膀胱癌個性化治療有突破

利用膀胱癌患者尿液分離培養(yǎng)出可穩(wěn)定擴(kuò)增傳代的膀胱癌細(xì)胞，為膀胱癌早診早治及晚期患者藥敏篩選平臺建立提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。這一堪稱“世界首次”的研究成果由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院郭劍明教授團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黨永軍教授研究團(tuán)隊(duì)，以及美國喬治城大學(xué)劉學(xué)峰教授團(tuán)隊(duì)協(xié)作完成。近日，該研究成果論文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《蛋白和細(xì)胞》上。

膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)病率極高的惡性腫瘤之一，其早期淺表性膀胱癌的5年復(fù)發(fā)率高達(dá)60%～80%，一旦發(fā)生進(jìn)展，預(yù)后差，肌層浸潤性膀胱癌患者5年死亡率高達(dá)65%。晚期膀胱癌患者的常規(guī)治療副反應(yīng)大、耐受性差、療效也有限，亟需建立藥敏篩選平臺來指導(dǎo)患者的個體化治療，但技術(shù)難點(diǎn)主要在于腫瘤原代細(xì)胞的培養(yǎng)傳代與獲取細(xì)胞的無創(chuàng)化。郭劍明介紹，本研究為國際首次通過患者尿液無創(chuàng)獲取膀胱癌腫瘤原代細(xì)胞，并建立大規(guī)模的自動化藥篩平臺，可以在短時間內(nèi)了解膀胱癌患者對海量抗腫瘤藥物的敏感性，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤治療的個體化預(yù)測。

針對膀胱癌的早診早治，該研究同樣具有優(yōu)勢。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科副主任醫(yī)師姜帥表示，該成果可從基因角度了解每個患者可能存在的基因突變，對其病因進(jìn)行精準(zhǔn)分析。該技術(shù)平臺可以在健康人群中進(jìn)行篩查，以期早發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤性病變。另外，通過早期識別，有助于找到疾病快速進(jìn)展的突變攜帶者，從而讓這類患者有機(jī)會參加個體定制的臨床試驗(yàn)，從初診即可獲得最佳的精準(zhǔn)治療。

想要?dú)⑺腊┘?xì)胞，先毀其“保護(hù)墻”

英國伯明翰大學(xué)日前發(fā)布研究稱找到一種新方法，能破壞腫瘤細(xì)胞周圍的“保護(hù)墻”，從而有效殺死癌細(xì)胞。

該校學(xué)者領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)從200名新確診癌癥患者身上獲取了髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的樣本，這類細(xì)胞能夠發(fā)出大量化學(xué)信號把腫瘤細(xì)胞屏蔽起來，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和免疫療法無法發(fā)揮作用，并阻止能殺死腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞被激活。

據(jù)這份已刊登在《E生物醫(yī)學(xué)》上的報告揭示，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在很多類型的癌癥中，一種名為CD33的蛋白質(zhì)都存在于MDSCs的表面，而一種已用于治療急性髓細(xì)胞白血病的抗體藥物能夠針對CD33發(fā)揮作用，最終殺滅MDSCs并恢復(fù)T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。報告作者之一、伯明翰大學(xué)的弗朗西斯·穆賽博士說，現(xiàn)有的免疫療法常常無法有效殺死腫瘤細(xì)胞，原因在于很多時候免疫系統(tǒng)無法接觸到它們。下一步，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃通過臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證這種方法的有效性和安全性。

吃鹽量相關(guān)基因位點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)

據(jù)新一期《自然·通訊》雜志發(fā)表的論文顯示，英國研究人員發(fā)現(xiàn)了與攝入鈉和鉀數(shù)量有關(guān)的基因位點(diǎn)。鈉是食鹽的主要成分，相關(guān)發(fā)現(xiàn)有助于深入理解吃鹽量與心血管疾病等風(fēng)險之間的關(guān)系。

研究團(tuán)隊(duì)分析了近50萬人的相關(guān)數(shù)據(jù)，通過尿液中鈉和鉀的含量推斷他們?nèi)粘ｏ嬍持羞@兩種元素的攝入量，并與他們的基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行對照。研究人員找到了59個基因位點(diǎn)，它們要么與鈉或者鉀的攝入量相關(guān)，要么與兩者都相關(guān)。研究顯示，一些吃鹽量較多的人在這些基因位點(diǎn)上容易出現(xiàn)變異，而這些變異又與肥胖、血脂異常、高血壓、心血管疾病等風(fēng)險有關(guān)。

論文作者之一、英國帝國理工學(xué)院阿巴斯·德甘教授說，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)能夠更多了解鈉攝入量與高血壓、心血管疾病間的關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步證實(shí)“減少吃鹽量降低心血管疾病風(fēng)險”這類說法。

腹部“游泳圈”成因男女有別

記者近日從浙江大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院朱善寬教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國斯坦福大學(xué)預(yù)防研究中心科研團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《自然·通訊》發(fā)表最新成果，深入闡釋了腸道菌群和脂肪分布在不同性別之間的復(fù)雜關(guān)系。

據(jù)了解，現(xiàn)有的科學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)腸道菌群與肥胖之間的關(guān)系，但腸道菌群與脂肪分布的關(guān)系以及其在不同性別之間的差異尚不明確。腸道菌群非常復(fù)雜，所包含的數(shù)量比整個人體其他菌群的總和還要多。在此前大視野下觀察人體腸道菌群與肥胖關(guān)系的研究中，普遍發(fā)現(xiàn)男性和女性在腸道菌群的豐度、多樣性與脂肪分布的關(guān)系呈現(xiàn)出相似的特征。

由朱善寬教授領(lǐng)銜的中外科研團(tuán)隊(duì)則將研究的視角深入到了菌群類別（taxa）層面。“從外形上來看，肥胖大致可以分為兩種——‘梨形’與‘蘋果形’?！敝焐茖捊忉尩溃渲小疤O果形”肥胖，就是指腹部脂肪堆積過多?？蒲腥藛T采用大型人群隊(duì)列研究方式，選取了222人作為研究對象，并按照“梨形”與“蘋果形”人群各分成4個組別，進(jìn)行研究觀察后發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與脂肪分布的關(guān)系體現(xiàn)出明顯的性別差異。

在這項(xiàng)歷時近3年的研究中，科研人員從數(shù)百個高豐度taxa中篩選出20個與脂肪分布有關(guān)的taxa，其中男性13個，女性7個，男女之間并未發(fā)現(xiàn)明顯taxa層面的重合。值得注意的是，其中來源于同樣2個菌屬“霍爾德曼氏菌”和“吉米菌”的不同菌群類別，其與脂肪分布在男性和女性中呈現(xiàn)相反的關(guān)系。該研究說明，在不同性別人群中，同樣的菌屬可因組成菌種的差異導(dǎo)致出現(xiàn)不同的與脂肪分布之間的關(guān)系。

朱善寬表示，這項(xiàng)研究對與腹型肥胖相關(guān)的糖尿病、心腦血管疾病等慢性病的研究具有十分重要的作用。對這些疾病的相關(guān)研究，應(yīng)該考慮到腸道菌群的性別差異。

人造肝臟幫你試毒

在實(shí)驗(yàn)室里造出人類器官不再只是科幻電影中的情節(jié)。美國《細(xì)胞代謝》雜志刊登一項(xiàng)新研究稱，科學(xué)家已經(jīng)成功利用基因工程造出一個微型人類肝臟，可模擬肝病發(fā)展進(jìn)程，測試藥物的毒性及治療方法的有效性。

美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)副教授亞歷杭德羅·索托·古鐵雷斯博士團(tuán)隊(duì)將人類干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為功能性的三維肝臟組織（肝臟細(xì)胞）。改良后的肝臟細(xì)胞被植入剝離自身細(xì)胞的大鼠肝臟中，大約28天之后制成一個直徑為5～7厘米的3D微型肝臟。該人造肝臟具有血管和正常肝臟的其他結(jié)構(gòu)特征，可以模擬非酒精性脂肪肝和更嚴(yán)重的非酒精性脂肪肝炎癥狀，有助深入探索肝病發(fā)病過程，找到有效的干預(yù)方法。觀察發(fā)現(xiàn)，80%的人類肝臟脂肪處理缺陷均可在人造肝臟中顯現(xiàn)，這意味著人造肝臟與患者的脂肪肝十分相似。

古鐵雷斯博士表示，人造肝臟這一新技術(shù)醫(yī)療應(yīng)用前景廣闊，下一步研究團(tuán)隊(duì)將借助人造肝臟測試新藥物并發(fā)現(xiàn)新的致病標(biāo)記。