文 / 美國食品藥品管理局局長Scott Gottlieb 譯 / 王培力

本文是美國食品藥品管理局局長Scott Gottlieb在2017年底發(fā)表的年終總結(jié)與新年展望，從五個方面總結(jié)性回顧了過去一年FDA在食品藥品監(jiān)管領(lǐng)域取得的顯著成績，并表示2018年FDA將以確保創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為惠及公眾的應(yīng)用成果作為重要目標。

如今，醫(yī)藥領(lǐng)域的突破革新正在以前所未有的速度深刻地改變著我們研究和治療疾病的方式。在此背景下，食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）力求評估和改善各方面政策，以確保在保護消費者的前提下，促進有益創(chuàng)新，更有效地治療人畜疾病，改善公共健康。本文中FDA局長Scott Gottlieb博士回顧并總結(jié)了2017年FDA在醫(yī)藥和公共衛(wèi)生方面的經(jīng)驗，為開展2018年的工作提供參考。

2017：FDA創(chuàng)新審批破紀錄

隨著人們對疾病認識的不斷提高，醫(yī)學實踐也越來越符合患者的個性化需求。如何在發(fā)展過程中與創(chuàng)新者合作，使用最好的科技手段高效地為患者提供醫(yī)療產(chǎn)品，是我們的不懈追求。例如，F(xiàn)DA最近批準了一種新型基因診斷設(shè)備，該設(shè)備使得醫(yī)療服務(wù)中心的單次測試即可以檢測到多個甚至數(shù)百個基因突變位點，使得早期診斷成為可能。

此外，在迅速發(fā)展的個體化醫(yī)學領(lǐng)域，F(xiàn)DA草擬了個性化醫(yī)學指導方案（以下簡稱“方案”），改善潛在變化致病的分子，特別是罕見病分子（如基因突變）的治療方法。當科學實驗有效證明某種藥物可能對特定基因組的患者有效時，藥物開發(fā)者便可基于對罕見病基因突變的鑒定將患者納入臨床試驗中進行靶向治療。方案還討論了在某些疾病中存在的有待證明的各種分子亞型，以更加科學地規(guī)范和指導個體化、針對性治療。

2017年8月，F(xiàn)DA批準了美國首個基因治療產(chǎn)品，這標志著以一種全新的方式治療疾病的時代已經(jīng)到來。目前，已有兩種基因治療藥物獲得批準，這在基因治療領(lǐng)域具有重要里程碑意義，也給治愈遺傳病和頑疾等嚴重性疾病帶來了希望。

其他方面的創(chuàng)新也取得了一些類似的歷史性成就。在開發(fā)過程早期識別目標患者，更及時有效地將靶向藥物作用于疾病的潛在機制，這些進步反映了科學研究的巨大進步，為我們在新的平臺攻克更多的疾病創(chuàng)造可能。

得益于FDA已取得的這些成就， 2017年FDA共批準了56種新型藥物和生物制劑，其中46個是由藥物評估和研究中心批準的新分子實體（包括28個使用一個或多個FDA快速審查計劃批準的藥物）；另外10個是由生物制劑評估和研究中心批準的生物制劑（如圖1所示）。仿制藥（Generic Drugs）的獲批數(shù)量多次達到最高月紀錄，年度總數(shù)（1027種）也創(chuàng)歷史新高（如圖2所示）。此外，孤兒藥（用于治療罕見疾病的藥物）獲批數(shù)量創(chuàng)歷史新高。與此同時，我們完成了所有孤兒藥認證申請積壓的工作。以目前的趨勢，2018年仿制藥物獲批數(shù)量將超過2017年。

圖1 2017年FDA創(chuàng)新藥物和生物制劑審批情況

圖2 2017年FDA仿制藥審批情況

以科學為基礎(chǔ)，以患者為中心的監(jiān)管方式也延伸到了醫(yī)療器械領(lǐng)域。以產(chǎn)品開發(fā)的生命周期為基礎(chǔ)，簡化臨床開發(fā)協(xié)議，縮短上市前的研究、審批時間，并通過上市后全面廣泛地收集臨床數(shù)據(jù)等舉措，既減少了患者的等待時間，又依據(jù)這些證據(jù)增加了審批的科學性和權(quán)威性。這種靈活的舉措使得醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)更加嚴格地執(zhí)行FDA的標準，保證了產(chǎn)品的安全性和有效性。

運用“最少困難標準（Least burdensome Standard） ”（FDA為提高審批的規(guī)范化和合理化，于1997年《食品、藥品和化妝品法案》中提出的一項重要標準），加強醫(yī)療器械認證的關(guān)鍵信息，我們鼓勵并幫助創(chuàng)新者提供高質(zhì)量證據(jù)，以盡可能提高獲得營銷批準的效率。這些政策收效明顯。2017年，F(xiàn)DA新批準的醫(yī)療器械數(shù)量達到95個，創(chuàng)2009年以來的最高紀錄，是2009年獲批數(shù)量的4倍多（如圖3所示）。

2017：推進FDA監(jiān)管程序改革

醫(yī)療科技日新月異的同時，也給監(jiān)管帶來了新的挑戰(zhàn)。面對基因治療、靶向藥物、基于細胞的再生醫(yī)學和數(shù)字化健康等高精尖科學領(lǐng)域的管理，傳統(tǒng)的監(jiān)管模式受到挑戰(zhàn)。為了迎接這些新的挑戰(zhàn)，我們以新思路審視并調(diào)整合適的監(jiān)管模式，在產(chǎn)品評估過程中，既確保有利的技術(shù)進步，又能夠一如既往地保護消費者權(quán)益。

新的改革方案允許某些診斷測試由獲得資質(zhì)的第三方審查，減輕藥物測試開發(fā)者的負擔、簡化創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管評估流程。這種方案更適應(yīng)新技術(shù)的高度迭代性，而其中的測試方法也需要常規(guī)修改以增加其精確度和臨床效用。

2017年夏啟動的健康數(shù)字創(chuàng)新試點計劃（以下簡稱“計劃”）旨在探索數(shù)字醫(yī)療器械的監(jiān)管方法?？焖侔l(fā)展的數(shù)字技術(shù)迅速演變?yōu)楫a(chǎn)品，是醫(yī)療應(yīng)用程序等軟件工具的特點。通過規(guī)范數(shù)字醫(yī)療技術(shù)并跟蹤開發(fā)過程，可以保證數(shù)字健康工具的可靠生產(chǎn)。該計劃為低中風險的醫(yī)療器械制造商明確了要求，在保證器械安全可靠的基礎(chǔ)上更快地升級產(chǎn)品，使患者受益。

與該計劃類似，再生醫(yī)學綜合規(guī)定和醫(yī)療設(shè)備3D打印制造商指導方案也根據(jù)新技術(shù)的獨特屬性，鼓勵安全、有效地開發(fā)潛在的變革性產(chǎn)品。

監(jiān)管程序改革并不限于上市前審查過程。為確保醫(yī)療產(chǎn)業(yè)安全，改革方案也出臺了上市后監(jiān)管的相關(guān)政策，為患者提供更安全的產(chǎn)品。做好上市后的市場監(jiān)督，使患者獲得更全面、科學的醫(yī)療決策指導信息，并能更有效地將產(chǎn)品推向市場。例如，在2017年秋啟用的“藥物不良反應(yīng)”數(shù)據(jù)庫中，患者和醫(yī)療保健人員可搜索藥物和生物制品不良事件的報告，獲得重要臨床信息。這一舉措大大增強了潛在風險藥品的上市后監(jiān)管力度，提前告知消費者藥物的潛在問題，可有效預(yù)防無良診所向患者提供如高風險干細胞產(chǎn)品等違法行為，保障民眾安全。

圖3 2009-2017年FDA新型醫(yī)療器械審批情況

企業(yè)虛假聲明草案（以下簡稱“草案”）則針對企業(yè)虛假發(fā)布其未經(jīng)批準藥品的治療功效。草案根據(jù)藥品的潛在風險調(diào)整順勢療法藥品審批標準， 提醒公眾留意未經(jīng)證實或測試的產(chǎn)品的潛在危害，如某些受污染的膳食補充劑。

FDA將繼續(xù)推動大數(shù)據(jù)在監(jiān)管和決策中的應(yīng)用。

2017：促進藥品市場良性競爭

雖然FDA無權(quán)來調(diào)節(jié)藥品價格，但卻有責任確保醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)公平競爭的市場環(huán)境，抑制藥價上漲，保障患者放心使用。

作為監(jiān)管機構(gòu)，F(xiàn)DA是藥品公平競爭的基礎(chǔ)力量。2017年6月推出的藥物競爭行動計劃（以下簡稱“計劃”），旨在讓患者獲得更多價格優(yōu)惠合理的藥物。該計劃優(yōu)先審查仿制藥物，防止公司延遲仿制藥上市，清除了仿制藥的審查積壓，確保低成本藥物能夠以更實惠的價格讓患者受益。

2017：維護消費者權(quán)益

除了醫(yī)療產(chǎn)業(yè)政策的改革創(chuàng)新，食品安全現(xiàn)代化法案（以下簡稱“法案”）的實施也使公眾受益。該法案作為近70年來最全面的食品安全改革舉措，旨在保護公眾免受食源性疾病的威脅。2017年7月，F(xiàn)DA宣布提供3000萬美元的資金幫助各地的食品生產(chǎn)者和農(nóng)民等執(zhí)行新的農(nóng)產(chǎn)品安全要求。同時推出的“食品安全制定計劃”軟件可協(xié)助制造商制定食品安全計劃，預(yù)防食源性污染，保護公眾健康。

2017年，F(xiàn)DA舉行了首次有患者參與的咨詢委員會會議，加強與患者的接觸，確保在監(jiān)管決策中聽到來自患者的聲音。在重大疾病的治療中，患者希望更早地進入實驗性治療。為加速罕見疾病藥物開發(fā)，F(xiàn)DA發(fā)布了相關(guān)的指導意見草案，規(guī)定在罕見疾病藥物的相同臨床試驗中，企業(yè)可合作測試多種藥物產(chǎn)品以減少需要用安慰劑治療的患者數(shù)量。改革還包括擴展患者的信息資源、擴展在線接入導航工具、簡化批準患者接受調(diào)查治療的審批過程。

2017：改善重要藥物的管理

抗生素的耐藥性仍然是一個重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。解決這個問題需要采用“壹健康（One Health）”方法：在人類和動物醫(yī)學中更負責任地使用抗生素。為了更好地管理食用動物的抗生素使用，F(xiàn)DA完成了一項開創(chuàng)性的行業(yè)指導方案（GFI＃213），禁止在食用動物中使用醫(yī)療抗生素，其他治療需要在獸醫(yī)監(jiān)督下進行。

指導方案中涉及292個批準的藥物申請，其中84個藥物申請被撤回，93個申請從非處方藥（OTC）轉(zhuǎn)化為處方藥口服劑型產(chǎn)品，另外115個申請從OTC轉(zhuǎn)化為獸用飼料指令的產(chǎn)品。該方案對引導合理使用抗生素治療動物疾病有重要作用。2018年將出臺更多措施來鞏固這些成就，并改善醫(yī)學上重要抗生素的管理。

2018展望

新的一年，我們有望在更多領(lǐng)域采取措施推進有益創(chuàng)新，確保藥物生產(chǎn)過程高效、安全，實施保護和促進公眾健康的切實解決方案。在議程上，F(xiàn)DA也將優(yōu)先推進生物仿制藥改革，推進非處方藥產(chǎn)品現(xiàn)代化，更好地向女性警示健康問題和風險因素。

沒有人能夠獨自創(chuàng)新。醫(yī)學、生物技術(shù)、食品科學和整個公共衛(wèi)生的進步，只有合作才能實現(xiàn)。FDA的獨特地位可以將整個行業(yè)（患者、產(chǎn)業(yè)、學者、供應(yīng)商和其他政府機構(gòu)）的相關(guān)方凝聚在一起，確保生化醫(yī)療領(lǐng)域的創(chuàng)新切實、高效地轉(zhuǎn)化為惠及公眾的應(yīng)用成果，這將是我們在未來一年追求并推動的重要目標。