劉東莉，高芳芳，王明明，李海濤

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

肺癌是世界范圍內(nèi)高發(fā)的惡性腫瘤，且多數(shù)患者在明確診斷時(shí)已經(jīng)為中期或者晚期，已經(jīng)錯(cuò)過了手術(shù)根治的重要時(shí)機(jī)[1]。在當(dāng)前的臨床實(shí)踐中靶向藥物已經(jīng)成為肺癌治療的一線藥物，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)存在明顯的毒副反應(yīng)，很多患者難以堅(jiān)持治療，影響治療效果[2]。故如何減輕靶向藥物的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)治療效果成為研究熱點(diǎn)。筆者觀察了黃芪多糖注射液聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)免疫功能、生活質(zhì)量和毒副反應(yīng)的影響，旨在尋找增效減毒的有效方法，為臨床提供更多參考。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年10月—2016年12月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，均通過病理組織學(xué)檢查確診，局部病灶及轉(zhuǎn)移病灶能夠評(píng)估和測量，患者由于身體狀況或者其他原因拒絕化療，患者心、肺、肝、腎以及骨髓功能均正常，預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以上。排除哺乳期與妊娠期患者，腦轉(zhuǎn)移而沒有得到有效控制者，活動(dòng)性惡性腫瘤者，合并精神系統(tǒng)障礙、活動(dòng)性結(jié)核或其他嚴(yán)重感染性疾病者。本研究上報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)獲得批準(zhǔn)，患者或其家屬均簽署知情同意書。以簡單化隨機(jī)分組方法將患者分為2組：觀察組40例，男32例，女8例；年齡42～76(62.15±11.38)歲；KPS評(píng)分61～82(71.68±10.21)分，TNM臨床分期Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；病理分型為鱗癌27例，腺癌9例，腺鱗癌4例。對(duì)照組40例，男31例，女9例；年齡41～79(61.96±11.04)歲；KPS評(píng)分61～83(71.91±10.02)分；TNM臨床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期14例；病理分型為鱗癌28例，腺癌8例，腺鱗癌4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，均衡性較好。

1.2治療方法 對(duì)照組入組后選擇吉非替尼片(齊魯制藥海南有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格：250 mg/片)口服，每日250 mg，持續(xù)治療28 d為1個(gè)療程。觀察組在吉非替尼治療基礎(chǔ)上給予黃芪多糖注射液(天津賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040086，規(guī)格：250 mg/瓶)250 mg靜脈滴注，每日1次，持續(xù)治療21 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①近期療效：吉非替尼治療結(jié)束后，根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。完全緩解：腫瘤病灶徹底消失，持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；部分緩解：腫瘤病灶2個(gè)最大垂直直徑乘積減少50%以上，持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶2個(gè)最大垂直直徑乘積減少不足50%或者增加不足25%；惡化：腫瘤病灶2個(gè)最大垂直直徑乘積增加在25%以上[3]。臨床治療總有效率為完全緩解與部分緩解之和，疾病控制為完全緩解、部分緩解以及疾病穩(wěn)定之和。②治療前后進(jìn)行KPS評(píng)分。③分別于治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血，選擇流式細(xì)胞儀測定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。④統(tǒng)計(jì)2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療后臨床療效比較 2組治療后的臨床總有效率與疾病控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組治療前后KPS評(píng)分比較 治療前2組患者KPS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后對(duì)照組KPS評(píng)分無明顯變化(P>0.05)，觀察組KPS評(píng)分明顯高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后KPS評(píng)分比較分)

2.32組治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較觀察組治療后血清CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，CD8+與治療前及對(duì)照組比較無明顯變化(P均>0.05)。對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

2.42組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組皮疹、厭食發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05),見表4；但2組患者毒副反應(yīng)均能耐受，無需特殊處理。

3 討 論

肺癌的發(fā)病率在大多數(shù)國家均表現(xiàn)為不斷上升的趨勢，在我國也是最為常見的惡性腫瘤。雖然近年來放化療技術(shù)取得了不斷進(jìn)展，但是患者長期生存率并沒有顯著提高[4]。當(dāng)前臨床研究發(fā)現(xiàn)，小分子表皮生長因子受體的酪氨酸激酶受體抑制劑對(duì)于晚期肺癌有良好的作用[5]。吉非替尼是表皮生長因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑中具有代表性的藥物，對(duì)于多個(gè)種類的腫瘤細(xì)胞生長有明顯抑制作用，其可以有效抑制細(xì)胞的活性周期，加速細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤組織中的血管生成，從而有效緩解肺癌患者的臨床癥狀[6-7]。但靶向藥物治療過程中會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不同的損傷，導(dǎo)致機(jī)體免疫力降低，主要為T淋巴細(xì)胞的數(shù)量改變，細(xì)胞亞群的比例失衡，影響治療[8]。

表3 2組治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

組別nCD8+/%治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP觀察組4026.96±5.1627.84±4.430.972>0.050.94±0.251.17±0.296.442<0.05對(duì)照組4026.23±5.2827.64±4.390.912>0.050.93±0.300.97±0.260.797>0.05t0.2310.2870.1625.683P>0.05>0.05>0.05<0.05

表4 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

黃芪是具有明顯補(bǔ)益功效的中藥，黃芪多糖是黃芪的有效成分，可以有效增強(qiáng)細(xì)胞的活性，并維持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)；能夠明顯降低肺癌患者外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞(MDSC)水平，改善機(jī)體免疫功能，有效改進(jìn)骨髓系統(tǒng)的造血局部環(huán)境，提高粒細(xì)胞集落刺激因子等內(nèi)源性細(xì)胞因子的分泌速度，繼而加強(qiáng)干細(xì)胞的增生與發(fā)展，從而有效提高外周血中白細(xì)胞含量[9-10]；其還可以有效促進(jìn)抗原遞增的能力，發(fā)揮CTL的功能，增強(qiáng)機(jī)體抑制腫瘤發(fā)生與進(jìn)展的能力[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯升高，而對(duì)照組無明顯變化；觀察組治療后KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組。表明黃芪多糖注射液可以有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而改善患者生活質(zhì)量。2組臨床總有效率與疾病控制率無明顯差異可能與樣本少、觀察時(shí)間短有關(guān)系。觀察組皮疹和厭食發(fā)生率低于對(duì)照組，其機(jī)制尚不明確。

綜上所述，黃芪多糖注射液與吉非替尼聯(lián)合治療晚期肺癌近期療效相當(dāng)，但能夠提高機(jī)體的免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，可一定程度減輕毒副反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。但是本研究入選患者少，未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，黃芪多糖注射液的具體作用機(jī)制不明確，還需要更豐富的研究資料予以證實(shí)。