覃亞勤，韋貞偉，羅 鳳，秦英梅

我國(guó)近年有不少地區(qū)已有HIV重疊肝炎病毒感染的相關(guān)調(diào)查及報(bào)道，但不同地區(qū)、不同高危人群的暴露情況差別較大［1－3］。廣西近幾年艾滋病疫情嚴(yán)重，同時(shí)廣西也是乙型肝炎、丙型肝炎高流行區(qū)，然而HIV/AIDS合并HBV、HCV感染的相關(guān)研究較少。該研究回顧性分析791例HIV/AIDS住院患者重疊HBV、HCV感染現(xiàn)狀，并對(duì)導(dǎo)致肝病重癥化和病死率進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年—2017年來(lái)自廣西各地的首次在筆者所在醫(yī)院艾滋病科住院的791例HIV/AIDS合并慢性HBV和 （或）HCV感染患者，以及同期8369例單純HIV/AIDS患者。其中，男 6224例，女 2145例；年齡 11～88歲，平均（42±16）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 《艾滋病診療指南（2011 版）》［4］，慢性 HBV 感染及其臨床類(lèi)型診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南（2015 版）》［5］，慢性 HCV 感染及其臨床類(lèi)型診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制訂的《丙型肝炎防治指南（2015 版）》［6］。肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組制訂的《肝衰竭診療指南（2012 版）》［7］。慢性 HBV 感染：臨床類(lèi)型符合 《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》，HBsAg或HBVDNA陽(yáng)性。慢性HCV感染：臨床類(lèi)型符合《丙型肝炎防治指南（2015版）》，外周血抗HCV陽(yáng)性或（和）HCVRNA陽(yáng)性。HIV/AIDS合并慢性HBV感染（HIV/HBV）：凡HIV確認(rèn)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，同時(shí)符合慢性HBV感染標(biāo)準(zhǔn)。HIV/AIDS合并慢性HCV感染（HIV/HCV）：凡HIV確認(rèn)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，同時(shí)符合慢性HCV感染標(biāo)準(zhǔn)。HIV/AIDS合并慢性乙丙型肝炎感染（HIV/HBV/HCV）：凡HIV確認(rèn)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，同時(shí)符合慢性HCV和HBV感染標(biāo)準(zhǔn)。重疊感染嚴(yán)重肝病組：HIV/AIDS患者中，因慢性HBV和（或）HCV感染引起的肝硬化、肝癌、肝衰竭的患者。單純艾滋病組：指未合并慢性HBV或HCV感染的HIV/AIDS患者。

1.3 檢測(cè)方法 應(yīng)用時(shí)間分辨熒光免疫分析儀（DR6606）檢測(cè) HBV 血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb，試劑購(gòu)自廣州達(dá)瑞公司；用深圳愛(ài)康全自動(dòng)酶免疫分析儀檢測(cè)HCV－Ab、HIVAb，試劑購(gòu)自北京萬(wàn)泰生物公司；HIV確證實(shí)驗(yàn)應(yīng)用全自動(dòng)免疫印跡儀（PROFIBLOT48）檢測(cè)，試劑購(gòu)自MP生物醫(yī)學(xué)公司；應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)儀（美國(guó) ABI7500） 分別檢測(cè) HBV－DNA、HCV－RNA 定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS 17．0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HIV/AIDS患者重疊慢性HBV、HCV感染情況 8369例HIV/AIDS患者中，慢性HBV和（或）HCV 感染率 9．45%，其中 HIV/HBV 占 4．39%，HIV/HCV 占 4．55%，HIV/HBV/HCVhk 0．51%。

2.2 791例HIV/AIDS患者重疊慢性HBV、HCV感染構(gòu)成比 791例重疊感染患者中，以HIV/HBV、HIV/HCV重疊感染類(lèi)型多見(jiàn)，其中HIV/HBV感染367 例 （46．4%），HIV/HCV 感染 381 例 （48．12%），HIV/HBV/HCV 感染 43 例（5．44%）。

2.3 791例HIV/AIDS患者重疊慢性HBV、HCV感染的臨床類(lèi)型 791例重疊HBV、HCV患者中有部分發(fā)生了肝硬化、肝癌、肝衰竭，其中慢性肝炎658 例（83．19%）、肝硬化 92 例（11．63%）、肝癌 21例（2．65%）、肝衰竭 20 例（2．53%）。

2.4 791例HIV/AIDS患者重疊慢性HBV、HCV感染嚴(yán)重肝病并發(fā)癥病死率 791例患者中共29例因肝性腦病、消化道大出血、嚴(yán)重感染、肝腎綜合征、肺性腦病等嚴(yán)重肝病并發(fā)癥死亡，其中，HIV/HBV/HCV組嚴(yán)重肝病并發(fā)癥病死率明顯高于HIV/HBV、HIV/HCV 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。見(jiàn)表1。

表1 791例HIV/AIDS患者重疊慢性HBV、HCV感染嚴(yán)重肝病并發(fā)癥病死率比較

2.5 重疊感染嚴(yán)重肝病組與單純HIV/AIDS患者病死率比較 重疊感染嚴(yán)重肝病組總的病死率、嚴(yán)重肝病并發(fā)癥病死率均顯著高于單純艾滋病組（P＜0．01）；兩組的其他原因?qū)е滤劳鼍幸欢ū壤?，這些原因包括合并機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、外科創(chuàng)傷等，但兩組病死相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表 2。

表2 重疊感染嚴(yán)重肝病組與單純HIV/AIDS患者病死率比較［例（%）］

3 討論

艾滋病抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療用于臨床近20年，相關(guān)的發(fā)病率、病死率大幅度下降。但是，非艾滋病相關(guān)的疾病，例如HBV和HCV導(dǎo)致的肝病，成為艾滋病領(lǐng)域面臨的主要挑戰(zhàn)之一。由于艾滋病病毒、乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒有類(lèi)似的傳播途徑，其重疊感染非常普遍。有研究表明，全球范圍內(nèi)，HIV感染者／艾滋病患者中大約有5%～10% 同時(shí)感染 HBV［8］，20%～30%同時(shí)感染 HCV［9］。 呂金娥等［10］報(bào)道，HIV 重疊感染 HCV、HBV 者分別為8．8%、1．9%，認(rèn)為HIV 重疊 HCV較HBV感染更高，聶歡等報(bào)道［11］重慶市 HIV/AIDS 患者中 HIV/HBV、HIV/HBV/HCV、HIV/HCV合并感染的比例分別為9．8%、0．9%、4．5%，羅靜蓉等［8］報(bào)道，在 259 例 HIV 感染者中，HIV／HBV 合并感染者 27．8%，HIV／HCV 合并感染者 3．1%，HIV／HBV／HCV 合并感染者 1．2%。 該研究，HIV重疊慢性HBV、HCV感染率9．45%，其中，HIV/HBV 感染率 4．39%，HIV/HCV 感染率 4．55%，與聶歡等［11］的研究接近，但HIV/HBV感染率明顯低于羅靜蓉等［12］報(bào)道的27．8%，說(shuō)明各地HIV重疊HBV和（或）HCV感染特點(diǎn)不盡一致，估計(jì)與當(dāng)?shù)氐腍BV、HCV流行率不同有關(guān)。一些研究認(rèn)為，當(dāng)HIV合并HBV／HCV感染時(shí)，HIV促進(jìn)HBV／HCV的復(fù)制，發(fā)展為慢性乙型肝炎（CHB）／慢性丙型肝炎（CHC）的速度比單純HBV／HCV感染者快，其肝臟病變的患病率和病死率明顯增加［13］。張茹薏等報(bào)道［14］，感染HBV后CD4+T細(xì)胞的數(shù)量下降比感染HCV更明顯，王學(xué)燕等［15］報(bào)道，合并感染HBV和（或）HCV的艾滋病患者肝功能受損較重，李開(kāi)文等研究［16］認(rèn)為HBV/HIV共感染可增加肝癌相關(guān)HBV基因突變率。肝硬化、肝癌和肝衰竭是慢性HBV和慢性HCV感染的晚期和重癥臨床類(lèi)型，該研究發(fā)現(xiàn)，791例重疊感染患者中，以HIV/HBV、HIV/HCV重疊感染類(lèi)型多見(jiàn)，HIV/HBV/HCV重疊感染相對(duì)少見(jiàn)。在這些重疊HBV和（或）HCV感染患者中慢性肝炎最多見(jiàn)，但也有少部分肝硬化、肝癌和肝衰竭患者，因此，重疊感染有可能導(dǎo)致肝病慢性化和重癥化。

重疊HBV或 （和）HCV感染后對(duì)預(yù)后有何影響，目前報(bào)道較少。該研究發(fā)現(xiàn)，HIV/HBV/HCV組肝病相關(guān)病因病死率明顯高于HIV/HBV、HIV/HCV組（P＜0．01），艾滋病合并乙（丙）肝硬化肝癌肝衰竭組總的病死率、肝病相關(guān)病因病死率均顯著高于單純 HIV/AIDS 組（P＜0．01），因此，HIV 重疊 HBV 或（和）HCV感染后除可導(dǎo)致肝病重癥化外，因重癥肝病導(dǎo)致的病死率也明顯增多，是這類(lèi)艾滋病患者死亡的重要原因之一，HIV/HBV/HCV重疊感染病死率更高，值得重視，并需要加強(qiáng)HARRT治療和抗HBV、HCV治療，以減少和延緩向肝硬化、肝癌或肝衰竭發(fā)展。

綜上所述，從筆者所在醫(yī)院艾滋病臨床治療中所收治的來(lái)自廣西各地患者情況來(lái)看，HIV重疊慢性HBV和（或）HCV感染常見(jiàn)，重疊感染后易導(dǎo)致肝病重癥化，因肝病相關(guān)病因死亡是這類(lèi)患者重要死因之一，HIV/HBV/HCV重疊感染病死率更高，不容忽視。