，

缺血性腦血管病具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率，嚴(yán)重危害人類的身心健康，動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，頸動(dòng)脈是最易受累的大血管之一，頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈硬化的前期表現(xiàn)，是腦梗死等腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[1-3]，也是引起缺血性腦血管疾病的主要原因，其主要病理機(jī)制是血管內(nèi)皮損傷、內(nèi)皮下巨細(xì)胞攝取低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和形成包膜細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[4-5]。本研究觀察血管軟化丸對頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病人內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2017年3月鶴壁市中醫(yī)院收治的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病人120例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組。觀察組60例，男30例，女30例；年齡45歲～69歲(49.08歲±7.55歲)。對照組60例，男29例，女31例；年齡45歲～70歲(48.88歲±9.33歲)。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷參照《血管超聲檢查指南》[6]、《超聲醫(yī)學(xué)》[7]周圍血管疾病中關(guān)于頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頸部彩色多普勒超聲檢查，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.2 mm，血生化檢測顯示血脂異常。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40歲～75歲，入組前未服用抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物或已停藥4周以上；簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病病人；妊娠或哺乳期病人；精神疾病病人。

1.5 治療方法 研究過程中禁止使用其他治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的藥物及與本病相關(guān)的其他療法。針對其他疾病需要服用的藥物，應(yīng)與本疾病治療無關(guān)，并記錄合并用藥的劑量、用法及療程。

1.5.1 對照組 根據(jù)《顱外頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈疾病管理指南》[8]，給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))100 mg，每晚1次口服；辛伐他汀(默沙東制藥公司生產(chǎn))20 mg，每晚1次口服。

1.5.2 觀察組 采用血管軟化丸治療，組方：山楂30 g，建曲30 g，萊菔子15 g，陳皮12 g，清半夏 9 g，茯苓 15 g，連翹12 g，郁金12 g，枸杞子15 g，三七12 g，珍珠30 g，赭石30 g。由醫(yī)院煎藥房熬制成湯劑，每日1付，每付煎成2包，早晚分服[9]。兩組均治療12周后進(jìn)行療效評價(jià)。

1.6 觀察指標(biāo) 檢測兩組血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容等[10]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢測：采用HP SONOS3500型彩色超聲多普勒儀，檢查部位包括頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈分叉處及其上下1.0 cm～1.5 cm處，檢測頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、頸動(dòng)脈內(nèi)徑、收縮期峰值流速、舒張末期流速及Crouse 斑塊積分[10]。血脂四項(xiàng)：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、LDL-C和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。血管內(nèi)皮功能檢查(FMD)：采集抗凝血5 mL離心獲得血小板貧瘠血漿，采用流式細(xì)胞儀檢測病人血漿CD31+/CD42-細(xì)胞計(jì)數(shù)，以此作為內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)水平[5]。安全性指標(biāo)：血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前降低(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊測量指標(biāo)比較 治療前，兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊測量各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊測量各指標(biāo)較治療前明顯改善(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊測量指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG、LDL-C較治療前降低，HDL-C較治療前升高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血脂水平比較(±s) mmol/L

2.4 兩組內(nèi)皮功能檢測指標(biāo)比較 治療前，兩組內(nèi)皮功能檢測指標(biāo)EMPs比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組EMPs較治療前降低，且觀察組改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組內(nèi)皮功能檢測指標(biāo)比較(±s) 個(gè)/μL

2.5 安全性指標(biāo) 兩組血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能均未見明顯異常。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種易導(dǎo)致缺血性心腦血管疾病的慢性炎癥性疾病，由巨噬細(xì)胞、多種炎性細(xì)胞參加及血管內(nèi)膜應(yīng)激反應(yīng)性炎癥的臨床表現(xiàn)，能引起血管內(nèi)皮功能紊亂、細(xì)胞黏附因子表達(dá)及炎癥細(xì)胞與血管壁黏附的生物學(xué)活化過程，是腦梗死、心肌梗死、心絞痛和心臟猝死等缺血性心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)[11-13]。動(dòng)脈粥樣硬化病人多合并血脂代謝紊亂、斑塊形成、血管功能退化，進(jìn)一步導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性下降，血壓波動(dòng)和血流沖刷導(dǎo)致斑塊脫落和腦梗死發(fā)生。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療可提高病人的生存質(zhì)量[14]。

有研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死病人血液黏滯性明顯增高，血流變慢，腦血流量相應(yīng)減少，進(jìn)而形成血栓，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，腦組織發(fā)生不可逆性損害，缺血、缺氧性壞死，引起肢體功能障礙[15]。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，血管軟化丸治療急性腦梗死可明顯降低病殘率，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，抑制頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生發(fā)展，避免腦梗死的進(jìn)一步發(fā)生[9]。

有研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的形成與血管內(nèi)皮功能損傷密切相關(guān)，而EMP是內(nèi)皮細(xì)胞激活或凋亡時(shí)釋放的微粒，其水平與血管內(nèi)皮功能損傷密切相關(guān)。Lovren等[16]應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測一種直徑<1 μm微粒，命名為EMP，EMPs是在炎癥反應(yīng)、缺氧等各種刺激因素作用下，通過增加黏附分子分泌，減少一氧化氮分泌等多種途徑，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展。

EMP能表達(dá)如CD54、CD51、CD62E、CD31+/CD42b-、CD144、CD146等內(nèi)皮特異性分子，有研究發(fā)現(xiàn)，CD31+/CD42b-內(nèi)皮微?？勺鳛轱B內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)，臨床通過檢測CD31+/CD42b-，可篩選顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄高危病人，對缺血性腦卒中的防治有重要意義[17]。內(nèi)皮功能受損時(shí)，EMP釋放明顯增加，目前，EMP作為反映內(nèi)皮損傷的指標(biāo)已被國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)可，EMP不僅是顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的預(yù)測指標(biāo)，同時(shí)可能成為動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)治療靶點(diǎn)[18]，既往有研究報(bào)道，EMP與冠狀動(dòng)脈狹窄、冠心病、外周血管疾病發(fā)生有關(guān)[19]。

中醫(yī)學(xué)中動(dòng)脈粥樣硬化屬于“胸痹”“眩暈”“中風(fēng)”“健忘”等范疇，認(rèn)為中風(fēng)以血液運(yùn)行不暢、瘀阻脈絡(luò)為主要病因，治療應(yīng)以活血化瘀為主。本研究所用中藥復(fù)方血管軟化丸，方中山楂消一切飲食積滯，尤長于消肉食油膩之積，為君藥；建曲消食健胃，長于化酒食陳腐之積；萊菔子下氣消食除脹，長于消谷物面食之積；半夏、茯苓健脾燥濕化痰；郁金、三七行氣散結(jié)、活血化瘀；枸杞子滋補(bǔ)肝腎；珍珠母、代赭石平肝潛陽、降逆祛痰，共為臣藥。陳皮理氣和中，取其“治痰先理氣，氣順則痰消”之意，為佐藥。甘草健脾和中，調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，使痰瘀同治，血行痰清，氣血流通[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前降低(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明血管軟化丸能改善血液流變學(xué)指標(biāo)。治療后，兩組IMT、頸動(dòng)脈內(nèi)徑、頸動(dòng)脈收縮期峰值流速、頸動(dòng)脈舒張末期流速和Crouse斑塊積分較治療前明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明血管軟化丸能抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。治療后，兩組TC、TG、LDL-C較治療前降低(P<0.05)，HDL-C較治療前升高(P<0.05)，表明血管軟化丸能調(diào)節(jié)血脂。治療后，兩組EMPs較治療前降低，F(xiàn)MD檢查升高(P<0.05)，且觀察組改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)?？傊?，血管軟化丸抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血脂、改善血液流變學(xué)指標(biāo)、改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。