，， ，，

失眠是以入睡困難、多醒、早醒，睡眠時間或質(zhì)量不足，不能消除疲勞、恢復(fù)體力與精力一種主觀體驗(yàn)[1]。影響人們的生活、工作、學(xué)習(xí)，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，加重或誘發(fā)頭痛、眩暈、高血壓、冠心病、腦血管疾病、糖尿病、潰瘍病等[2-3]，尤其與抑郁癥密切相關(guān)[4]。治療失眠，西醫(yī)主要以鎮(zhèn)靜藥、抗焦慮藥物等為主，常存在肌松無力、耐藥、成癮性、后遺效應(yīng)等不良反應(yīng)[5-6]。因此研究一種安全有效的改善睡眠方法意義重大。目前人們面臨各種壓力較大，常致情緒異常，肝氣不舒，郁而化火耗陰而發(fā)失眠，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)異常的情緒誘發(fā)或加重失眠[7-8]。本研究觀察羚珠助眠膠囊治療肝腎陰虛失眠的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]，符合失眠肝腎陰虛表現(xiàn)：不寐，或時寐時醒，早醒，多夢，伴心煩，或急躁易怒，胸悶脅痛，顴紅潮熱，或手足心熱，雙目干澀或視物昏花，口干乏津，口苦，頭脹痛，心悸眩暈，舌紅，苔少或薄黃而干，脈弦細(xì)數(shù)。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18歲～70歲；符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)得分>7分；簽署知情同意書且符合醫(yī)院倫理委員會規(guī)定[11]。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<18歲或>70歲；妊娠期或哺乳期婦女；伴有其他嚴(yán)重疾病者，近期急性感染、嚴(yán)重外傷或手術(shù)者；精神活性物質(zhì)成癮者，酗酒者；抑郁癥及精神病病人；器質(zhì)性疾病所致失眠者，近期嚴(yán)重精神刺激或外界環(huán)境干擾致失眠者；認(rèn)知障礙、聾啞，依從性差及其他各種原因不利于臨床資料收集者。

1.1.5 中止、剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)肝腎及血液系統(tǒng)損害、藥物過敏，或出現(xiàn)與試驗(yàn)相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥者；原發(fā)病病情惡性變化或出現(xiàn)其他意外傷害者；未按標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方案治療，或私自添加各種助眠措施者；盲法中出現(xiàn)破盲者。

1.2 一般資料 采用平行對照、隨機(jī)單盲的設(shè)計方法，選擇王官莊街道辦事處東區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2013年1月—2016年8月門診收治的以失眠為主訴的120例病人，應(yīng)用隨機(jī)表法分為治療組和對照組，各60例。治療期間治療組1例因食物中毒脫落，實(shí)際進(jìn)入統(tǒng)計人數(shù)59例，男30例，女29例；年齡21歲～69歲(39.65歲±11.33歲)；病程4個月至6年(27.54個月±10.67個月)；每夜入睡3 h以上17例，1 h～3 h 32例，整夜不睡或偶爾入睡30 min 10例。治療期間對照組2例分別因車禍傷及移居外地失訪脫落，實(shí)際進(jìn)入統(tǒng)計人數(shù)58例，男31例，女27例；年齡20歲～70歲(38.86歲±11.26歲)；病程4個月至6年(26.97個月±11.21個月)；每夜入睡3 h以上18例，1 h～3 h 31例，整夜不睡或偶爾入睡30 min 9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組給予自擬中藥羚珠助眠膠囊，方藥組成：羚羊角粉3 g，珍珠粉3 g，連翹12 g，炒梔子9 g，蟬蛻9 g，木蝴蝶12 g，香附12 g，白芍30 g，酸棗仁30 g，夜交藤30 g，靈芝12 g，天冬12 g，百合12 g，五味子9 g，當(dāng)歸12 g，丹參12 g，合歡皮12 g，桔梗9 g，淫羊藿6 g，桂枝6 g，生白術(shù)9 g，陳皮9 g。按照上述藥物比例研細(xì)末，裝入空心膠囊，每粒膠囊含藥0.5 g，每次6粒，每日3次，早中晚飯后溫水送服(每服藥共裝540粒，一個療程30 d)。

對照組給予阿普唑侖片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021277，生產(chǎn)批號：3120541LB，規(guī)格：每片0.4 mg)0.4 mg～1.2 mg，每晚睡前30 min口服。

兩組就診前口服其他鎮(zhèn)靜催眠藥者，1周內(nèi)逐漸停用。兩組療程均為4周，比較兩組療效，并觀察記錄不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療前后各量表積分及臨床癥狀變化由同一個不了解分組情況的專業(yè)人員進(jìn)行測評并分析結(jié)果。

1.4.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 采用PSQI[11]評分結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]。PSQI各因子積分之和為PSQI總分，得分與睡眠質(zhì)量成反比，成人睡眠質(zhì)量病態(tài)標(biāo)準(zhǔn)為PSQI總分>7分。PSQI總分減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，治愈：PSQI總分減分率76%～100%，睡眠時間恢復(fù)或夜間睡眠時間6 h，睡眠深沉，醒后精力充沛；顯效：PSQI總分減分率51%～75%，睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：PSQI總分減分率25%～50%，癥狀減輕，睡眠較前增加不足3 h；無效：總分PSQI減分率<25%治療后失眠無明顯改善或反而加重。

1.4.2 不良反應(yīng) 采用副反應(yīng)量表(TESS)[13]評定，該量表由常見不良癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果組成，嚴(yán)重程度采用0分～4分計分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后PSQI各項(xiàng)目積分及總分比較(見表2)

表2 兩組治療前后PSQI各項(xiàng)目積分及總分比較(±s) 分

2.3 兩組治療后TESS總分比較 治療過程中，治療組不良反應(yīng)較少且輕微，主要為嘈雜、食欲缺乏、大便偏稀等；對照組主要為頭暈、頭昏、乏力、宿醉、口干、便秘、心煩等。輕中度不良反應(yīng)，簡單對癥處理或自行緩解。兩組血、尿、便常規(guī)，肝腎功能，心電圖檢查均未見明顯異常。詳見表3。

表3 兩組治療后TESS總分比較(±s) 分

3 討 論

失眠屬傳統(tǒng)中醫(yī)“不寐”范疇，其病位主要在心，與肝密切相關(guān)，長期失眠病人大多有虛實(shí)夾雜特點(diǎn)，纏綿難愈。與生活節(jié)奏快，工作學(xué)習(xí)壓力大，生活負(fù)擔(dān)重，競爭激烈及人際關(guān)系緊張等有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠常因緊張、興奮、焦慮、憂郁等精神因素所致[14]，這與中醫(yī)情志所傷導(dǎo)致失眠的認(rèn)識相一致。《王孟英醫(yī)案》云：“肝主一身之氣，七情之病必由肝起?！鼻橹静粫?，肝氣郁結(jié)，郁久化熱，肝火上擾心神則心煩難寐?！秲?nèi)經(jīng)》云“心藏神，肝藏魂”，肝主藏血，心肝火旺，灼傷陰血，肝魂心神失于濡養(yǎng)，又加重不寐。因此，針對失眠肝腎陰虛而致肝郁化火、陰血虧虛的病機(jī)當(dāng)以清火疏肝、滋陰養(yǎng)血、安神定志為治則。

本研究所用自擬羚珠助眠膠囊，方中羚羊角粉擅清心肝火熱，潛陽鎮(zhèn)驚，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂之能“安心氣，常不魘寐”；珍珠粉能養(yǎng)陰清熱，鎮(zhèn)心安神，《本草綱目》云其“鎮(zhèn)心安魂魄”，二藥合用而清火養(yǎng)陰、重鎮(zhèn)安神，是為主藥。輔以連翹、梔子、蟬蛻清火涼肝，寧心除煩，《藥性論》謂連翹“除心家客熱”，《本草綱目》謂蟬蛻治“驚悸”，善治失眠[15]。木蝴蝶能清火疏肝，《本草綱目拾遺》謂之能“治心氣痛，肝氣痛”，配香附疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)。白芍、酸棗仁、夜交藤、靈芝養(yǎng)血滋陰安神，天冬、百合均能滋養(yǎng)陰液，清熱安神，五味子酸斂益陰，收攝魂魄精神。肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，易影響血運(yùn)，故加當(dāng)歸、丹參活血化瘀，當(dāng)歸又能補(bǔ)血，丹參又性涼而清心安神。合歡皮解郁、和血、寧神。桔梗，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂之能治“胸脅痛如刀刺……驚恐悸氣”，可見其有理氣活血、安神定悸之效?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩弧瓣枤庹撸珓t養(yǎng)神”，又有“陰平陽秘，精神乃治”之論，神志安和也離不開陽氣充足，近代名醫(yī)章次公治療失眠時常在養(yǎng)陰藥物酌加溫陽藥而收良效[16]。故反佐以淫羊藿溫補(bǔ)肝腎而性潤不燥，桂枝通陽化氣，與白芍相配又能調(diào)和營衛(wèi)，此兩味藥用量較小，無助火傷陰之虞，以燮理陰陽，引陽入陰。加少量白術(shù)、陳皮健脾和胃，以防諸藥礙胃，含“見肝之病當(dāng)先實(shí)脾”之旨，并有助于氣機(jī)的調(diào)暢。諸藥合用，共奏清火疏肝、滋陰養(yǎng)血、安神定志之功，使陰陽氣血臟腑調(diào)和，從而起到理想的治療失眠作用。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，羚羊角粉[17]、珍珠粉[18]能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可止痛、鎮(zhèn)靜催眠，延長睡眠時間。連翹[19]能鎮(zhèn)痛、抗疲勞、護(hù)腦、保肝，以連翹為主藥的成藥能清心平肝、安神定志，緩解焦慮[20]。蟬蛻[21]拮抗興奮，與戊巴比妥類物有協(xié)同作用，并能鎮(zhèn)痛、保護(hù)心腦、肝腎及血液系統(tǒng)和抗過敏等。木蝴蝶[22]可用于治療壓力引起的神經(jīng)官能癥。桔梗[23]可延長環(huán)己巴比妥鈉的睡眠時間，天王補(bǔ)心丹去掉桔梗后，其鎮(zhèn)靜、催眠等效果明顯下降[24]。淫羊藿[25]治療神經(jīng)衰弱效佳。桂枝[26]鎮(zhèn)靜、抗驚厥，可增加巴比妥類藥物藥效。白芍、酸棗仁、夜交藤、靈芝、百合、五味子、當(dāng)歸、合歡皮等藥品的鎮(zhèn)靜安神、助眠解郁等藥理作用已被大量的試驗(yàn)及臨床研究所證實(shí)。因此，從西醫(yī)藥理分析，羚珠助眠膠囊具有較好的改善睡眠作用，并能改善其他伴隨不適癥狀，并對機(jī)體有保護(hù)作用。

本研究結(jié)果表明，羚珠助眠膠囊治療失眠有較好的臨床療效，病人睡眠質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯優(yōu)于服用阿普唑侖(P<0.05)，且副作用較阿普唑侖明顯減少(P<0.05)?？梢娏缰橹吣z囊能發(fā)揮中醫(yī)整體治療優(yōu)勢，針對失眠病人病因病機(jī)，多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)、綜合治療，效果理想，安全性高。今后將進(jìn)一步動物實(shí)驗(yàn)研究及藥物毒理的研究，并改善制備工藝，優(yōu)化劑型，開展多中心雙盲對照臨床研究等，以深入羚珠助眠膠囊的開發(fā)及推廣。