慢性心力衰竭(CHF)是由于各種原因造成的心肌損傷，是各類心臟疾病的終末階段。高血壓及冠心病等發(fā)展至疾病中后期可誘發(fā)CHF[1]。統(tǒng)計學顯示，我國年齡65歲以上CHF人數(shù)占比逐年增高[2]，近40年來CHF死亡率增加6倍。CHF發(fā)病機制復雜，呈持續(xù)性動態(tài)改變，病人存在心室泵血功能低下[3]，心臟功能呈進行性惡化且持續(xù)加重。神經(jīng)內分泌抑制劑及擴血管劑是首選的治療高齡CHF病人藥物，但單純西醫(yī)治療臨床副作用較高[4]。

心脈隆注射液是一種由美洲大蠊干品提取的生物活性肽類制劑，具有改善循環(huán)、利尿、擴張冠狀動脈的作用[5]，有研究通過對戊巴比妥鈉誘導的離體大鼠心力衰竭研究發(fā)現(xiàn)，心脈隆注射液能增強心肌收縮力，并增加冠狀動脈流量[6]。本研究探討心脈隆注射液對高齡CHF病人血清胱抑素C及心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月—2017年12月我院住院高齡CHF病人72例。采用隨機數(shù)字表分為試驗組(36例)和對照組(36例)。試驗組，男21例，女15例；年齡72歲～89歲(77.92歲±9.43歲)；病程6年～25年(14.39年±2.03年)；高血壓30例，高脂血癥25例，冠心病28例，高血壓10例，瓣膜性心臟病5例，擴張型心臟病3例，陳舊性心肌梗死7例。對照組，男23例，女13例；年齡70歲～88歲(77.42歲±9.55歲)；病程6年～25年(14.21年±2.12年)；高血壓31例，高脂血癥24例，冠心病27例，高血壓8例，瓣膜性心臟病6例，擴張型心臟病3例，陳舊性心肌梗死8例。兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》[7]標準：出現(xiàn)呼吸困難、乏力及運動受限及雙下肢水腫等癥狀；心功能根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級Ⅱ級～Ⅳ級；心臟彩色多普勒超聲證實病人左室射血分數(shù)(LVEF)≤40%；血漿腦鈉肽(BNP)>500 pg/mL；年齡>70歲。本研究由醫(yī)院倫理協(xié)會批準，入選者均知情并簽署同意書。

1.3 排除標準 年齡<70歲；合并心源性休克、急性心肌梗死、肺源性心臟病、心律失常和急性呼吸功能不全等嚴重心臟疾病；中、重度咳嗽，合并肝腎功能障礙等重癥疾??；臨床資料不完整，依從性較差者。

1.4 治療方法 所有病人均實施標準化治療，日常予以低鹽低脂飲食，并針對部分合并高脂血癥、高血糖進行對癥治療。對照組予以螺內酯片(規(guī)格：每片20 mg，生產(chǎn)批號：20160402，海南海神同洲制藥有限公司生產(chǎn))20mg口服，每日2次；地高辛片(規(guī)格：每片0.25 mg，生產(chǎn)批號：20160115，山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn))0.125 mg～0.25 mg口服，每日1次；鹽酸貝那普利片(規(guī)格：每片10 mg，生產(chǎn)批號：20160420，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))5 mg～10 mg口服，每日1次。試驗組在對照組治療基礎上給予心脈隆注射液(規(guī)格：每支2 mL，生產(chǎn)批號：20160303，云南騰藥制藥股份有限公司生產(chǎn))5 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液200 mL靜脈輸注，每日2次。兩組均治療5 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效評價標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]判斷療效，顯效：治療后呼吸困難、乏力等相關臨床癥狀顯著改善，心功能分級改善>2級；有效：臨床癥狀緩解，心功能分級改善>1級；無效：臨床癥狀無變化或惡化，心功能分級改善<1級。

1.5.2 血清指標采集 治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，置于離心機內，以2 000 r/min離心5 min，取血清于EP試管內放置-70 ℃液氮內保存待檢。采用免疫比濁法檢測胱抑素C(CysC)水平；采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清核轉錄因子κB(NF-κB)水平；采用雙抗體夾心法檢測血清腦鈉肽(BNP)水平。本研究所用試劑盒由上海鑫樂生物科技有限公司提供。

1.5.3 心功能指標、6 min步行距離及中醫(yī)證候積分 于治療前后，采用武漢現(xiàn)代友邦科技有限公司提供恩普G60精英版全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀檢測心功能指標，主要包括左室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)及每搏量(SV)水平；記錄6 min病人于平直道路內盡可能快的步行距離為6 min內最大步行距離。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》對病人治療前后中醫(yī)證候積分進行評價。

1.5.4 安全性評價 試驗期間，記錄兩組輸液部位出現(xiàn)的皮膚變化(包括瘙癢、疼痛及皮疹等)和全身變化(包括頭痛、心悸、頭暈及胃腸道反應等)。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血清CysC、NF-κB及BNP水平比較(見表2)

表2 兩組血清CysC、NF-κB及BNP水平比較(±s)

2.3 兩組心功能指標比較(見表3)

表3 兩組心功能指標比較(±s)

2.4 兩組6 min步行距離及中醫(yī)證候積分比較(見表4)

2.5 安全性比較 試驗組出現(xiàn)2例皮膚瘙癢，2例胃腸道反應，不良反應發(fā)生率為11.11%(4/36)；對照組出現(xiàn)1例皮膚輕度發(fā)紅，1例頭痛，1例輸液部位瘙癢，不良反應發(fā)生率為8.33%(3/36)，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 兩組6 min步行距離及中醫(yī)證候積分比較(±s)

3 討 論

全世界每千人中就約有9例心力衰竭病人，且診斷的病人超過60%可能于5年內死亡[9]，心力衰竭發(fā)病率逐年增高。CHF屬于各種心臟疾病的終末期，隨著人口老齡化，高齡CHF發(fā)病率隨之增高[10]，高齡CHF病程長，且伴有不同程度呼吸困難、乏力及活動受限等臨床癥狀，均長期連續(xù)性或間斷性服用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、洋地黃制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等抗心力衰竭藥物治療[11]。CHF病情加重，主要與肺部感染、勞累及尿量減少等因素有關。高齡CHF病人常有多種基礎疾病，伴隨心室功能損傷風險，機體心排血量低，易誘發(fā)新陳代謝障礙。本病治療不僅應糾正血流動力學障礙，對運動耐量予以改善[12]，還需阻止神經(jīng)內分泌產(chǎn)生的過度刺激，防止心肌重塑的發(fā)生。

心脈隆注射液是一種中成藥制劑，經(jīng)過浸漬、減壓、濃縮及洗脫柱分離獲得心脈隆浸膏，再經(jīng)由聚乙二醇生理氯化鈉溶液溶解，粗濾、精濾及滅菌制得，其主要成分為利尿肽、復合核苷堿基及活性氨基酸，有效成分中利尿肽具有擴張周圍動脈、靜脈及冠狀動脈，使冠狀動脈血流量增加，心肌供氧量增加，作用持續(xù)溫和，保護心肌，可緩解心臟前后負荷，改善心功能；活性氨基酸、核苷酸等為心肌提供營養(yǎng)支持，抑制氧自由基介導的心肌受損[13]。藥理學研究顯示，心脈隆注射液通過加速心肌細胞Ca2+內流從而顯著改善心肌收縮功能，抑制氧自由基介導的心力衰竭，減緩心功能受損，減緩神經(jīng)激素刺激，以保護心管內皮功能[14]。臨床證實本品具有安全可靠、毒副作用低的優(yōu)勢。本研究結果表明，治療后，試驗組臨床總有效率、6 min內步行距離高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組。提示心脈隆注射液應用于高齡CHF治療，能改善療效，且安全性高，這與楊靜等[15]研究結果一致。

有研究顯示，CHF的病理基礎為心肌重構，其中炎癥反應發(fā)揮重要作用[16]，炎癥細胞因子分泌增加不僅加速纖維細胞的增殖分化，還能誘發(fā)心肌纖維化，加速心肌結構改變及心肌重塑，心臟功能受損嚴重。CysC存在于腦脊液、唾液、尿液及精液等體液中的分泌性蛋白，CysC參與重塑和降解細胞外基質，影響心室重塑?，F(xiàn)代研究顯示，CysC水平升高是心功能不全危險因素，臨床作為心力衰竭的評估標準[17]。NF-κB是由血管內皮細胞分泌，具有調控炎癥細胞因子基因功能；CHF病人NF-κB表達增加則提示病情加重[18]。BNP是心室細胞分泌的細胞因子，室壁張力改變對BNP水平影響較大，CHF病人由于存在不同程度室壁張力增加，誘發(fā)BNP快速釋放入血，濃度增高。心力衰竭治療好轉后，BNP水平降低，若降低超過30%提示預后良好。本研究結果顯示，試驗組血清CysC、NF-κB及BNP水平較對照組降低(P<0.05)，提示應用心脈隆注射液能降低高齡CHF病人CysC、NF-κB及BNP等炎癥因子分泌，緩解炎癥反應，改善臨床癥狀。

LVEF和SV是臨床常用的心功能相關指標，反映左心室收縮功能，CHF發(fā)生時，心肌收縮力降低，LVEF及SV水平隨之下降。LVEDV可精確反映左心室前負荷，是評估左心功能的有效指標；LVESV是左心室功能檢測重要指標，可評估左心室收縮功能。本研究結果顯示，試驗組心功能優(yōu)于對照組，證實心脈隆注射液能改善高齡CHF病人心功能，且兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，證實心脈隆注射液治療安全性較高，與姚恩輝等[19]研究結果一致。