朱筱慧

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院呼吸內(nèi)科,南京,211100)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS)是一種呼吸中樞疾病,其在夜間睡眠時(shí)氣道塌陷引起的缺氧-復(fù)氧這一過(guò)程與缺血再灌注損傷的病理生理相似,因此有學(xué)者認(rèn)為該病存在免疫功能的損害[1]。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的具有活性的細(xì)胞因子,參與胰島素抵抗及冠狀動(dòng)脈粥硬化的代謝過(guò)程,其在OSAHS患者中的水平變化逐漸引起臨床的重視[2]。本研究中將對(duì)男性O(shè)SAHS患者血清脂聯(lián)素水平與免疫功能的關(guān)系進(jìn)行探討,旨在為疾病病理機(jī)制研究提供參考,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院收治的OSAHS患者60例為觀察組,另同期選取健康者60例為對(duì)照組。觀察組年齡35～75歲,平均年齡(42.5±6.5)歲,體重指數(shù)(BMI)18.20～31.20 kg/m2,平均BMI(22.0±1.5)kg/m2。對(duì)照組年齡33～75歲,平均年齡(43.0±6.5)歲,BMI 18.20～30.5 kg/m2,平均BMI(22.1±1.5)kg/m2。2組間年齡、BMI資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 觀察組中均有打鼾、白天嗜睡等表現(xiàn),經(jīng)多導(dǎo)睡眠檢測(cè)圖確診為OSAHS,并符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];2組均為男性;受檢者對(duì)于本次研究?jī)?nèi)容均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 近3個(gè)月內(nèi)有外傷及手術(shù)史者;存在肺部栓塞、慢阻肺、心肌梗死、腦梗死、感染性疾病及免系統(tǒng)疾病者;存在精神疾病及智能異常者。

1.4 研究方法 2組受檢者均抽取晨空腹外周靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清脂聯(lián)素水平,另使用CytoFLEX流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司),以三色比濁法檢測(cè)CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+細(xì)胞占比及NK細(xì)胞占比,并計(jì)算CD4+/CD8+,相關(guān)試劑盒由江蘇科特試劑盒公司提供。

1.5 觀察指標(biāo) 1)比較觀察組與對(duì)照組的血清脂聯(lián)素與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)。2)比較觀察組中不同病情嚴(yán)重程度患者的血清脂聯(lián)素與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)。參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行分組,輕度組:呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)≤15次/h,最低血氧飽和度(SaO2)≥85%;中度組:AHI>15且≤30次/h,最低SaO2≥80%且<85%;重度組:>30次/h,最低SaO2<80%。3)分析OSAHS男性患者的血清脂聯(lián)素水平與免疫功能關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清脂聯(lián)素與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 觀察組的血清脂聯(lián)素水平、NI細(xì)胞水平低于對(duì)照組(P<0.05),2組的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組中不同病情嚴(yán)重程度血清脂聯(lián)素與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 輕度、中度、重度組患者的血清脂聯(lián)素水平、NK細(xì)胞占比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),輕度組>中度組>重度組(P<0.05);3組的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 血清脂聯(lián)素與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

表2 血清脂聯(lián)素與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

注:與輕度組比較,*P<0.05;與中度比較,△P<0.05

2.3 血清脂聯(lián)素與細(xì)胞免疫功能關(guān)系分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,男性O(shè)SAHS患者的血清脂聯(lián)素水平與CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+無(wú)明顯的相關(guān)性(P>0.05),與NK細(xì)胞占比呈正相關(guān)(r=0.452,P<0.05)。

3 討論

OSAHS主要表現(xiàn)為夜間睡眠7 h內(nèi),口或鼻腔氣流持續(xù)停止超過(guò)10 s,且超過(guò)30次,并能引起夜間低氧和高碳酸血癥,是導(dǎo)致高血壓、糖尿病等疾病的危險(xiǎn)因素,OSAHS反復(fù)引起的氣道阻塞和氣流受限發(fā)生間歇性的低氧血癥和高碳酸血癥,繼而誘發(fā)機(jī)體發(fā)生相關(guān)的病理生理改變,并出現(xiàn)白天嗜睡、容易疲勞、記憶力下降、性欲下降等情況,對(duì)患者的健康及生命質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的影響[4]。

本研究結(jié)果顯示觀察組的血清脂聯(lián)素水平、NK細(xì)胞占比低于對(duì)照組,2組的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明男性O(shè)SAHS患者存在清脂聯(lián)素水平及免疫功能的異常;觀察組中輕、中、重度組的血清脂聯(lián)素、NK細(xì)胞占比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中輕度組<中度組<重度組,Pearson相關(guān)性分析,血清脂聯(lián)素水平與NK細(xì)胞占比呈正相關(guān),與CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+無(wú)明顯的相關(guān)性。脂聯(lián)素由脂肪細(xì)胞分泌,能夠激活胰島細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo),增加胰島素的敏感性[5]。OSAHS患者在睡眠時(shí)出現(xiàn)的低通氣,可增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性,使兒茶酚胺的水平提高,刺激肝糖原的釋放,導(dǎo)致糖原的分解、異生,引起胰島素抵抗和高胰島素血癥,使脂聯(lián)素過(guò)度消耗,因此其病情越嚴(yán)重,脂聯(lián)素水平越低[6]。T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫功能的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo),T細(xì)胞表面存在CD系統(tǒng)抗原,CD3+為成熟的T細(xì)胞,介導(dǎo)抗原信號(hào)的傳導(dǎo),CD3+CD4+主要協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫功能,CD3+CD8+激活信號(hào)的傳遞,對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫產(chǎn)生抑制作用,正常情況下CD4+/CD8+比值穩(wěn)定,維持機(jī)體的免疫系統(tǒng)穩(wěn)定,因此T淋巴細(xì)胞亞群常用于自身免疫性疾病、免疫缺陷、惡性腫瘤等疾病的輔助診斷,但OSAHS患者是一種慢性的低等級(jí)的炎性反應(yīng)性疾病,多數(shù)患者CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+無(wú)明顯的異常[7]。NK細(xì)胞是非特異性的細(xì)胞免疫,通過(guò)自然殺傷和抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用,參與抗腫瘤、抗細(xì)胞感染和免疫調(diào)節(jié),OSAHS患者引起的間歇性缺氧,使細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)水平下降,花生四烯酸代謝產(chǎn)物、抗炎因子及NO增加,可使NK細(xì)胞自然殺傷活性下降,病情越嚴(yán)重患者的NK細(xì)胞占比越低[8]。因此OSAHS患者的血清脂聯(lián)素水平越低,病情越嚴(yán)重,NK細(xì)胞占比越低。

綜上所述,血清脂聯(lián)素水平參與男性O(shè)SAHS的發(fā)展,并與NK細(xì)胞占比呈正相關(guān)。