楊康 陳祥和 趙仁清 余慧琳 張憲亮 卜文倩

(1揚(yáng)州大學(xué)體育學(xué)院，江蘇 揚(yáng)州 225127；2山東大學(xué)體育學(xué)院)

自20世紀(jì)末Xist作為首個(gè)調(diào)控性長鏈非編碼RNA(LncRNA)被發(fā)現(xiàn)以來，大量文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，LncRNA在人類細(xì)胞中存在如H19、MEG3、DANCR等多種亞型〔1〕。LncRNA能調(diào)控包括成骨細(xì)胞(OB)、破骨細(xì)胞(OC)和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)在內(nèi)的多種細(xì)胞進(jìn)而影響骨代謝進(jìn)程的研究在國內(nèi)外已有很多，例如LncRNA調(diào)節(jié)miRNA、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)進(jìn)而影響OB分化，并在骨質(zhì)疏松(OP)發(fā)生中扮演重要角色〔2〕。有學(xué)者通過KEGG PATHWAY對(duì)差異表達(dá)的去卵巢(OVX)小鼠LncRNA進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，LncRNA參與調(diào)控的Janus激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子(Jak/STAT)信號(hào)通路影響骨細(xì)胞的增殖、分化和凋亡〔3〕。此外，LncRNA廣泛參與骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、成骨特異性轉(zhuǎn)錄因子(Runx2)、mTOR等多種下游關(guān)鍵因子或與其相關(guān)信號(hào)通路對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)過程〔4〕。而運(yùn)動(dòng)能通過機(jī)械外力(肌肉收縮和地面反沖擊力)的直接作用影響骨細(xì)胞相關(guān)信號(hào)通路和激素分泌進(jìn)而調(diào)節(jié)骨代謝。OP常表現(xiàn)為骨量的流失，是一種以骨質(zhì)減少和微結(jié)構(gòu)退化為特征的全身性骨疾病，多發(fā)于骨組織長期缺少應(yīng)力刺激和正常機(jī)械負(fù)荷的因病久臥休息患者、運(yùn)動(dòng)功能障礙患者和因性激素缺乏的老年人〔5〕。近來研究發(fā)現(xiàn)，長期缺乏運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致骨組織代謝功能下降，OP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高〔6〕。Ma等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，OP發(fā)生是通過啟動(dòng)C-jun氨基末端激酶/轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白(JNK/AP)-1信號(hào)通路使OC分化和融核增加，增強(qiáng)骨吸收，而運(yùn)動(dòng)會(huì)抑制JNK/AP-1信號(hào)通路，使OC分化和融核減少，進(jìn)而抑制骨吸收。此外，有研究報(bào)導(dǎo)，骨保護(hù)素-核因子κB受體活化因子配體-核因子κB受體活化因子(OPG-RANKL-RANK)系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)改變OP機(jī)體骨髓微環(huán)境促進(jìn)OC分化〔8〕。

目前對(duì)OP發(fā)生機(jī)制及其改善預(yù)防多集中于運(yùn)動(dòng)和OP的表層關(guān)系方面，而探討更深的分子微觀層次的研究如LncRNA在運(yùn)動(dòng)改善OP中的作用和機(jī)制的研究還很鮮見。LncRNA作為調(diào)控骨組織代謝的重要因子，通過運(yùn)動(dòng)的手段，是否存在某種機(jī)制使其對(duì)骨組織產(chǎn)生影響，進(jìn)而改善OP？本文對(duì)近年來LncRNA、運(yùn)動(dòng)和OP三者相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1 LncRNA及其生物學(xué)作用

轉(zhuǎn)錄生成非編碼RNA(ncRNA)序列約占人類基因組的91%，其中包括housekeeping非編碼RNA、小分子非編碼RNA、中等長度非編碼RNA和LncRNA〔9〕。LncRNA是一種長度超過200核苷酸的RNA分子，但不具備編碼蛋白質(zhì)的功能。LncRNA在細(xì)胞增殖分化、個(gè)體發(fā)育、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、干細(xì)胞維持、代謝等重要生命活動(dòng)中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，能直接作用于骨形成標(biāo)記蛋白，調(diào)控BMSCs向OB分化〔10〕。其在表觀遺傳水平、轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平等方面具有控制基因表達(dá)的作用。此外，腫瘤、糖尿病、精神疾病和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生都與LncRNA的異常表達(dá)有關(guān)〔11〕。研究發(fā)現(xiàn)，LncRNA在骨細(xì)胞的生長發(fā)育與分化過程中意義重大，以順式和反式作用參與并作用于骨細(xì)胞分裂、劑量補(bǔ)償和細(xì)胞分化等過程〔12〕。

LncRNA功能發(fā)揮離不開其特有的分子結(jié)構(gòu)，一級(jí)結(jié)構(gòu)——核苷酸排列順序(堿基互補(bǔ)配對(duì))是LncRNA調(diào)節(jié)靶基因及其上下游基因轉(zhuǎn)錄、翻譯的基礎(chǔ)〔13〕。其能作為競(jìng)爭性內(nèi)源RNA(ceRNA)占據(jù)靶基因的結(jié)合位點(diǎn)，抑制下游miRNA或mRNA與靶基因結(jié)合(也有學(xué)者將此行為稱為靶基因模仿)〔14〕。如與腫瘤發(fā)生相關(guān)的LncRNA生長阻滯特異轉(zhuǎn)錄物(Gas)5被證明能結(jié)合糖皮質(zhì)激素的DNA結(jié)合域，競(jìng)爭糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件目的基因并調(diào)節(jié)其表達(dá)〔15〕。這種競(jìng)爭結(jié)合靶基因位點(diǎn)的方式在肌肉分化中也有所體現(xiàn)，基因間長鏈非編碼RNA-MD(Linc-MD)1通過堿基互補(bǔ)配對(duì)的方式與miR-133和miR-135結(jié)合，競(jìng)爭性抑制二者與靶基因的結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)肌肉分化的作用〔16〕。LncRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)及三級(jí)結(jié)構(gòu)(空間結(jié)構(gòu))是LncRNA 發(fā)揮其功能的中樞〔17〕。但目前有關(guān)LncRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)及三級(jí)結(jié)構(gòu)在骨細(xì)胞分化方面的研究報(bào)導(dǎo)較少。Zuo等〔18〕采用RNAfold軟件預(yù)測(cè)LncRNA AK089560二級(jí)結(jié)構(gòu)，借助qRT-PCR 檢測(cè)誘導(dǎo)前后不同時(shí)間點(diǎn)AK089560表達(dá)的變化，發(fā)現(xiàn)LncRNA AK089560呈現(xiàn)為復(fù)雜莖環(huán)結(jié)構(gòu)，且在成骨分化第2、4、6天表達(dá)明顯下降，與編碼基因Sema3a形成sense overlap關(guān)系，與sense overlap同向轉(zhuǎn)錄表達(dá)。這表明二級(jí)結(jié)構(gòu)莖環(huán)的AK089560在間質(zhì)干細(xì)胞成骨分化中下調(diào)表達(dá)，顯示二級(jí)結(jié)構(gòu)的LncRNA可能參與調(diào)控BMSCs多向分化。而目前證明通過調(diào)控鄰近編碼基因表達(dá)是許多LncRNA重要的作用方式之一〔19〕。而LncRNA AK089560以同樣的方式影響鄰近編碼基因Sema3a表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)BMSCs分化。

2 LncRNA在OP中的表達(dá)

OP常表現(xiàn)為骨微細(xì)結(jié)構(gòu)受損，骨礦物成分和骨基質(zhì)減少等特征，發(fā)病時(shí)皮質(zhì)骨薄化和骨小梁數(shù)量下降趨勢(shì)明顯。研究發(fā)現(xiàn)，OP常伴隨LncRNA的異常表達(dá)，而這些異常表達(dá)是否是導(dǎo)致OP發(fā)病的機(jī)制呢？針對(duì)此問題，許多學(xué)者以不同的方式進(jìn)行了研究論證。Li等〔20〕研究LncRNA-H19在失用性骨質(zhì)疏松(DOP)發(fā)病中的作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)LncRNA-H19通過競(jìng)爭性抑制miR-29B-3P而調(diào)控Lrp6表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)Wnt通路功能而參與DOP發(fā)病。有研究發(fā)現(xiàn)，LncRNA MEG3可參與調(diào)控BMSC分化，其在OVX小鼠模型和絕經(jīng)后OP(POP)患者的BMSC中表達(dá)上調(diào)，在誘導(dǎo)BMSC向成骨分化的過程中其表達(dá)下調(diào)，其主要通過下調(diào)miR-133a-3p來抑制成骨分化〔21〕。此外，基因間LncRNA uc431+(lincRNA uc431+)及其靶基因ClCF1在POP中表達(dá)下調(diào)，表明lincRNA uc431+能負(fù)向調(diào)節(jié)靶基因CLCF1〔22〕。Hu等〔23〕在用qRT-PCR分析OP患者血液樣本時(shí)，發(fā)現(xiàn)LncRNA DANCR表達(dá)顯著上調(diào)，而LncRNA DANCR本身具備提高炎性因子白細(xì)胞介素(IL)-6和TNF-α的mRNA表達(dá)水平及蛋白表達(dá)水平的功能。這提示，LncRNA DANCR能以調(diào)控炎癥因子的方式參與OP發(fā)病。有學(xué)者在研究OVX小鼠下頜骨OP相關(guān)LncRNA異常表達(dá)時(shí)，發(fā)現(xiàn)LncRNA-mmu-16032-P1428960544與LncRNA-mmu-6597-P1428991的過表達(dá)，會(huì)通過過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ和胰島素信號(hào)通路使OVX小鼠的骨量減少，并加速OC分化〔24〕。陳娟等〔25〕采用genechip技術(shù)觀察POP腎陰虛證患者外周血液中單個(gè)核細(xì)胞LncRNA表達(dá)水平，在與POP腎陽虛證組和正常對(duì)照組對(duì)比后，發(fā)現(xiàn)前者LncRNA LINC00189表達(dá)下調(diào)，LncRNA LOC101929378表達(dá)上調(diào)，并推測(cè)LncRNA LINC00189、LncRNA LOC101929378可能通過調(diào)控Jak/STAT、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、胰島素通路和鈣離子代謝等信號(hào)通路參與POP發(fā)病。以上均表明OP發(fā)病與LncRNA異常表達(dá)有關(guān)。筆者通過對(duì)近年來相關(guān)文獻(xiàn)的整理，發(fā)現(xiàn)LncRNA在幾種OP中存在以下幾種表達(dá)，表明OP發(fā)生可能與LncRNA的異常表達(dá)有關(guān)。

3 LncRNA在運(yùn)動(dòng)改善OP中的作用機(jī)制

3.1LncRNA介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)調(diào)控BMSCs 骨形成與骨吸收所共同構(gòu)成的骨骼內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡是維持人體骨質(zhì)穩(wěn)定的重要基礎(chǔ)，當(dāng)由OC主導(dǎo)的骨吸收分化速率大于OB時(shí)，OP也就隨之發(fā)生。而OB自BMSCs分化而來，后者在骨代謝中的作用不言而喻。近年來有關(guān)通過間質(zhì)干細(xì)胞移植的方式以增加OB數(shù)目，增強(qiáng)OB功能進(jìn)而改善OP的研究逐漸增多，且已有研究證明此法可行且有效〔26〕。

而LncRNA憑借其二級(jí)結(jié)構(gòu)或空間結(jié)構(gòu)為類似于Runx2此類的骨形成標(biāo)志蛋白和靶標(biāo)識(shí)別提供了更多潛在的可能性〔27〕。LncRNA能直接作用于骨形成標(biāo)記蛋白，進(jìn)而來調(diào)節(jié)成骨分化過程。Zhang等〔28〕在誘導(dǎo)人BMSCs向OB分化時(shí)發(fā)現(xiàn)，LncRNA XR-11050在OB成骨分化的過程中表達(dá)上調(diào)，其過表達(dá)促進(jìn)了Runx2表達(dá)，進(jìn)而影響下游骨形成相關(guān)蛋白基因表達(dá)，最終促進(jìn)BMSCs向OB分化。此發(fā)現(xiàn)證明存在這樣一種機(jī)制使得LncRNA XR-11050能激活Runx2及其下游相關(guān)因子，動(dòng)員BMSCs的成骨分化。Cao等〔29〕通過過表達(dá)LncRNA ak028326或CXCL13降低了高糖環(huán)境對(duì)小鼠BMSCs成骨分化的抑制影響，并發(fā)現(xiàn)后者可正調(diào)控前者的基因表達(dá)。這表明LncRNA ak028326可通過調(diào)控CXCL13表達(dá)，以動(dòng)員BMSCs向OB分化。王雅琦〔30〕利用siRNA轉(zhuǎn)染技術(shù)對(duì)人腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行轉(zhuǎn)染，下調(diào)LncRNA BCYRN1表達(dá)，發(fā)現(xiàn)LncRNA BCYRN1能正向調(diào)控Wnt/β-Catenin通路，提高Wnt信號(hào)通路及其下游相關(guān)蛋白表達(dá)。而Wnt蛋白本就具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化等生物學(xué)功能〔31〕。且已有研究顯示W(wǎng)nt蛋白及其下游信號(hào)通路在間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖及分化過程中發(fā)揮重要作用〔32〕。因此推測(cè)，LncRNA可能在運(yùn)動(dòng)影響下通過正向調(diào)節(jié)Wnt通路，影響B(tài)MSCs的增殖與分化。

此外，Wang等〔33〕在比較BMSCs與向軟骨誘導(dǎo)分化14 d后的細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，其在向ZBED3-AS1和CTA-941F9.9在向軟骨誘導(dǎo)分化7 d時(shí)顯著增高，在14 d時(shí)達(dá)到頂峰，并持續(xù)到28 d軟骨誘導(dǎo)分化的細(xì)胞中有2 166條LncRNA上調(diào)，1 472條LncRNA下調(diào)。這一現(xiàn)象表明LncRNA在BMSCs向軟骨分化的初期發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。Xie等〔34〕誘導(dǎo)BMSCs成骨分化10 d，LncRNA芯片及相關(guān)分析得出520條LncRNA和665條mRNA差異性表達(dá)，包括轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β的64個(gè)信號(hào)通路有明顯差異，4個(gè)具有明顯差異表達(dá)的LncRNA(ZNF354A-1、LIN54-1、FRG2C-3和USP50-2)使BMSCs成骨分化異常，加速脊髓灰質(zhì)炎病變。有學(xué)者對(duì)比SHAM組小鼠和SHAM+EX組小鼠的LncRNA發(fā)現(xiàn)，與前者相比，后者有64條LncRNA表達(dá)上調(diào)，161條LncRNA表達(dá)下調(diào)〔35〕。這表明運(yùn)動(dòng)能對(duì)LncRNA表達(dá)產(chǎn)生影響。據(jù)此推測(cè)，運(yùn)動(dòng)可能通過影響LncRNA表達(dá)，經(jīng)過Runx2、CXCL13和Wnt信號(hào)通路及其下游因子調(diào)控BMSCs增殖與分化。

3.2LncRNA介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)調(diào)控OB分化及骨形成 OB是骨形成的主導(dǎo)細(xì)胞，其增殖、分化和活性直接關(guān)系到骨代謝進(jìn)程。miRNA是18-23nt的高度保守的非編碼單鏈RNA，在OB分化過程中的作用不容小覷〔36〕。通過整理查閱相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)LncRNA與miRNA之間存在互相調(diào)控的關(guān)系，一方面，LncRNA可作為內(nèi)源性miRNA海綿前體結(jié)構(gòu)，通過與miRNA競(jìng)爭結(jié)合靶基因mRNA的3′-非編碼區(qū)域(UTR)，間接負(fù)向抑制miRNA對(duì)靶基因mRNA的調(diào)控，即LncRNA可作為競(jìng)爭性內(nèi)源RNA(ceRNA)通過miRNA應(yīng)答元件(MRE)競(jìng)爭結(jié)合具有相同MRE的miRNA調(diào)控基因表達(dá)〔37〕；另一方面，由于此兩者結(jié)構(gòu)的類似，miRNA會(huì)通過所謂“種子序列”結(jié)合靶基因mRNA的3′-UTR，根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)特異性原則識(shí)別靶標(biāo)，占據(jù)LncRNA與靶基因的結(jié)合位點(diǎn)，以達(dá)到抑制其生物學(xué)功能的目的。例如：miR-21能通過Argonaute2蛋白(Ago2)途徑調(diào)控LncRNA表達(dá)〔38〕。而miRNAs可通過與BMPs特異性結(jié)合的方式，影響OB。Li等〔39〕在研究BMP-2誘導(dǎo)小鼠ST2細(xì)胞向OB分化時(shí)，發(fā)現(xiàn)miR-2861表達(dá)上調(diào)，而過表達(dá)miR-2861會(huì)增加BMP-2誘導(dǎo)分化能力，之后的深入研究發(fā)現(xiàn)，其機(jī)制是下調(diào)組蛋白脫乙酰氨(HDAC5)表達(dá)，進(jìn)而抑制Runx2降解，促進(jìn)OB分化。另外，還有研究發(fā)現(xiàn)，miR-210可負(fù)向調(diào)控BMP-4來抑制人活化素A受體-IB(AcvR1B)蛋白表達(dá)，從而抑制TGF-β/activin信號(hào)通路以促進(jìn)ST2細(xì)胞向OB分化〔40〕。以上均表明，miRNA過表達(dá)可增加BMPs調(diào)節(jié)的成骨細(xì)胞生化標(biāo)志物Runx2產(chǎn)生，或抑制TGF-β/activin通路，進(jìn)而加速ST2成骨分化。無獨(dú)有偶，Wnt信號(hào)通路和Runx2也在誘導(dǎo)成骨分化過程中發(fā)揮作用。Liu等〔41〕研究發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)miR-9對(duì)C2C12 細(xì)胞的Dickkopf相關(guān)蛋白(DKK)1蛋白表達(dá)水平明顯下降，激活Wnt通路，使成骨分化相關(guān)基因Ⅰ型膠原蛋白(Col Ⅰ)，骨鈣素(OCN)，骨唾液酸蛋白(BSP)表達(dá)上調(diào)。新近研究顯示，細(xì)胞在成骨分化過程中Dicer和Runx2表達(dá)均上調(diào)，熒光素酶實(shí)驗(yàn)表明Runx2能促進(jìn)Dicer表達(dá)，而Dicer的上調(diào)進(jìn)一步促進(jìn)成骨誘導(dǎo)相關(guān)miRNA表達(dá)上調(diào)〔42〕。因此，LncRNA可作為ceRNA負(fù)向調(diào)控miRNA，下調(diào)miRNA的表達(dá)進(jìn)而提高BMPs、Runx2、Wnt通路及其下游相關(guān)因子的產(chǎn)生，最終使OB分化增加。而運(yùn)動(dòng)可對(duì)LncRNA 產(chǎn)生影響。郭健民〔35〕研究證明，中等強(qiáng)度的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)能顯著提高OP小鼠的骨密度，提高其骨形成速率和骨強(qiáng)度；同時(shí)可以對(duì)小鼠骨LncRNA產(chǎn)生一定的影響，造成其表達(dá)的升高或降低，例如：LncRNA Gm31126、LncRNA Loc105243692、LncRNA Gm11651等上調(diào)明顯，LncRNA 105247265等下調(diào)顯著。因此推測(cè)，運(yùn)動(dòng)能通過影響LncRNA表達(dá)，負(fù)向調(diào)控miRNA，進(jìn)而影響B(tài)MPs、Runx2、Wnt通路及其下游分子，最終促進(jìn)成骨分化。

3.3LncRNA介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)調(diào)控OC分化及骨吸收 由OC主導(dǎo)的骨吸收，一旦功能過度增強(qiáng)，骨骼內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡變化向骨吸收方向偏移，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。mTOR是骨代謝和骨自噬的主要途徑。mTOR細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要經(jīng)由磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/絲氨酸/蘇氨酸激酶(Akt)/mTOR和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)/mTOR路徑，通過這兩條通路調(diào)節(jié)骨細(xì)胞代謝、增殖、存活與死亡，并與骨細(xì)胞自噬緊密相關(guān)〔43〕。目前已有研究證明，在腫瘤細(xì)胞中，LncRNA能對(duì)mTOR進(jìn)行調(diào)控。LncRNA GAS5基因是一種核仁小分子RNA(snoRNA)的宿主基因，位于人類染色體lq25，長度630 nt〔44〕。Jafari Ghods等〔45〕研究發(fā)現(xiàn)，沉默LncRNA GAS5的雄激素依賴(Lncap)和雄激素敏感(22Rv1)可使其對(duì)mTOR抑制劑的敏感性下降，轉(zhuǎn)染LncRNA GAS5的雄激素非依賴的PC-3和DU145可增加其對(duì)mTOR抑制劑的敏感性。此外，基因間長鏈非編碼RNA-P21(lincRNA-p21)lincRNA-p21是瓦伯格效應(yīng)的調(diào)節(jié)因子之一。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)mTOR可在乳腺癌細(xì)胞中磷酸化熱休克因子(HSF)1，提高HSF1依賴的RNA結(jié)合蛋白(HUR)的表達(dá)，進(jìn)而控制lincRNA-p21的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生〔46〕。以上表明，LncRNA可在腫瘤細(xì)胞中對(duì)mTOR進(jìn)行調(diào)控，而此機(jī)制可能同樣存在于骨組織細(xì)胞中。而mTOR抑制劑能抑制OC的活性與形成，阻止OVX引起的骨量丟失。因此，LncRNA可能在運(yùn)動(dòng)影響下表達(dá)上調(diào)，增加其對(duì)mTOR抑制劑的敏感性以抑制OC生成〔47〕。

此外，與LncRNA通過競(jìng)爭結(jié)合miRNA靶細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)，調(diào)控成骨分化類似，LncRNA能以相仿的方式影響OC。Krzeszinski等〔48〕在OVX小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，miR-34a相關(guān)處理能顯著改善小鼠骨吸收過強(qiáng)引起的骨量丟失，Tgif2可通過RANKL相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子正反饋調(diào)節(jié)其本身及其相關(guān)因子的表達(dá)，加速OC的形成與分化。miR-34a能夠與Tgif2的mRNA的3′-UTR結(jié)合，抑制其促進(jìn)破骨細(xì)胞分化的功能，從而減少骨吸收，達(dá)到改善骨質(zhì)疏松的目的。與RANKL緊密關(guān)聯(lián)的RANK-RANKL通路在骨吸收和骨質(zhì)疏松發(fā)生中發(fā)揮重要作用，RANK與其受體RANKL在前體OC表面結(jié)合，會(huì)加速多核巨細(xì)胞向OC分化。miR-106b能和RANKL的3′-UTR，下調(diào)其表達(dá)，抑制前體破骨細(xì)胞聚合，減少OC分化〔49〕。因此筆者推測(cè)，存在這樣一條機(jī)制：運(yùn)動(dòng)降低部分LncRNA表達(dá)，使其減少與miRNA的競(jìng)爭，加速miR-34a和miR-106b分別與Tgif2和RANKL的3′端結(jié)合，進(jìn)而抑制OC分化。