胡芳玉 謝美燕

【摘要】 目的：探討低分子肝素鈣聯(lián)合潑尼松在原發(fā)性腎病綜合征患兒治療中的應(yīng)用效果。方法：選取2016年1月-2019年1月本院收治的原發(fā)性腎病綜合征患兒50例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各25例。對(duì)照組采用潑尼松治療，觀察組采用潑尼松聯(lián)合低分子肝素鈣治療，對(duì)比兩組治療效果、腎功能指標(biāo)（血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量）、凝血功能指標(biāo)（PT、APTT、D-二聚體、AT-Ⅲ、纖維蛋白原、血小板）、血清白蛋白、總膽固醇。結(jié)果：觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的68.00%（P<0.05）;治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，AT-Ⅲ高于對(duì)照組，D-二聚體、纖維蛋白原、血小板均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組白蛋白水平高于對(duì)照組，總膽固醇水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用低分子肝素鈣聯(lián)合潑尼松治療原發(fā)性腎病綜合征，能夠提高治療總有效率，并且能改善患者的腎功能指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素鈣; 潑尼松; 腎病綜合征

Effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium Combined with Prednisone in Children with Primary Nephrotic Syndrome/HU Fangyu，XIE Meiyan.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：0-020

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Prednisone in treatment of children with primary nephrotic syndrome.Method：A total of 50 children with primary nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，25 cases in each group.The control group was treated with Prednisone，while observation group was treated with Prednisone combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium.The therapeutic effect，renal function index（serum creatinine，urea nitrogen，24-hour urinary protein），coagulation function index（PT，APTT，D-dimer，AT-Ⅲ，fibrinogen，platelet），serum albumin and total cholesterol between two groups were compared.Result：The total effective rate in observation group was 96.00%，which was higher than 68.00% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of serum creatinine，urea nitrogen and 24-hour urinary protein in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the PT and APTT in observation group were longer than those of control group，AT-Ⅲ was higher than those of control group，D-dimer，fibrinogen and platelet were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the albumin level in observation group was higher than that of control group，and the total cholesterol level was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Prednisone in treatment of primary nephrotic syndrome can improve the total effective rate，renal function and coagulation function，the clinical application value is high.

【Key words】 Low Molecular Weight Heparin Calcium; Prednisone; Nephrotic syndrome

First-authors address：Ganzhou Maternal and Child Health Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.005

小兒腎病綜合征在臨床上屬于一種常見的腎臟疾病，是一組由多種原因引起的腎小球基底膜通透性增加，導(dǎo)致血漿內(nèi)大量蛋白質(zhì)從尿中丟失的臨床綜合征[1]。該病通常以大量蛋白尿、高脂血癥、低白蛋白血癥和水腫為主要特征，具有病程時(shí)間久、反復(fù)性高及難治愈等特點(diǎn)，給患兒的身體健康造成了嚴(yán)重威脅。范靜等[2]研究表明，采用低分子肝素鈣聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征具有顯著的治療效果。本研究旨在探討低分子肝素鈣聯(lián)合潑尼松在原發(fā)性腎病綜合征患兒中的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年1月本院收治的原發(fā)性腎病綜合征患兒50例為研究對(duì)象，其中腎炎性8例、單純性42例（臨床根據(jù)有無(wú)血尿、高血壓、氮質(zhì)血癥、低補(bǔ)體血癥等癥狀分型）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒各項(xiàng)資料齊全;患兒未合并其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒患有嚴(yán)重的精神障礙疾病;患兒對(duì)此次研究使用的藥物具有不良反應(yīng)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各25例。此次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采用潑尼松（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675，劑型：片劑，規(guī)格：5 mg）治療，初始足量誘導(dǎo)服用時(shí)2.0 mg/（kg·d），分2次或3次口服，最大劑量60 mg/d，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后減量為

2.0 mg/（kg·d），每日晨起頓服，共6周，然后根據(jù)患兒病情及身體差異逐漸減量。觀察組采用潑尼松聯(lián)合低分子肝素鈣（生產(chǎn)廠家：河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063910，劑型：注射劑，規(guī)格：0.4 mL︰4 100 AXaIU）治療，皮下注射100 IU/kg，1次/d，聯(lián)合用藥7 d后停用低分子肝素鈣，潑尼松治療方案同對(duì)照組。1周治療后復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床治療效果，以臨床癥狀（水腫、高脂血癥、大量蛋白尿、低清蛋白血癥）為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。顯效：癥狀完全消除;有效：癥狀明顯改善;無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善甚至加重[3]?？傆行?顯效+有效。（2）腎功能指標(biāo)：血肌酐、尿素氮采用HITACHI 7600生化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，24 h尿蛋白定量采用Cobas 6000自動(dòng)生化免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)。（3）凝血功能指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)采用邁瑞CAL8000血球儀進(jìn)行檢測(cè)，凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體、抗凝血酶原Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原均采用Sysmex CS5100全自動(dòng)凝血儀進(jìn)行檢測(cè)。（4）其他指標(biāo)：血清白蛋白采用溴甲酚氯法進(jìn)行檢測(cè)，總膽固醇水平采用膽固醇氧化酶法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男16例，女9例，年齡1～12歲，平均（4.8±1.3）歲;觀察組男15例，女10例，年齡2～7歲，平均（4.5±1.1）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.640，P=0.010），見表1。

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組PT、APTT、D-二聚體、AT-Ⅲ、纖維蛋白原、血小板比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，AT-Ⅲ高于對(duì)照組，D-二聚體、纖維蛋白原、血小板均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后白蛋白、總膽固醇水平比

較 治療前，兩組白蛋白、總膽固醇水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組白蛋白水平均高于治療前及對(duì)照組，總膽固醇水平均低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組治療后總膽固醇水平低于治療前（P<0.05），但治療前后白蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

小兒腎病綜合征在臨床上屬于一種發(fā)病率很高的疾病，患兒主要表現(xiàn)為高脂血癥、大量蛋白尿、水腫、低白蛋白血癥等臨床癥狀，給患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成了嚴(yán)重影響[4-5]。目前腎病綜合征的發(fā)病機(jī)劑尚未完全明確，臨床上通常采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療[6-7]。雖然糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征取得了顯著的治療效果，但極易發(fā)生各種副作用，如肥胖、生長(zhǎng)障礙、糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松癥和腎上腺皮質(zhì)功能不全，部分糖皮質(zhì)激素抵抗的腎病綜合征患兒，還可能進(jìn)展為腎功能衰竭，會(huì)給患兒的心理及身體造成嚴(yán)重影響[8-9]。本研究所采用的糖皮質(zhì)激素用法是根據(jù)《中華兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組兒童激素敏感、復(fù)發(fā)依賴腎病綜合征診治詢證指南2016》中初發(fā)腎病綜合征的激素治療方案而定[10]。

肝素是一種廣泛應(yīng)用的抗凝劑，能夠增強(qiáng)AT-Ⅲ的活性，抑制體內(nèi)的凝血因子和凝血酶活性，防止血小板聚集，從而發(fā)揮抗凝效果[11-12]。盡管肝素應(yīng)用于臨床取得了良好的效果，但是也帶來(lái)了很多不良反應(yīng)，如出血、肝素引起的血小板減少癥、過(guò)敏反應(yīng)等[13-14]。低分子肝素屬于肝素衍生物，為普通肝素經(jīng)降解得到，由于分子量小，組分相對(duì)均一，皮下注射吸收比肝素快而規(guī)則，藥動(dòng)學(xué)特征更具可預(yù)見性，生物利用度達(dá)90%，對(duì)凝血因子Xa抗性更強(qiáng)，能夠減少血漿與血小板親和力，而且還具有半衰期長(zhǎng)、安全性高等特點(diǎn)[15]。體內(nèi)的凝血因子Xa可被低分子肝素特異性作用，抗血栓作用較強(qiáng)，使出血的危險(xiǎn)顯著降低[16-17]。本研究選擇的低分子肝素鈣是由腸黏膜獲取的氨基葡聚糖（肝素）片段的鈣鹽，皮下注射后不減少細(xì)胞間毛細(xì)血管的鈣膠質(zhì)，也不改變血管通透性，可克服低分子肝素鈉皮下注射易致出血的不良反應(yīng)，相對(duì)有優(yōu)勢(shì)[18-19]。潑尼松藥物具有抑制免疫反應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng)、降低腎臟基底膜通透性，減少蛋白尿體外排除的功效，從而能夠有效改善患兒各項(xiàng)生理指標(biāo)及腎功能的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素鈣協(xié)同潑尼松在治療腎病綜合征患兒時(shí)，不僅能夠有效改善患兒腎功能指標(biāo)，還能有效避免血栓形成，改善血液高凝及黏滯狀態(tài)，從而可以提高治療效果[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的68.00%（P<0.05）;治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，AT-Ⅲ高于對(duì)照組，D-二聚體、纖維蛋白原、血小板均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組白蛋白水平高于對(duì)照組，總膽固醇水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明低分子肝素鈣協(xié)同潑尼松應(yīng)用于治療腎病綜合征患兒能夠有效改善腎功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)、血脂指標(biāo)，治療效果明顯提高。

綜上所述，低分子肝素鈣協(xié)同潑尼松在治療腎病綜合征患兒中的應(yīng)用效果突出，能夠有效改善腎功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)，治療效果明顯提高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-07-10） （本文編輯：董悅）