全阻斷HBV母嬰傳播[5-6]。Pan等[7]研究顯示，HBV DNA高水平復(fù)制的孕婦所生嬰兒的HBV感染率明顯高于HBV DNA低水平復(fù)制的孕婦，替諾福韋酯能有效地降低孕婦HBV DNA水平，且阻斷HBV的母嬰傳播。

本研究中，表1顯示治療組與對照組在服藥前ALT、HBV DNA水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義，服藥5周后、分娩前治療組ALT、HBV DNA水平均明顯低于對照組(均P<0.05)，表明妊娠期慢性乙型肝炎患者應(yīng)用替諾福韋酯抗病毒治療能有效降低HBV復(fù)制，改善肝功能，對孕期母親起到保護作用。表2顯示，治療組孕婦分娩嬰兒與對照組孕婦分娩嬰兒在出生時、出生7個月、出生12個月的HBsAg(+)、HBV DNA≥100 IU/mL例數(shù)比較，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，提示替諾福韋酯可有效降低孕婦HBV DNA復(fù)制，阻斷母嬰HBV傳播。本研究表明治療組孕婦的母嬰傳播阻斷率明顯高于對照組(P<0.05)，與文獻報道一致[8]。

表1 兩組孕婦血清ALT、HBV DNA水平比較

表2 兩組嬰兒HBV感染情況比較(例)