周金和

(武漢市第六醫(yī)院，湖北 武漢 430015)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是冠心病的一種嚴(yán)重類型，包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高性心肌梗死、急性ST段抬高性心肌梗死[1]，發(fā)病基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂。在斑塊破裂的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程中，繼發(fā)冠狀動(dòng)脈不完全閉塞性血栓形成則表現(xiàn)為非ST段抬高心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛；當(dāng)冠狀動(dòng)脈基本或完全閉塞時(shí)，則心電圖表現(xiàn)為ST段明顯抬高，稱為急性ST段抬高心肌梗死[2]。如無(wú)法給予及時(shí)有效的干預(yù)措施，會(huì)持續(xù)發(fā)展為冠狀動(dòng)脈心室基本甚至完全壞死，引發(fā)休克、心力衰竭等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]?？寡“迨侵委熂毙怨跔顒?dòng)脈綜合征的基礎(chǔ)，配合其他常規(guī)治療可有效改善心功能，降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征死亡率[4]。為增強(qiáng)抗血小板治療效果，本研究就急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者給予替格瑞洛聯(lián)合波立維治療的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武漢市第六醫(yī)院2015年7月至2016年5月的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者136例，隨機(jī)分對(duì)照組及觀察組，每組各68例。對(duì)照組中，男性38例，女性30例；年齡54～81歲，平均年齡(67.18±5.05)歲；不穩(wěn)定型心絞痛27例，急性非ST段抬高性心肌梗死23例，急性ST段抬高性心肌梗18例。觀察組中，男性38例，女性30例；年齡53～82歲，平均年齡(68.01±5.49)歲；不穩(wěn)定型心絞痛29例，急性非ST段抬高性心肌梗死22例，急性ST段抬高性心肌梗死17例。納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)所有患者均經(jīng)心電圖、心臟生物標(biāo)志物等聯(lián)合檢查確診為急性冠脈綜合征[5]；(2)對(duì)研究所用藥物耐受；(3)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肌炎等其他心臟??；(2)存在精神異常、臟腑或系統(tǒng)功能障礙[6]；(3)對(duì)研究所用藥物不耐受；(4)拒絕參與研究或?qū)ρ芯績(jī)?nèi)容不知情者。

1.2 方法

兩組患者在入院后接受相同的抗凝、吸氧、營(yíng)養(yǎng)心肌、降壓等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服波立維[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20056410]，劑量300 mg/次，1次/d，之后維持劑量為75 mg。在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛(AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20130020)進(jìn)行治療，初始給藥劑量為180 mg，之后維持劑量為90 mg/次，2次/d。兩組治療療程均為1年，且治療期間接受相同的康復(fù)指導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療后評(píng)估量臨床療效，并觀察治療后不同階段血小板聚集率變化情況及藥物安全性。(1)臨床療效。無(wú)效：患者臨床體征、心律失常癥狀改善不明顯，心電圖無(wú)較大變化，6 min最快行走距離升高低于10%；有效：患者臨床體征、癥狀有所改善，心電圖顯示T波有所變淺，ST段不低于0.05 mV，6 min最快行走距離升高10%～30%；顯效：患者臨床體征、癥狀改善明顯，心電圖趨于正常水平，6 min最快行走距離升高超過(guò)30%[7]。(2)安全性：腸道反應(yīng)、出血、頭痛及皮疹[8]。不良反應(yīng)只計(jì)例數(shù)，不計(jì)次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療1年后，觀察組的總有效率92.65%(63/68)高于對(duì)照組的75.00%(51/68)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 血小板聚集率

觀察組在用藥1周、1個(gè)月及6個(gè)月后的血小板聚集率均低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間血小板聚集率比較±s，%)

2.3 安全性

兩組不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、出血、頭痛、皮疹)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者安全性比較[n(%)]

3 討論

根據(jù)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病原學(xué)研究資料分析發(fā)現(xiàn)，血小板活化致使血栓形成是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管狹窄或堵塞，致使急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病的主要原因[9]。因此，抗血小板治療是增強(qiáng)急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床治療效果的基礎(chǔ)。血小板聚集率是血小板功能活化的常用檢測(cè)指標(biāo)，當(dāng)血小板聚集率升高時(shí)易形成血栓，從而導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征形成。若治療時(shí)不能有效控制血小板聚集率，則影響溶栓治療效果，致使血栓再形成[10-11]。因此，臨床加強(qiáng)抗血小板治療在增強(qiáng)急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床治療效果中具有重要意義。

本研究中所應(yīng)用的替格瑞洛及波立維均為血小板聚集抑制劑，在抗血小板聚集治療中具有不同效果。波立維口服后經(jīng)肝臟作用轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，然后起到抗血小板聚集作用，從而有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件[12]，但其藥效受肝臟轉(zhuǎn)化率影響，且藥物轉(zhuǎn)化率在不同患者中存在一定的差異。據(jù)調(diào)查，約30%的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者因?qū)λ幬锩舾行暂^差而出現(xiàn)不同程度的氯吡格雷抵抗，影響抗血小板治療效果[13]。而替格瑞洛口服后無(wú)需經(jīng)肝臟代謝進(jìn)行激活，可直接作用于P2Y12ADP受體，通過(guò)抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化起到抗血小板聚集作用，見(jiàn)效迅速，藥效確切，可有效從而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件，避免血小板活化對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床療效[14]。經(jīng)藥物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用替格瑞洛及波立維均會(huì)引起消化道出血、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)；但標(biāo)準(zhǔn)劑量使用藥物安全性較高，引起出血情況較少，可臨床長(zhǎng)期使用[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，血小板聚集率低于對(duì)照組，且兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異。這說(shuō)明在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中，應(yīng)用替格瑞洛和波立維聯(lián)合進(jìn)行治療效果顯著，可增強(qiáng)臨床治療效果，安全性高。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛和波立維治療，可對(duì)血小板起到雙抗作用，進(jìn)一步增強(qiáng)抗血小板聚集效果，避免血小板活化引起的血栓再形成對(duì)治療效果的影響，加速患者心功能及運(yùn)動(dòng)耐力的改善[17]。研究在初始用藥后均采用標(biāo)準(zhǔn)安全劑量進(jìn)行治療，減少藥物毒副作用，提高用藥安全性。但因本研究樣本容量較小，其研究結(jié)果準(zhǔn)確度存在一定誤差，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量，完善實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以提高結(jié)果準(zhǔn)確性[18]。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合波立維治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征效果顯著，可有效降低血小板聚集率，增強(qiáng)臨床治療效果，降低猝死風(fēng)險(xiǎn)，且安全性高，不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。