吳永偉，趙剛

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院胃腸外科，上海 200127)

胃癌作為危害人類健康的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病初始階段缺乏顯著癥狀，確診時多已進(jìn)展至中晚期，且易產(chǎn)生轉(zhuǎn)移，具有較高的病死率[1]。目前，臨床診斷胃癌等胃黏膜病變多將胃鏡作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其存在一定侵入性，難以被患者廣泛接受。而癌胚抗原(CEA)、糖類抗原724(CA724)及糖類抗原199(CA199)等血清腫瘤標(biāo)志物作為非特異性抗原，能分布在患者的細(xì)胞、體液及血液內(nèi)，為臨床檢測胃癌常用指標(biāo)。近年來，聯(lián)合檢測能使診斷準(zhǔn)確性提高[2-3]。隨著臨床上關(guān)于胃癌的深入研究發(fā)現(xiàn)，血清胃蛋白酶原PG(PGI、PGII、PGR)表達(dá)水平對胃癌早期篩查及術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移評估起到一定作用，具有較高的敏感度及特異度[4]?；诖耍狙芯繉EA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR聯(lián)合檢測在胃癌早期診斷中的價值進(jìn)行分析，為臨床診治提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2017年12月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院接受診治的80例胃癌患者作為實驗組，其中男性46例，女性34例；年齡35～73歲，平均(42.4±14.8)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入選患者均經(jīng)胃鏡病理檢查確診為胃癌；(2)無腎功能異常、心功能不全及肺功能障礙等情況；(3)存在其他惡性腫瘤者[5]；(4)無妊娠期、哺乳期女性；(4)研究前未接受免疫治療、化療及放療等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重的心臟、肝、腎等重要器官組織疾病[6]；(2)存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；(3)非自愿參加者。另外，選擇同期在本院接受健康體檢的80名志愿者作為對照組，其中男性43名，女性37名，年齡33～72歲，平均(41.9±15.4)歲，無胃癌及其他疾病。本研究通過院倫理委員會批準(zhǔn)；所有人員對本研究全部知情，并簽署同意書。兩組研究對象在性別、年齡方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組研究對象均在采集血液前禁食12 h，實驗組患者于入院次日早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL肘靜脈血，而對照組人員于體檢當(dāng)日早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL肘靜脈血，在靜置2 h后實施2 500 r/min離心操作10 min，后分離血清，置入-70 ℃冰箱內(nèi)凍存，待測。選擇全自動分析儀對血清CEA、CA724、CA199表達(dá)水平進(jìn)行檢測，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對血清內(nèi)PGI、PGII表達(dá)水平進(jìn)行檢測，同時對PGI/PGII比值(PGR)進(jìn)行計算，所有操作均嚴(yán)格遵循說明書執(zhí)行。參考范圍：CEA參考值是<5.0 ng/mL，CA724參考值是<6.5 U/L，CA199參考值為<37.0 U/L；PGI參考值為50.0～130.0 g/L，PGII參考值為0～1.0 g/L，PGR參考值為>5.0。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并對比兩組血清CEA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR表達(dá)水平有無顯著差異，同時對比分析各項指標(biāo)單獨診斷、聯(lián)合診斷結(jié)果的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物與PGI、PGII、PGR水平

實驗組患者的血清CEA、CA724、CA199水平均高于對照組，但血清PGI、PGII、PGR水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別CEA(ng/mL)CA724(U/mL)CA199(U/mL)PGI(g/L)PGII(g/L)PGR對照組(n=80)4.2±1.33.6±1.418.6±5.0121.8±37.310.2±7.711.9±2.0實驗組(n=80)37.8±5.723.4±2.5131.5±60.639.2±10.014.5±8.72.7±1.4t值51.40461.80716.60719.1313.31033.706P值0.0010.0010.0010.0010.0010.001

2.2 PGI、PGR診斷胃癌ROC曲線

血清PGI診斷胃癌的AUC、SE、95%CI、P值分別是0.852、0.040、0.771～0.923、0.001；PGR診斷胃癌的AUC、SE、95%CI、P值分別是0.866、0.041、0.763～0.935、0.001。見圖1。血清PGI、PGR診斷胃癌具有較高的應(yīng)用價值。

2.3 腫瘤標(biāo)志物與PGI、PGII、PGR診斷敏感度、特異度

血清CEA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR聯(lián)合檢測的敏感度、特異度顯著高于各指標(biāo)的單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2血清CEA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR診斷胃癌的敏感度、特異度對比(%)

診斷指標(biāo)敏感度特異度CEA53.8(43/80)75.0(60/80)CA72448.8(39/80)85.0(68/80)CA19945.0(36/80)78.8(63/80)PGI62.5(50/80)76.3(61/80)PGII55.0(44/80)80.0(64/80)PGR71.3(57/80)83.8(67/80)聯(lián)合檢測86.3(69/80)?97.5(78/80)?

*P<0.05，與單獨檢測相比。

3 討論

胃癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床特點表現(xiàn)為發(fā)病率高，生存率低。研究發(fā)現(xiàn)，早期胃癌的癌細(xì)胞浸潤程度主要局限在患者的黏膜、黏膜下層，缺乏典型的臨床癥狀，難以引起患者的重視，導(dǎo)致一些患者入院就診時已發(fā)展到進(jìn)展期、晚期，此時因治療手段存在一定局限性，難以獲得確切的療效，患者的預(yù)后欠佳[7-8]。因此，及早明確對改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。胃鏡作為臨床檢查、診斷胃癌的主要手段，被廣泛應(yīng)用于臨床檢查，但因胃鏡檢查屬于侵襲性操作，患者術(shù)前需進(jìn)行一定腸道準(zhǔn)備，術(shù)中要求患者積極配合，導(dǎo)致胃鏡在臨床工作中應(yīng)用具有較大的限制，且常規(guī)內(nèi)鏡檢查難以普查、隨訪[9-10]。

研究顯示，腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展過程較為復(fù)雜，生物學(xué)特性表現(xiàn)為多樣化、復(fù)雜化，而腫瘤標(biāo)志物作為反映腫瘤存在的生物類及化學(xué)類物質(zhì)，其表達(dá)水平在達(dá)到一定程度時說明存在某種腫瘤[11]。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)日益深入研究發(fā)現(xiàn)，檢測血清腫瘤標(biāo)志物具有操作簡便及快速、非介入性等優(yōu)勢，在臨床診斷工作中得到普遍開展。但臨床醫(yī)學(xué)尚未發(fā)現(xiàn)單一或是多個腫瘤標(biāo)志物可特異性診斷胃癌，有待進(jìn)一步研究[12]。CEA作為典型的腫瘤標(biāo)志物，于胃癌、結(jié)腸癌、肺癌及乳腺癌等相關(guān)腫瘤組織中具有高表達(dá)，但血清CEA在胃癌診斷方面缺乏一定特異性[13-14]。CA724作為胃腸道腫瘤、卵巢腫瘤的典型標(biāo)志物，在鑒別診斷良性病變方面存在極高特異性，其血清水平能靈敏反映腫瘤存在，診斷原發(fā)性胃癌方面具有更高應(yīng)用價值，適用于追蹤觀察腫瘤[15]。CA199于胃、結(jié)直腸、胰腺及膽道等相關(guān)惡性腫瘤情況下顯示水平升高，其缺乏器官特異性，能作為臨床輔助診斷胃癌指標(biāo)；相關(guān)研究[16-17]發(fā)現(xiàn)CA199水平增高和腫瘤浸潤程度、大小、轉(zhuǎn)移具有密切相關(guān)性，能視作臨床評估療效、預(yù)后的重要指標(biāo)。

胃蛋白酶原作為胃蛋白前體，于人體血清及胃液、尿液能存在一定分布，被逐漸應(yīng)用于臨床早期診斷胃癌，可作為臨床判定胃黏膜病理進(jìn)展、胃癌的重要可靠標(biāo)志物[18]。目前，臨床醫(yī)學(xué)根據(jù)胃蛋白酶原(PG)的相關(guān)生化性質(zhì)、免疫原性，將PG分成2個亞群PGI、PGII，而PGI、PGII主要由胃底線主細(xì)胞、黏液頸細(xì)胞釋放，且胃竇幽門腺、十二指腸上段 Brunner 腺亦能釋放PGII[19]。但胃作為PG的唯一來源，僅有1%PG能進(jìn)入血液內(nèi)，且于血液內(nèi)表達(dá)十分穩(wěn)定，故檢測其水平變化可反映胃黏膜功能改變、胰腺與細(xì)胞含量的改變。因此，對PGI、PGII、PGI/PGII比值(PGR)進(jìn)行聯(lián)合檢測能發(fā)揮胃底線黏膜相關(guān)血清學(xué)活檢作用，于早期診斷、治療胃癌方面具有重要應(yīng)用價值，具有操作簡便及檢測快速等優(yōu)勢。

本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清CEA、CA724、CA199水平均高于對照組，但血清PGI、PGII、PGR水平均低于對照組；且血清CEA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR聯(lián)合檢測的敏感度、特異度顯著高于各指標(biāo)的單獨檢測。這提示檢測單一的腫瘤標(biāo)志物于早期發(fā)現(xiàn)、診斷胃癌方面難以獲得理想效果，易出現(xiàn)漏診、誤診，導(dǎo)致患者被發(fā)現(xiàn)時已進(jìn)展至晚期或是產(chǎn)生轉(zhuǎn)移，進(jìn)而錯過最佳治療時機(jī)，給患者帶來難以挽回的損失；但CEA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR聯(lián)合檢測在胃癌早期診斷方面具有高敏感度、特異度，能用于臨床早期篩查胃癌高危人群，臨床應(yīng)用價值高[20]。

綜上所述，CEA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR表達(dá)水平和胃癌發(fā)生及進(jìn)展存在密切關(guān)系，故為開展更為有效的胃癌篩查，使臨床診斷效率提高，聯(lián)合檢測血清CEA、CA724、CA199與PGI、PGII、PGR具有較高的敏感度、特異度，可減少早期胃癌的誤診率、漏診率，提高臨床篩查工作實用性及經(jīng)濟(jì)型，減輕患者的痛苦，利于臨床及早制定干預(yù)措施，值得臨床推廣。