張兆言 李東怡 盧 巖

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014）

針?lè)ㄊ侵冈谥嗅t(yī)理論的指導(dǎo)下把針具（通常指毫針）按照一定的角度刺入患者體內(nèi)，運(yùn)用捻轉(zhuǎn)與提插等針刺手法來(lái)對(duì)人體特定部位進(jìn)行刺激從而達(dá)到治療疾病的目的。通過(guò)對(duì)知網(wǎng)相關(guān)文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)，針刺影響膠質(zhì)細(xì)胞活性的作用機(jī)制可能包括：抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度活化；抑制膠質(zhì)細(xì)胞中膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）的過(guò)度表達(dá)；抑制神經(jīng)系統(tǒng)的免疫炎癥反應(yīng)；影響膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、谷氨酸及基因表達(dá)物質(zhì)的活性及表達(dá)途徑。

1 手針對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的影響

研究發(fā)現(xiàn)，手針可以調(diào)高影響星形膠質(zhì)細(xì)胞中谷氨酸代謝通路的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（GLT1）和谷氨酰胺合成酶（GS）表達(dá)［1］；促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器的修復(fù)，促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的修復(fù)［2］；增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞活性，進(jìn)一步促進(jìn)肢體功能恢復(fù)［3］。“補(bǔ)髓益腦”針刺法和“三焦針?lè)ā本梢酝ㄟ^(guò)影響快速老化型（SAMP8）小鼠神經(jīng)元，減少星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化增生，調(diào)整神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞關(guān)系，維持了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常結(jié)構(gòu)和功能［4-5］?！巴ǘ叫焉瘛贬槾摊煼梢砸种普{(diào)節(jié)Tau蛋白的過(guò)度磷酸化［6］，減少病理性Tau蛋白在神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的蓄積，調(diào)節(jié)受體TLR4信號(hào)通路和NLRP3炎性小體介導(dǎo)的免疫/炎性激活，減緩膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)元凋亡［7］，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性增生，進(jìn)而改善其腦組織病理結(jié)構(gòu)，促進(jìn)其腦功能的恢復(fù)，改善運(yùn)動(dòng)行為能力。另外，針刺還可以通過(guò)影響髓鞘相關(guān)蛋白（MAG）對(duì)腦神經(jīng)生長(zhǎng)的促進(jìn)作用，髓磷脂相關(guān)抑制物（Nogo-A）、少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘糖蛋白（OMgp）對(duì)腦神經(jīng)再生的抑制作用以及調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放［8］，從而促進(jìn)腦神經(jīng)的發(fā)育，起到保護(hù)腦神經(jīng)的作用［9］，并且弱刺激手針可能會(huì)抑制前扣帶皮層小膠質(zhì)細(xì)胞增殖活化從而緩解神經(jīng)病理性鏡像痛負(fù)性情緒［10］。因此，針刺作為一種效率高而副作用極少的治療方法，主要通過(guò)調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞中的氨基酸、細(xì)胞因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、相應(yīng)蛋白的表達(dá)以及反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路等，從而起到影響膠質(zhì)細(xì)胞的作用［11］。

2 電針對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的影響

電針對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的影響較為廣泛，但總的來(lái)說(shuō)主要包括以下4個(gè)方面：通過(guò)各種途徑影響星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的相關(guān)蛋白的表達(dá)；影響小膠質(zhì)細(xì)胞活化產(chǎn)物炎性因子的蛋白表達(dá)量，從而起到抗炎癥的作用；減輕病變星形膠質(zhì)細(xì)胞的損害程度；影響細(xì)胞與神經(jīng)元間的通路，起到保護(hù)神經(jīng)的作用?！澳I腦相濟(jì)”電針療法抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，從而增加其對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用［12］?！巴ǘ絾⑸瘛彪娽?lè)ㄍㄟ^(guò)影響小膠質(zhì)細(xì)胞活化通路中相關(guān)蛋白（如TREM2、DAP12、Syk、PI3K、Akt等蛋白）的相對(duì)表達(dá)量，從而影響小膠質(zhì)細(xì)胞活化產(chǎn)物炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12）的蛋白表達(dá)量，起到鎮(zhèn)痛抗炎的作用。遠(yuǎn)近配穴電針可影響脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞和環(huán)氧化酶2（COX2）的表達(dá)水平，從而增加熱刺激爪退縮閾值和機(jī)械縮爪閾值，發(fā)揮針刺的鎮(zhèn)痛抗炎癥作用［13-14］。任脈和督脈經(jīng)穴電針?lè)ㄍㄟ^(guò)影響GFAP陽(yáng)性細(xì)胞的增殖幅度起到抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度增殖和促進(jìn)細(xì)胞分化的作用，從而發(fā)揮一定的治療作用［15-16］。內(nèi)關(guān)、曲池穴電針?lè)梢蕴岣逩FAP在海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)，增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖、活化，從而促進(jìn)代謝性谷氨酸受體（mGluRs）及花生四烯酸細(xì)胞色素P450表氧化酶（CYP2C11）mRNA的表達(dá)，以及對(duì)無(wú)氧糖酵解產(chǎn)物乳酸的利用［17-19］?！靶涯X開(kāi)竅”電針?lè)捎绊懶切湍z質(zhì)細(xì)胞P15的表達(dá)，可使缺血皮質(zhì)神經(jīng)元TNF-α、血管內(nèi)皮細(xì)胞E-selectin、P-selectin、ICAM-1及其各自mRNA的表達(dá)水平明顯降低，使神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞TGF-β1及其mRNA的表達(dá)水平顯著增高［20］。

另外，電針可減輕病變部位星形膠質(zhì)細(xì)胞的腫脹及損傷程度，影響星形膠質(zhì)細(xì)胞中CX43、EAAT2、GFAP和（Ca2+）i的變化、神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞間信號(hào)通路以及星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)A2B5、O4、CNPase、GFAPmRNA、GFAP、HSP70、S-100β、vimentin等物質(zhì)及增高大腦中神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）的含量［21-27］，從而影響星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)，促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞與突觸的良性相互作用，從而影響突觸的結(jié)構(gòu)重塑和傳遞功能，達(dá)到促進(jìn)突觸重建的目的，發(fā)揮膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)效應(yīng)。另外，針刺對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的功能活動(dòng)與針刺作用時(shí)間、穴位、方法（手針或者電針）以及電針頻率有密切關(guān)系［28-30］。研究發(fā)現(xiàn)電針與手針均可能調(diào)控GFAP表達(dá)及星形膠質(zhì)細(xì)胞活性，但電針療效更理想［31］，且15 Hz和30 Hz頻率的治療效果最好，可能有神經(jīng)保護(hù)作用，而100 Hz頻率刺激則無(wú)此作用［28］，且不同的穴位對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞有不同的作用［29］，同時(shí)電針調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞的功能活動(dòng)與針刺時(shí)間有關(guān)［30］。故臨床針刺治療時(shí)，為增加對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的影響作用，在有條件的情況下應(yīng)盡量使用電針，增加其刺激量，而且在使用電針時(shí)，不僅要選擇好相應(yīng)的穴位還要根據(jù)患者的體質(zhì)情況選擇好合適的頻率。

3 電針配合其他方法

電針和梔子苷均通過(guò)影響小膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)通路，從而影響小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，但電針加梔子苷復(fù)合治療與單純針刺或藥物治療效果相同，未見(jiàn)針?biāo)幗Y(jié)合使用的優(yōu)勢(shì)，可能與用藥時(shí)間有關(guān)，確切原因有待進(jìn)一步研究［32］。電針配合康復(fù)法（針康法）能夠促進(jìn)GFAP，中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）的表達(dá)，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而保護(hù)神經(jīng)元，進(jìn)而起到腦保護(hù)作用，效果優(yōu)于單純針刺和康復(fù)。另外，針康法能促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、mRNA蛋白表達(dá)，且與時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，時(shí)間越長(zhǎng)其表達(dá)越強(qiáng)，效果優(yōu)于單純針刺和康復(fù)［33］。因此，電針無(wú)論是配合中藥還是配合康復(fù)，其對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的作用主要為影響相關(guān)蛋白的表達(dá)，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞活性，從而起到保護(hù)腦神經(jīng)的作用。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，針刺對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞具有積極的作用，可促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育和保護(hù)神經(jīng)，對(duì)治療與膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān)的疾病（如腦血管疾病、抑郁癥、慢性疼痛等）具有重要意義。但是，現(xiàn)在對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的研究還比較匱乏，很多作用機(jī)制尚不明確，因此需要積極去研究探討。另外，中藥、艾灸等其他方法同樣可以對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響，故應(yīng)敢于將針刺與其他治療方法（如中藥、艾灸、蠟療等）相結(jié)合，以達(dá)到更好的臨床治療效果。最后，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我們應(yīng)該積極將高科技運(yùn)用于實(shí)驗(yàn)研究，以便降低實(shí)驗(yàn)的誤差，提高實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性，讓實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更具有說(shuō)服力。