年蔚，廖寶霞，郗愛旗

(青海省人民醫(yī)院老年病科，青海 西寧 810007)

已有報道證實長期生活在低氧環(huán)境中的高原地區(qū)居民，機體存在明顯的氧自由基代謝失衡和防御能力下降，體內(nèi)血脂水平相對高于平原地區(qū)，血液動力學具有濃、粘、聚的特點等，導致機體脂質代謝產(chǎn)物增多，長期易出現(xiàn)高脂血癥等慢性高原病[1-2]。高脂血癥常伴隨機體慢性炎癥損傷，臨床檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)等異常偏高，一直被認為是動脈粥樣硬化、中風和冠心病發(fā)生進展的危險因素[3]。此外近些年高脂血癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢，高脂血癥已成為影響中老年人健康的重要疾病類型，給臨床預防和治療工作帶來嚴峻挑戰(zhàn)。他汀類藥物如阿托伐他汀是臨床治療高脂血癥的有效藥物，能有效調(diào)節(jié)血脂水平，降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表達，減輕機體炎癥損傷[4]。隨著臨床研究不斷深入和認識加深，人們發(fā)現(xiàn)從中醫(yī)角度診療高脂血癥具有獨特應用價值。本研究旨在運用中西醫(yī)結合療法，探討利舒康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對高原地區(qū)原發(fā)性高脂血癥患者的療效及對炎癥指標的影響，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2016年8月至2018年6月青海省人民醫(yī)院老年病科收治的86例高原地區(qū)原發(fā)性高脂血癥患者，地區(qū)海拔約3 300 m。納入標準：近2個月內(nèi)未服用降脂藥物，且符合空腹血清TC≥5.95 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥3.64 mmol/L的高脂血癥診斷標準，所有患者對本研究知情同意。排除繼發(fā)性高脂血癥、合并器質性病變者。將86例納入患者隨機單盲分為對照組和觀察組，每組各43例，其中對照組男性26例，女性17例；年齡26～71歲，平均(48.3±10.1)歲；病程9個月～3年，平均(1.4±0.7)年。觀察組中男性28例，女性15例；年齡24～72歲，平均(48.5±9.8)歲；病程11個月～4年，平均(1.5±0.7)年。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司)治療，口服，10 mg/d，每晚8 點服用。觀察組在服用阿托伐他汀(同對照組)基礎上，聯(lián)合利舒康膠囊(青海益欣藥業(yè)有限責任公司)治療，口服，2粒/次，3次/d。兩組均謹遵醫(yī)囑，持續(xù)治療和觀察8周。

1.3 檢測指標

兩組均于治療前、治療8周時檢測以下血液指標：(1)血脂。包括TC、TG、LDL-C、高密度蛋白膽固醇(HDL-C)；(2)氧自由基代謝指標。包括超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)；(3)炎癥指標：hs-CRP和IL-6。

1.4 療效標準

根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部2002年頒布的《中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導原則》判定療效：(1)顯效：達到以下任一項者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L；(2)有效：達到以下任一項者：TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C上升≥0.10 mmol/L但<0.26 mmo/L；(3)無效：未帶到顯效、有效標準，甚至繼續(xù)惡化者?？傆行?顯效+有效。統(tǒng)計兩組不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血脂檢測結果比較

兩組患者均謹遵醫(yī)囑完成治療，無中途退出或脫落病例。兩組患者治療8周后TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯降低，HDL-C顯著升高(P<0.05)，觀察組上述指標較對照組變化更為顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較±s，mmol/L)

*P<0.05，與本組治療前比較；#P<0.05，與對照組比較。

2.2 兩組患者氧自由基代謝檢測結果比較

兩組患者治療后SOD均較治療前明顯升高，MDA明顯降低(P<0.05)，且觀察組較對照組變化更為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后氧自由基代謝指標比較±s)

*P<0.05，與本組治療前比較；#P<0.05，與對照組比較。

2.3 兩組患者炎癥指標檢測比較

兩組患者治療前血清hs-CRP、IL-6相較無顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后hs-CRP、IL-6較對照組下降更為顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較±s)

*P<0.05，與本組治療前比較；#P<0.05，與對照組比較。

2.4 兩組患者臨床療效比較

對照組顯效15例，有效21例，無效6例，總有效率86.05%，觀察組顯效24例，有效18例，無效1例，總有效率97.67%。觀察組療效與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較。

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組患者治療期間均未見明顯異常反應，血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查等均無異常改變，安全性均較好。

3 討論

長期居住于高原地區(qū)，在高寒缺氧環(huán)境下，易增加體內(nèi)紅細胞代償性，加上特殊的生理需要、飲食習慣和飲食結構，使體內(nèi)血脂水平偏高[5]。高寒的地理環(huán)境一定程度影響血管舒縮功能，多種因素下可導致血流速度放緩和氧自由基代謝失衡，清除脂質代謝產(chǎn)物能力下降，機體處于慢性炎癥損傷狀態(tài)，因此高脂血癥成為高原地區(qū)的多發(fā)疾病[6-7]。他汀類藥物是治療高脂血癥、抑制動脈粥樣硬化的常用藥物，阿托伐他汀作為一種HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，可抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的合成，降低TC和脂蛋白水平，同時增加肝細胞表面LDL受體數(shù)量，增加LDL的攝取和分解代謝，起到調(diào)節(jié)血脂水平的作用。此外阿托伐他汀可改善血管內(nèi)皮功能，起到穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、防止血栓形成和減輕血管內(nèi)皮炎性反應的作用[8-9]。

祖國中醫(yī)上無“高脂血癥”一詞記載，根據(jù)描述將其分為“痰濁”、“血瘀”等范疇，最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》的“膏脂學說”。主要病機是脾胃功能障礙，運健，輸化失常，無以升清降濁，長久以往，導致痰濕內(nèi)生，膏脂濁化而聚集增多[10]?，F(xiàn)代中醫(yī)認為肝、脾胃、腎、肺等臟腑功能失調(diào)是致病之本，痰、瘀、熱、滯是致病之標，根據(jù)病機特點涌現(xiàn)出許多中醫(yī)辯證療法[11]。本研究中觀察組采用中西醫(yī)結合療法，聯(lián)合利舒康膠囊治療取得滿意療效。利舒康膠囊主要由手參、紅景天、甘青青蘭、黃柏、烈香杜鵑組成，具有藏醫(yī)溫升胃火，生精養(yǎng)血，養(yǎng)隆寧心等功能，藥理學也證實利舒康膠囊具有抗缺氧、抗疲勞等作用，尤其適合高原反應病癥者[12-13]。有模擬高原缺氧的實驗研究表明[14]，利舒康膠囊能有效減輕大鼠缺氧所致的腦組織病理損傷，調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝和減輕氧化應激反應。觀察組治療8周后TC、TG、LDL-C、MDA下降，HDL-C、SOD水平表達升高，調(diào)脂效果和調(diào)節(jié)氧自由基代謝作用顯著優(yōu)于對照組。本研究顯示觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6較對照組顯著下降，治療效果也優(yōu)于對照組，和肖俊營等[15]研究相吻合，說明利舒康膠囊能有效減輕高脂血癥患者機體炎癥損傷，對增益臨床療效效果顯著。兩組治療期間均未出現(xiàn)異常藥物不良反應，說明加用利舒康膠囊的中西醫(yī)結合療法并不增加藥副作用，安全性較好。

綜上所述，利舒康膠囊治療高原地區(qū)原發(fā)性高脂血癥療效顯著，中西醫(yī)結合療法在調(diào)節(jié)血脂和氧自由基代謝、減輕機體炎癥損傷等具有明顯優(yōu)勢，安全性值得肯定，具有廣闊的應用前景。