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        影響實(shí)驗(yàn)用融水小型豬遺傳背景的SLA分子特征分析

        2019-01-11 04:15:53GaoCai-xia,XinChang,WangXiu-ying
        關(guān)鍵詞:融水等位基因多態(tài)性

        標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)豬在生命科學(xué)各個(gè)研究領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景,是保證動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性和促進(jìn)實(shí)驗(yàn)豬資源利用的重要前提,是重大動(dòng)物疫病防控研究之基,是確保生物制品質(zhì)量之本。如近一年來非洲豬瘟的肆孽傳播,給養(yǎng)豬業(yè)帶來了破壞性的災(zāi)難,急需研發(fā)相應(yīng)的診斷試劑和疫苗對其防控,那么標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)豬是必不可少的支撐條件。我國具有豐富而又獨(dú)特的小型豬資源,而且已經(jīng)開展了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究,如五指山小型豬、巴馬小型豬豬、西藏小型豬和合作小型豬等,但我國目前尚無高質(zhì)量的SPF 豬基礎(chǔ)群,僅有個(gè)別單位保有小規(guī)模的SPF豬群,在畜禽疫病防控研究,生物制劑研發(fā)、生產(chǎn)等生物醫(yī)學(xué)方面推廣利用度較低,疫苗研發(fā)、臨床試驗(yàn)、藥物篩選、病毒感染等研究主要采用農(nóng)場或農(nóng)村散養(yǎng)豬,降低了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性,嚴(yán)重滯后了畜禽疫病防控的研究進(jìn)程;而且現(xiàn)有的種群遺傳背景雜亂,疫病凈化難度較大,且我國實(shí)行強(qiáng)制免疫政策,因此難以獲得畜禽疫病防控研究用實(shí)驗(yàn)豬。融水小型豬是近幾年來廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心新開發(fā)的一種小型豬,具有體型小、性情溫順和遺傳性狀穩(wěn)定等特點(diǎn),屬于自然形成的典型封閉群。參考北京地方標(biāo)準(zhǔn)對融水小型豬已開展了一系列的標(biāo)準(zhǔn)化研究,包括生物學(xué)特性測定、微生物凈化、遺傳學(xué)研究、飼料研究、組織病理學(xué)、環(huán)境設(shè)施等,并且利用融水小型豬已成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈癥基因敲入豬模型,該小型豬具有廣闊的應(yīng)用前景。

        豬主要組織相容性復(fù)合體(SLA)包含大量免疫相關(guān)基因,編碼一系列細(xì)胞表面跨膜糖蛋白,在抗原肽遞呈給T 細(xì)胞識(shí)別過程中發(fā)揮重要作用,對免疫反應(yīng)和疾病的感染有著廣泛的影響。然而作為重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物融水小型豬的SLA 多態(tài)性和單倍型多樣性尚不明確,其SLA 遺傳特點(diǎn)也是未知,因此當(dāng)融水小型豬作為模式動(dòng)物用于研究時(shí)由于SLA 基因多態(tài)性導(dǎo)致的遺傳背景差異會(huì)嚴(yán)重影響試驗(yàn)結(jié)果的判定。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表于《Mol Immunol》 的報(bào)道,對融水小型豬SLA 基因多態(tài)性進(jìn)行了分析,利用RT-PCR SBT 和PCR-SSP 方法在8 個(gè)多態(tài)位點(diǎn)(SLA-1、 SLA-2、 SLA-3、 SLA-6、 DRB1、 DRA、DQB1、DQA)共鑒定出42 個(gè)等位基因,存在7 個(gè)SLA I 類和6 個(gè)II 類單倍型,全部提交ISAG SLA命名委員會(huì),并獲得官方命名,其中7 個(gè)I 類單倍型和4 個(gè)II 類單倍型(包括亞型)未曾在其它豬品種中發(fā)現(xiàn)。作者們還綜合分析了融水小型豬的SLA 分子遺傳特征和單倍型多樣性,發(fā)現(xiàn)SLA-1 和SLA-6基因在進(jìn)化過程中受到自然界正向選擇,SLA-2 基因受到中性選擇,其余基因受到純化選擇。此外,多態(tài)的新等位基因可能是由于基因核苷酸突變、插入缺失和片段重組而產(chǎn)生,且SLA 分子分類是依據(jù)序列差異和肽結(jié)合基序,跟豬品種無關(guān)。單倍型多樣性可能是由于等位基因或基因轉(zhuǎn)換以及重組而產(chǎn)生。

        當(dāng)然,該研究分析的SLA 基因特征并不能完全代表融水小型豬群體特征,因?yàn)榫哂邢鄬τ邢薜臉悠窋?shù)、親本效應(yīng)以及飼養(yǎng)方式(種公豬和種母豬的數(shù)量和親緣關(guān)系、飼養(yǎng)條件和生長狀況等)都會(huì)對結(jié)果產(chǎn)生影響。然而,作者們從分子水平比較全面地分析了融水小型豬的SLA 分子遺傳特征,可更好的理解其結(jié)構(gòu)特征。而且已知SLA 遺傳背景的育成品系可為研究各種疾病致病機(jī)理以及防控措施提供可靠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,更加準(zhǔn)確地觀察試驗(yàn)結(jié)果,有助于更方便、有效地認(rèn)識(shí)人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和提供防控措施,在生物醫(yī)學(xué)研究中具有廣闊的應(yīng)用前景和重要地位。

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