，， ，，

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)發(fā)病率為0.5%～1.5%，隨年齡增加發(fā)病率升高，動脈粥樣硬化可導(dǎo)致冠狀動脈狹窄、阻塞，出現(xiàn)冠狀動脈血液循環(huán)障礙，心肌缺血、缺氧導(dǎo)致心臟疼痛及放射性絞痛，嚴重影響病人生活質(zhì)量和生命安全[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)可緩解冠狀動脈狹窄或閉塞的血流，重建冠狀動脈血流，改善冠狀動脈血液循環(huán)，創(chuàng)傷小，臨床效果明顯，是治療冠心病的常用方式[2]。由于PCI為侵入性操作，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，術(shù)后具有較高的猝死、再發(fā)心肌梗死、再狹窄和再次血管重建等不良心血管事件發(fā)生率，降低了病人PCI治療的效果[3]。PCI術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生與PCI引起的血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，前列地爾可刺激血管內(nèi)皮生長因子表達，促進心肌缺血區(qū)域血管生成，可顯著降低冠心病PCI術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率[4]。

中醫(yī)認為冠心病屬于“心痹”范疇，血瘀是其重要病機，復(fù)方丹參滴丸具有活血化瘀和擴張血管的作用，可改善PCI圍術(shù)期血管內(nèi)皮損傷和血流動力學(xué)，是PCI術(shù)后常用藥物[5]。前列地爾與復(fù)方丹參滴丸治療冠心病PCI圍術(shù)期的療效得到眾多研究證實，二者聯(lián)合能否提高療效研究報道較少。本研究探討前列地爾聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對冠心病病人PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能及心血管不良事件的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月—2016年3月在我院就診的冠心病病人237例，所有病人均有心絞痛癥狀，并經(jīng)冠狀動脈造影證實，至少一支血管狹窄>75%，符合冠心病診斷標準；符合心血瘀阻型辨證分型標準：胸部刺痛、絞痛，固定不移，痛引肩背或臂內(nèi)側(cè)，胸悶、心悸不寧，唇舌紫暗，脈細澀；年齡>18歲，性別不限；無PCI禁忌證，擬行擇期PCI術(shù)；病人對研究知情并簽署知情同意書。排除：嚴重肝腎功能障礙病人；合并急慢性感染、自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病合并嚴重心力衰竭，射血分數(shù)<0.30；惡性腫瘤病人；既往行PCI或冠狀動脈旁路移植術(shù)者；存在PCI禁忌證者；精神疾病障礙者；未簽署知情同意書者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究通過。將所有入選病人隨機分為A組、B組和C組。A組79例，男44例，女35例；年齡43歲～75歲(59.05歲±7.14歲)；體重指數(shù)23.17 kg/m2±2.08 kg/m2；病程6.14年±3.27年；病變支數(shù)1.54支±0.32支；置入支架1.85枚±0.64枚；合并糖尿病38例，高血壓31例，高脂血癥36例。B組79例，男41例，女38例；年齡38歲～79歲(60.24歲±9.02歲)；體重指數(shù)23.05 kg/m2±1.89 kg/m2；病程6.33年±4.49年；病變支數(shù)1.49支±0.37支；置入支架1.87枚±0.64枚；合并糖尿病36例，高血壓33例，高脂血癥39例。C組79例，男45例，女34例；年齡41歲～76歲(59.88歲±10.34歲)；體重指數(shù)22.96 kg/m2±2.32 kg/m2；病程6.38年±3.85年；病變支數(shù)1.51支±0.38支；置入支架1.82枚±0.57枚；合并糖尿病37例，高血壓30例，高脂血癥38例。3組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 3組均由同一組醫(yī)師完成PCI手術(shù)，術(shù)前均常規(guī)嚼服阿司匹林(拜阿司匹靈，德國拜耳公司)300 mg，硫酸氯吡格雷片(波立維，法國賽諾菲制藥有限公司)600 mg，在局部麻醉下經(jīng)橈動脈或股動脈穿刺，穿刺成功后注入肝素，選擇性冠狀動脈造影，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果予以球囊擴張及支架置入，術(shù)后均給予阿司匹林每日75 mg和氯吡格雷每日75 mg雙重抗血小板治療，同時給予阿托伐他汀鈣每日20 mg口服。在此基礎(chǔ)上，A組給予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980023，規(guī)格：每支5 μg)10 μg加入生理鹽水100 mL靜脈輸注，每日1次，連續(xù)治療4周，4周后停用前列地爾，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀。B組給予復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950111，規(guī)格：每丸27 mg)口服或舌下含服，每次10丸，每日2次，連續(xù)治療4周，4周后停用復(fù)方丹參滴丸，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀。C組同時給予前列地爾和復(fù)方丹參滴丸，療程4周，4周后停用前列地爾和復(fù)方丹參滴丸，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀。

1.3 觀察指標 術(shù)前及術(shù)后1周、2周、4周抽取病人空腹靜脈血，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平，采用放免法測定內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管性假血友病因子(vWF)水平。對病人進行12個月隨訪，觀察術(shù)后再狹窄、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、心絞痛、再次血管重建和心源性猝死發(fā)生率。觀察3組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 3組不同時間血管內(nèi)皮功能指標比較 3組術(shù)前NO、ET-1、vWF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組術(shù)后1周與術(shù)前比較NO水平均顯著降低(P<0.05)，術(shù)后2周、4周較術(shù)后1周逐漸升高(P<0.05)。3組術(shù)后1周ET-1和vWF水平與術(shù)前比較均顯著升高(P<0.05)，術(shù)后2周、4周較術(shù)后1周逐漸降低(P<0.05)。C組術(shù)后1周、2周、4周NO水平與A組和B組同時間比較均顯著升高(P<0.05)，ET-1和vWF水平與A組和B組同時間比較均顯著降低(P<0.05)。A組和B組術(shù)后1周、2周、4周NO、ET-1和vWF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組不同時間血管內(nèi)皮功能指標比較(±s)

2.2 3組術(shù)后1年內(nèi)心血管不良事件發(fā)生率比較 A組和B組術(shù)后1年內(nèi)心血管不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；C組心血管不良事件發(fā)生率與A組和B組比較顯著降低(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組術(shù)后1年內(nèi)心血管不良事件發(fā)生率比較 例(%)

2.3 3組治療期間不良反應(yīng)比較 A組用藥期間頭暈3例，惡心1例，靜脈炎1例，瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.59%；B組用藥期間頭痛2例，惡心2例，高血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.33%；C組用藥期間頭暈2例，頭痛1例，惡性2例，靜脈炎1例，瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.86%。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

PCI可快速開通阻塞的冠狀動脈血管，重建冠狀動脈血流，改善心肌缺血，是治療冠心病的有效方式，也是臨床常用的治療方式，但PCI可對冠狀動脈造成不良刺激，誘導(dǎo)激活炎癥反應(yīng)，增加術(shù)后不良心血管事件發(fā)生率[6]。有研究顯示，正常血管內(nèi)皮功能對維持血管緊張度、穩(wěn)定性及降低血栓形成具有重要意義，PCI術(shù)引起血管內(nèi)膜損傷是導(dǎo)致術(shù)后炎癥反應(yīng)激活和不良心血管事件的主要影響因素，因此PCI術(shù)后抑制改善血管內(nèi)皮功能可改善病人預(yù)后，已成為臨床研究的熱點[7]。

vWF是由血管內(nèi)皮分泌的細胞因子，儲存于Weibel-Palade小體，血管內(nèi)皮細胞受損時vWF大量釋放，介導(dǎo)受損血管內(nèi)膜和內(nèi)膜下血小板聚集、黏附，促進血栓素A2合成和釋放，促進血栓形成，vWF水平升高程度與血管內(nèi)皮受損程度呈正比[8]。NO和ET-1為血管內(nèi)皮合成的舒張和收縮因子，NO和ET-1水平穩(wěn)定共同維系血管內(nèi)皮功能，血管內(nèi)皮功能受損導(dǎo)致NO合成降低和ET-1水平升高，NO/ET-1失衡[9]。

前列地爾注射液為外源性前列腺素E1制劑，具有擴張冠狀動脈，抑制動脈粥樣硬化形成，減少自由基生成，抑制和解除血小板聚集，改善微循環(huán)。近年來研究顯示，前列地爾除上述作用外，還可活化一氧化氮合酶，促進內(nèi)皮細胞分泌NO，促進血管內(nèi)皮依賴性舒張，改善血管內(nèi)皮功能[10]。周鵬[11]研究顯示，前列地爾治療慢性心力衰竭病人可降低vWF和纖溶酶激活物抑制物-1水平，改善血管內(nèi)皮分泌功能，提高治療效果，減少心血管事件發(fā)生。趙慶豐等[12]研究顯示，前列地爾可舒張血管平滑肌，改善PCI病人圍術(shù)期心肌血液灌流，減少心肌梗死范圍。

PCI術(shù)后血管損傷，血管平滑肌張力增高，合成大量細胞外基質(zhì)，與中醫(yī)心脈不通有相通之處，其病機為血管損傷后心脈不通、瘀阻脈絡(luò)，應(yīng)輔以理氣止痛、活血化瘀治療[13]。復(fù)方丹參滴丸主要成分為丹參、三七、冰片，方中丹參祛瘀止痛、活血養(yǎng)血，三七活血通脈、化瘀止痛，冰片芳香開竅、行氣止痛，諸藥共奏活血化瘀、理氣止痛之功效[14]?，F(xiàn)代研究顯示，水溶性成分具有鈣通道阻滯作用，可松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈，改善冠狀動脈血液供應(yīng)，降低外周血管阻力，減輕心臟負擔(dān)，可促進纖維蛋白降解，降低血液黏度，改善血流動力學(xué)，對血小板凝集也有抑制作用[15]。

柯洪等[16]研究顯示，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合前列地爾治療冠心病心絞痛可改善其臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短心絞痛發(fā)作時間，因此二者聯(lián)合具有協(xié)同作用。本研究將復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合用于冠心病PCI術(shù)后，結(jié)果顯示，C組術(shù)后1周、2周、4周NO水平均高于A組和B組同時間(P<0.05)，ET-1和vWF水平均低于A組和B組同時間(P<0.05)，隨訪1年心血管不良事件發(fā)生率低于A組和B組(P<0.05)，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合前列地爾注射液用于治療冠心病術(shù)后可保護病人血管內(nèi)皮功能，促進PCI術(shù)后血管功能恢復(fù)，減少心血管不良事件發(fā)生，且聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。