郭 洋 劉 寧 于 丹 卜祥玉 王秀秀

（沈陽市第十人民醫(yī)院呼吸一科，遼寧 沈陽 110044）

結(jié)核病一直是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，其流行與傳播威脅著廣大發(fā)展中國家人民的生命健康，我國作為結(jié)核病高發(fā)的國家之一，在新中國成立后開展了一系列預(yù)防結(jié)核病的活動，取得了顯著成效，但近年來的流行病學(xué)檢測數(shù)據(jù)顯示[1]，我國的結(jié)核病流行呈復(fù)燃趨勢。既往研究顯示[2]，血清甘露糖凝集素，絲氨酸蛋白酶-2可以通過影響補(bǔ)體通路的激活而達(dá)到對抗結(jié)核分枝桿菌感染的作用，因此MBL與MASP-2的基因多態(tài)性可能與結(jié)核病易感性之間存在聯(lián)系。本研究探討了這兩個基因多態(tài)性與結(jié)核易感性之間的關(guān)系，為相關(guān)防治工作的開展提供了依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象的選?。弘S機(jī)選取2017年2月至2018年2月來我院就診的結(jié)核病患者60例作為研究對象，納入與排除標(biāo)準(zhǔn)為：①臨床確診的結(jié)核病患者，包括首發(fā)或復(fù)發(fā)患者；②排除惡性腫瘤患者，排除其他嚴(yán)重感染性疾病患者；③自愿參與本研究并簽署了知情同意書的患者。按照患者的性別、年齡等特征在本院外科與體檢科選取60名健康者作為對照組。

1.2 方法：根據(jù)SNP選取原則選取目標(biāo)基因的三個SNP位點(diǎn)，抽取每位患者靜脈血15 mL，提取紅細(xì)胞DNA后送公司進(jìn)行測序工作。

1.3 數(shù)據(jù)收集與處理：本研究的數(shù)據(jù)統(tǒng)一使用SPSS 18進(jìn)行統(tǒng)計分析，相關(guān)病例對照的參數(shù)估計使用Woof法進(jìn)行估計。

2 結(jié)果

rs7096206/rs2273346/rs6695096單核苷酸多態(tài)性與結(jié)核病易感性之間的關(guān)聯(lián)：病例對照的結(jié)果顯示，rs6695096位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與結(jié)核病易感性之間不存在關(guān)聯(lián)，而rs7096206位點(diǎn)GC基因型患者感染結(jié)核的風(fēng)險是CC者的1.39倍（95%CI1.21～1.67），rs6695096 TC基因型患者感染結(jié)核的風(fēng)險是TT者的1.64倍（95%CI1.56～1.78）。見表1。

3 討 論

本研究的結(jié)果顯示，血清甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）與MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶-2（MASP-2）水平與結(jié)核病易感性的研究也發(fā)現(xiàn)在基因水平上，上述兩個基因的單個多態(tài)性位點(diǎn)及基因-基因間交互作用與結(jié)核病易感性相關(guān)。其中rs7096206位點(diǎn)以及rs6695096位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性在病例組與對照組患者間的分布存在差異，在加性模型下顯示存在統(tǒng)計學(xué)意義。既往研究結(jié)果顯示，MBL基因與MASP-2基因多態(tài)性與多種疾病的易感性有關(guān)，而在本研究中MBL基因的rs7096206位點(diǎn)與MASP-2基因的rs6695096位點(diǎn)多態(tài)性可能通過影響血清MASP-2水平而影響個體對結(jié)核的易感性，位點(diǎn)rs6695096位于MASP-2基因的內(nèi)含子區(qū)域，當(dāng)其發(fā)生突變之后可能會影響到基因的復(fù)制與表達(dá)，從而降低了絲氨酸蛋白酶-2的表達(dá)水平，從而影響到個體血清MNL，MASP-2水平[3]，在機(jī)體受到結(jié)核分枝桿菌感染后的免疫應(yīng)答、免疫清除中作用缺失，從而導(dǎo)致個體的結(jié)核易感性增高[4]，但對于此二位點(diǎn)導(dǎo)致結(jié)核易感以及基因-基因以及基因-環(huán)境之間交互作用的具體機(jī)制，還有待進(jìn)一步的探討。

綜述所述，本研究的結(jié)果顯示，血清甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）與MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶-2（MASP-2）相關(guān)基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性之間存在關(guān)聯(lián)，對結(jié)核病的精準(zhǔn)預(yù)防以及治療提供了新的思路。