趙 飛，肖江喜，謝 晟

（1.航天中心醫(yī)院影像科，北京 100049；2.北京大學(xué)第一醫(yī)院，北京 100034；3.中日友好醫(yī)院，北京 100029）

伴發(fā)小腦萎縮的疾病有很多種，其中最主要的是常染色體隱性遺傳性疾病，也包括X連鎖、染色體顯性遺傳疾病及線粒體疾病。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，檢查技術(shù)的完善，對這些疾病的認(rèn)知也在不斷增加，尤其是在基因?qū)W領(lǐng)域更是突飛猛進(jìn)。但是，要為這類患者制定合適的臨床、基因檢查仍是一個挑戰(zhàn)，要想準(zhǔn)確診斷這些疾病仍然非常困難。

神經(jīng)影像學(xué)是一個非常重要的初期檢查方法，尤其是顱腦MRI可以提供很多重要的信息，包括小腦及小腦以外結(jié)構(gòu)的異常。

國外有一些關(guān)于小腦萎縮的影像學(xué)表現(xiàn)方面研究，國內(nèi)僅有少數(shù)單一疾病的相關(guān)研究，橫向歸納性的研究還是空白。我們的目的是依據(jù)MRI征象對不同伴發(fā)小腦萎縮的疾病進(jìn)行分類，指導(dǎo)臨床進(jìn)一步檢查，從而縮短疾病的診斷流程。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我們回顧性分析了自1998—2012年經(jīng)MRI確認(rèn)為小腦萎縮的患兒，定義為小腦腦溝增寬、四腦室擴(kuò)大、小腦體積縮小。年齡為新生兒至14歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①后顱窩的腫瘤、手術(shù)后、出血、缺血被排除在外；②非對稱性萎縮被認(rèn)為是繼發(fā)損傷被排除；③后顱窩畸形也被排除，例如Dandy-Walker、Arnold-Chiari畸形、Jubert綜合征等。

最后共111例患者列入了我們的研究范圍，其中男62例，女49例，76例病因明確，35例原因不明。除影像資料外，我們詳細(xì)收集相關(guān)的臨床資料，包括性別、發(fā)病年齡、確診年齡、臨床表現(xiàn)、家族史；實驗室檢查，包括代謝檢查、免疫學(xué)檢查、細(xì)胞、分子遺傳學(xué)檢查、肌電圖、腦電圖、皮膚或肌肉活檢。

1.2 檢查方法

每位患者至少進(jìn)行1次MRI（1.5T或3.0T）檢查，掃描序列包括：①矢狀位T1WI，②橫軸位T1WI、T2WI和/或T2-Flair，③部分患者進(jìn)行了冠狀位T2WI和/或T2-Flair掃描以及CT檢查。

1.3 圖像分析

所有結(jié)果由2位臨床工作10年以上神經(jīng)影像學(xué)醫(yī)師對MRI表現(xiàn)進(jìn)行評價。主要包括：①小腦萎縮的部位、程度；②小腦皮層T2WI信號異常；③小腦白質(zhì)或齒狀核的異常；④腦干萎縮及信號變化；⑤幕上白質(zhì)、皮質(zhì)及基底節(jié)的異常。

1.4 統(tǒng)計分析

應(yīng)用SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，我們基于不同MRI征象使用最遠(yuǎn)距離、完全連接法對不同疾病進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，最后確定最佳類集數(shù)為6類。

2 結(jié)果

2.1 不同疾病的MRI表現(xiàn)

111例患兒中經(jīng)過實驗室檢查或臨床活檢共確診76例，占總體68.4%。

線粒體疾病最多見，共23例，男15例，女8例。①Leigh’s病 7例（男 6例，女 1例）。MRI主要表現(xiàn)：4例重度萎縮，3例輕度萎縮。5例基底節(jié)受累（圖1），1例丘腦受累；1例小腦皮層T2WI高信號；2例腦干受累；2例伴有大腦萎縮；3例伴有幕上白質(zhì)T2WI高信號，其中1例內(nèi)囊后肢受累。②Melas病5例（男4例，女1例），1例小腦蚓部輕度萎縮，有1例患者1年后復(fù)查顯示小腦萎縮加重。3例患兒伴有大腦萎縮。2例基底節(jié)對稱性鈣化；4例患兒幕上局部皮層腫脹，分布無規(guī)律，呈長T1、長T2信號，DWI呈明顯高信號。③呼吸鏈缺陷11例（男5例、女6例），MRI表現(xiàn)：6例輕度小腦萎縮，5例重度萎縮；1例小腦皮層T2WI高信號；3例腦干受累；基底節(jié)受累4例；幕上白質(zhì)營養(yǎng)不良5例；大腦萎縮3例。

幼兒神經(jīng)軸索營養(yǎng)不良（Infantile neuroaxonal dystrophy，INAD）共 13例，男 8 例，女 5例，均確認(rèn)為PLA2G6基因突變。MRI主要表現(xiàn)：8例為輕度萎縮，5例為重度萎縮；2例伴有腦干萎縮；3例伴有大腦萎縮，1例伴有胼胝體萎縮；2例小腦半球皮層出現(xiàn)T2-Flair高信號（圖2）；7例伴有幕上腦白質(zhì)T2WI信號增高；1例伴有雙側(cè)蒼白球鐵沉積。

神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）共 10 例，男 3 例，女 7 例（2 例是雙胞胎姐妹）。其中嬰兒型2例、晚嬰型4例、少年型4例。MRI主要表現(xiàn)：重度小腦萎縮6例，輕度小腦萎縮4例；5例伴有大腦萎縮；9例幕上白質(zhì)T2信號增高；3例基底節(jié)T2WI高信號；4例丘腦T2WI低信號（圖 3）。

白質(zhì)營養(yǎng)不良（Cockayne）綜合征共4例，均為女性。MRI主要表現(xiàn)：均呈彌漫小腦重度萎縮；1例基底節(jié)T2WI高信號；1例小腦齒狀核鈣化，3例基底節(jié)鈣化（圖4）；4例均表現(xiàn)幕上白質(zhì)T2WI信號增高，集中在側(cè)腦室周圍深部白質(zhì)；2例伴大腦萎縮。

肝豆?fàn)詈俗冃?例，男4例，女1例。MRI主要表現(xiàn)：重度萎縮3例，輕度萎縮2例，小腦半球萎縮較蚓部明顯；5例均可見基底節(jié)、丘腦對稱T2WI高信號（圖5）；3例幕上白質(zhì)局部T2WI信號增高；1例大腦萎縮。

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（Metachromatic leukodystrophy，MLD） 3例，男 1例，女 2例。MRI主要表現(xiàn)：小腦輕度萎縮2例，重度萎縮1例；均出現(xiàn)深部腦白質(zhì)長T1、長T2信號影，從側(cè)腦室表面到外周條紋狀交錯排列，即“豹紋征”，DWI示病變區(qū)水分子運動下降（圖6）。

毛細(xì)血管擴(kuò)張癥性共濟(jì)失調(diào)3例。MRI主要表現(xiàn)：均為彌漫重度萎縮，1例隨訪結(jié)果顯示小腦萎縮加重，1例側(cè)腦室前后角旁長T1長T2信號。

腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（Adrenoleukodystrophy，ALD）3例，均為男孩。MRI主要表現(xiàn)：1例輕度萎縮，以上蚓部為著，2例彌漫重度萎縮；1例小腦齒狀核T2WI對稱信號增高；3例腦干皮質(zhì)脊髓束均受累；2例丘腦T2WI高信號；均可見幕上白質(zhì)大片長T1、長T2信號影；1例伴有大腦萎縮。

佩-梅氏?。≒elizaeus-Merzbacher disease，PMD）2例，佩-梅樣病（Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD）1例。 MRI上兩者表現(xiàn)非常相似，主要表現(xiàn)為彌漫白質(zhì)長T1長T2信號，累及內(nèi)囊、胼胝體及橋腦；PMLD患者伴大腦萎縮。

黏多糖貯積病Ⅰ型1例，男孩，4歲。MRI主要表現(xiàn)為小腦半球輕度萎縮，幕上深部白質(zhì)區(qū)血管間隙增寬，大腦輕度萎縮。

甲基丙二酸血癥1例，女孩，3歲。MRI主要表現(xiàn)為全小腦重度萎縮，雙側(cè)蒼白球?qū)ΨQ性長T1、長T2信號，腦室旁白質(zhì)T2信號增高，大腦重度萎縮。

溶酶體轉(zhuǎn)譯后變體缺陷1例，男孩，4歲。MRI主要表現(xiàn)為全小腦重度萎縮，內(nèi)囊后肢、幕上中央白質(zhì)T2信號增高。

遺傳性橄欖體橋腦小腦萎縮（Olivopontocerebellar atrophy，OPCA）、脊髓小腦萎縮癥（Spinocerebellar ataxia，SCA）各 1 例，均為男孩。MRI表現(xiàn)為小腦半球輕度萎縮，SCA患者脊髓纖細(xì)。

圖1 女，1.5歲，Leigh’s病，雙側(cè)殼核對稱長T2信號，側(cè)腦室前后角旁白質(zhì)長T2信號。 圖2 男，6歲，INAD，小腦蚓部重度萎縮，小腦皮層T2-FLAIR高信號。 圖3 女，4歲，NCL，小腦重度萎縮，側(cè)腦室周圍白質(zhì)、內(nèi)囊后肢T2WI高信號，雙側(cè)丘腦對稱T2WI低信號。 圖4女，4歲，Cockayne綜合征，雙側(cè)基底節(jié)對稱性鈣化。 圖5 男，12歲，肝豆?fàn)詈俗冃?，雙側(cè)殼核、丘腦對稱性T2WI信號增高。 圖6男，9歲，MLD，小腦輕度萎縮，腦白質(zhì)彌漫脫髓鞘，“豹紋”征，病變累及胼胝體。Figure 1. A 1.5-year-old female with Leigh’s disease.High T2signal intensity is shown in bilateral putamen and white matter around the ventricle. Figure 2. A 6-year-old male with INAD.Severe atrophy occurs in the cerebellar vermis,with high T2-FLAIR signal in the cerebellar cortex. Figure 3. A 4-year-old female with NCL.Severe atrophy occurs in the cerebellum,with high signal in white matter around the ventricle and internal capsule,and low signal in bilateral thalamus. Figure 4. A 4-year-old female with Cockayne syndrome.Symmetrical calcification is seen in the bilateral basal ganglia. Figure 5. A 12-year-old male with Wilson disease.High signal intensity is seen in the bilateral putamen and thalamus. Figure 6. A 9-year-old male with MLD.Mild cerebellar atrophy is seen with diffuse demyelination in the white matter.The “l(fā)eopard” sigh can be seen and the corpus callosum is involved.

未確診病例共35例，占總體31.5%，男19例，女16例。MRI表現(xiàn)小腦輕度萎縮9例，重度萎縮26例；彌漫小腦萎縮24例，單純小腦蚓部萎縮11例。

2.2 依據(jù)影像表現(xiàn)分組

我們把所有的影像表現(xiàn)分了7個組，以利于進(jìn)一步鑒別。①單純小腦萎縮：共33例，未確診病例26例，INAD 1例，線粒體疾病2例，共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥2例，OPCA 1例，SCA 1例。②小腦萎縮伴皮層T2WI或FLAIR高信號：共6例，未確診病例1例，INAD 4例，線粒體病1例。③小腦萎縮伴小腦白質(zhì)或齒狀核異常：共11例，未確診病例2例，線粒體疾病 3例，INAD、Menkes氏稔毛綜合征、MLD、ALD、PMD、紋狀體小腦鈣化和Cockayne綜合征各1例。④小腦萎縮伴腦干異常：共18例，未確診病例4例，線粒體疾病5例，ALD 3例，PMD 2例，PMLD、MLD、甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃愿?例。⑤小腦萎縮伴幕上白質(zhì)異常：共52例，未確診病例14例，NCL 9例，線粒體疾病8例，INAD 9例，ALD 3例，MLD 3例，肝豆?fàn)詈俗冃?例，Menkes氏稔毛綜合征2例，溶酶體轉(zhuǎn)譯后變體缺陷、黏多糖增多癥各1例。⑥小腦萎縮伴幕上白質(zhì)髓鞘化不良：共14例，未確診病例4例，Cockayne綜合征3例，Menkes氏稔毛綜合征2例，甲基丙二酸血癥1例，PMD 2例，PMLD 1例。⑦小腦萎縮伴基底節(jié)或丘腦異常：共35例?；坠?jié)T2WI信號增高14例，未確診病例2例，NCL 3例，線粒體疾病9例，肝豆?fàn)詈俗冃?例，腦炎2例，甲基丙二酸血癥、ALD、Menkes氏稔毛綜合征各1例；丘腦T2WI信號增高16例（8例不伴基底節(jié)異常），未確診2例，NCL 2例，線粒體疾病5例，ALD 2例，肝豆?fàn)詈俗冃?例；2例NCL丘腦T2WI低信號；1例INAD蒼白球T2WI低信號；基底節(jié)鈣化6例。

2.3 聚類分析

①類集1，MRI表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)廣泛受累，以深部灰質(zhì)為主，主要包括線粒體疾病。②類集2，MRI表現(xiàn)為小腦重度萎縮，伴幕上白質(zhì)脫髓鞘，主要集中在側(cè)腦室周圍白質(zhì)、視放射及內(nèi)囊后肢，主要包括INAD（8 例）和 NCL（8 例）。 ③類集 3，MRI表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)及丘腦對稱性T2WI高信號，主要包括肝豆?fàn)詈俗冃裕?例）和線粒體疾病（3例）。④類集4，MRI表現(xiàn)為基底節(jié)對稱性鈣化，伴幕上白質(zhì)髓鞘化不良，主要包括Cockayne綜合征。⑤類集5，MRI表現(xiàn)為幕上白質(zhì)彌漫脫髓鞘，同時伴有腦干及小腦白質(zhì)T2WI信號增高，主要包括ALD、MLD、Menkes氏稔毛綜合征。⑥其他疾病被分入類集6，樣本量較少，MRI征象無明顯特征性。

3 討論

我們回顧分析了5年內(nèi)到北京大學(xué)第一醫(yī)院就診的伴有小腦萎縮的患兒，報告了相關(guān)疾病的發(fā)生率。雖然檢查技術(shù)發(fā)展非常迅速，尤其是基因領(lǐng)域，但還是有相當(dāng)多的患兒（30.3%）沒有明確診斷。在確診病例中，線粒體疾病最多見（27.7%），與國外的一些研究報道[1-4]相似，其后是INAD、NCL、肝豆?fàn)詈俗冃?、Cockayne綜合征、毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)等。

單純小腦萎縮中，不明原因的比例最高，說明沒有特異征象的小腦萎縮很難診斷。而在已知的病因中常染色體隱性遺傳小腦共濟(jì)失調(diào)最多見，主要包括Friedreich共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)[5-8]。Friedreich共濟(jì)失調(diào)臨床特點為進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、心肌病、下肢深感覺喪失、腱反射消失以及錐體束征，常伴骨骼畸形。主要病理基礎(chǔ)是神經(jīng)變性。診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)，尤其心臟受累較多見。生化檢查常提示血中膽紅素增多，胰島素下降。毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)基因突變位于染色體的11q22～23，即負(fù)責(zé)編碼蛋白激酶的ATM基因突變導(dǎo)致發(fā)病。發(fā)病多在2～4歲，病理特點為小腦萎縮，主要累及小腦蚓部，半球受累相對少見，浦肯野細(xì)胞、顆粒細(xì)胞及藍(lán)狀細(xì)胞減少。診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，即小腦共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥及反復(fù)的肺部感染。實驗室檢查主要有外周血中淋巴細(xì)胞百分比降低，免疫球蛋白IgA、IgE缺乏或降低，血清甲胎蛋白增高。也包括少量早發(fā)型遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)，如IOSCA等，本次研究中有1例，1～2歲發(fā)病，基因突變位于染色體10q22.3～q24.1，主要的病理基礎(chǔ)為神經(jīng)元丟失，確診可行PCR分析，用外周血白細(xì)胞檢測相應(yīng)基因CAG擴(kuò)增，證明SCA的基因缺陷[9-11]。

小腦萎縮伴小腦皮層高信號中，INAD的比例最高（66.6%），而且發(fā)生率也較高（30.7%），因此當(dāng)出現(xiàn)小腦萎縮伴小腦皮層高信號時，要首先考慮該病。INAD是由于PLA2G6基因突變導(dǎo)致的，神經(jīng)病理顯示神經(jīng)纖維特異性球樣擴(kuò)張[12-14]。臨床表現(xiàn)主要為快速進(jìn)行性張力減低，對稱性錐體束征，腱反射亢進(jìn)，痙攣性四肢癱瘓，運動及認(rèn)知能力的明顯倒退，視力受損，眼球震顫。病理基礎(chǔ)主要是神經(jīng)元丟失、皮層萎縮、脫髓鞘、膠質(zhì)增生，神經(jīng)電生理檢查提示神經(jīng)源性損傷。其他疾病還有線粒體疾病、Marinesco-Sj?gren綜合征、先天性糖基化障礙、溶酶體疾病等，但出現(xiàn)率較低。線粒體疾病需要進(jìn)行光譜酶學(xué)檢查及線粒體功能分析。Marinesco-Sj?gren綜合征的診斷需要依靠家族史、臨床表現(xiàn)及影像學(xué)表現(xiàn)[15-16]，沒有較特異的診斷性檢查，先天性糖基化障礙需要做血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白等電聚焦測定，轉(zhuǎn)氨酶及一些溶酶體酶升高。

小腦萎縮伴發(fā)腦干異常并不多見，即使是在病程的后期。伴發(fā)腦干萎縮的有：黏多糖貯積癥、Salla病、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)及消散性腦白質(zhì)病。腦干信號異常多見于線粒體疾病，也可見于肝豆?fàn)詈俗冃?、ALD等，多為灰質(zhì)核團(tuán)。如果懷疑線粒體疾病，可以進(jìn)行血生化檢查，如血乳酸、丙酮酸最小運動試驗，線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性檢測；活檢可見肌細(xì)胞內(nèi)線粒體堆積；基因檢查主要注意容易突變的位點。肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷依據(jù)典型錐體外系癥狀、肝病體征、角膜K-F環(huán)和陽性家族史等診斷不難，實驗室檢查主要包括銅代謝相關(guān)檢查、肝腎功能檢查[17-21]。腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的MRI表現(xiàn)較特異，即對稱性后部腦白質(zhì)長T2信號，邊緣環(huán)狀強(qiáng)化；另外也可進(jìn)行內(nèi)分泌功能檢測及血漿、皮膚成纖維細(xì)胞VLCFA測定[22-25]。Salla病可以通過檢測游離唾液酸水平以及SLC17A5基因來診斷[26]。

小腦萎縮伴發(fā)基底節(jié)及丘腦異常很常見，多表現(xiàn)為T2WI信號增高，例如丙酮酸激酶缺乏、Cockayne綜合征、肝豆?fàn)詈俗冃浴-2-羥基戊二酸尿癥、NCL、INAD以及線粒體疾病。NCL可見丘腦T2WI信號降低，INAD蒼白球T2WI信號降低（鐵沉積所致），即“虎眼”征。Cockayne綜合征及慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹（Keams-Sayre syndrome，KSS）、線粒體肌病腦病伴乳酸中毒及中風(fēng)樣發(fā)作（Mitochondrial encephalomyopathy,lactic acidosis,and stroke-like episodes，MELAS）可以出現(xiàn)基底節(jié)鈣化，肝豆?fàn)詈俗冃缘摹靶茇堁邸闭鬏^特異。NCL的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、病理檢查結(jié)果和基因檢查，其中病理檢查發(fā)現(xiàn)病理性脂褐素顆粒是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[27-30]。Cockayne綜合征的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，如生長障礙、進(jìn)行性神經(jīng)功能異常等，確診方法為基因診斷，尤其是CSA和CSB基因缺陷[31-33]。

大多伴有小腦萎縮的先天性疾病都會伴有幕上白質(zhì)的異常、髓鞘化不良或脫髓鞘。髓鞘化不良的疾病主要有：PMD、Salla病、丙酮酸激酶缺乏及糖基化障礙。其中PMD最明顯，僅在內(nèi)囊、視放射和放射冠近端出現(xiàn)T1WI高信號，PMD臨床診斷主要依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)及頭顱影像學(xué)檢查，確診依靠分子遺傳學(xué)研究。臨床上遇到男性患兒以眼球震顫起病，肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)和進(jìn)行性運動功能障礙要考慮該病，進(jìn)一步行PLP1基因檢查以確診[34-36]。丙酮酸激酶缺乏的診斷依賴于紅細(xì)胞丙酮酸激酶活性的測定。脫髓鞘的疾病主要有：Cockayne綜合征、NCL、肝豆?fàn)詈俗冃?、ALD、MLD及線粒體疾病，多表現(xiàn)為側(cè)腦室周圍的深部腦白質(zhì)、側(cè)腦室三角區(qū)以及視放射長T2信號。其中只有Cockayne綜合征皮層下U型纖維早期即可受累。其中ALD為炎性脫髓鞘，增強(qiáng)掃描看見環(huán)狀強(qiáng)化。MLD表現(xiàn)為垂直側(cè)腦室表面正常與異常髓鞘化交叉排列，即“豹紋”征，相對特異。MLD的臨床表現(xiàn)無特異，診斷需要依靠病理或基因檢查。尿沉渣發(fā)現(xiàn)大量異染顆?？沙醪皆\斷。檢測血白細(xì)胞及皮膚成纖維細(xì)胞中ARSA活性可確診該病[37]。

我們對本次研究所包含的疾病依據(jù)MRI征象進(jìn)行了聚類分析。結(jié)果顯示，雖然導(dǎo)致兒童小腦萎縮的疾病非常繁雜，但是還是可以對不同疾病進(jìn)行分類的。

類集1只包含線粒體疾病，由于本病包含一組疾病，影像學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜多樣，神經(jīng)系統(tǒng)受累廣泛。個別綜合征的影像學(xué)有一定特征，例如Leigh’s綜合征主要累及深部灰質(zhì)核團(tuán)，尤其是殼核，有研究指出幾乎100%受累；MELAS最顯著的影像學(xué)特點是多發(fā)散在卒中樣異常信號 ,累及皮層和皮層下白質(zhì)，并不按解剖血管分布，病變位置不固定，呈游走性；KSS的特征性表現(xiàn)是基底節(jié)對稱性鈣化，皮質(zhì)下U型纖維受累，而腦室旁白質(zhì)多正常[38]。還有很多線粒體疾病無明顯特征性MRI表現(xiàn)，因此我們認(rèn)為任何有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而無明確特異性MRI表現(xiàn)的患兒都不能排除線粒體疾病，尤其是有深部灰質(zhì)異常的患兒都應(yīng)該考慮該病。

類集2包括了NCL和INAD兩種疾病。主要表現(xiàn)為小腦重度萎縮及幕上白質(zhì)脫髓鞘。NCL小腦重度萎縮占80%，INAD小腦重度萎縮占62.5%，這可能與病程有關(guān)，因為兩者的小腦萎縮均呈進(jìn)行性。幕上白質(zhì)脫髓鞘的發(fā)生率分別為80%和69.2%，主要位于側(cè)腦室周圍及視放射，內(nèi)囊后肢也多受累，可見錐體束多受累。

類集3只包含肝豆?fàn)詈俗冃?，MRI主要特征是雙側(cè)基底節(jié)、丘腦均受累，呈對稱性T2WI高信號，發(fā)生率為100%。病理基礎(chǔ)可能是水腫、膠質(zhì)增生、脫髓鞘、神經(jīng)元壞死或囊變。其他疾病很少出現(xiàn)基底節(jié)、丘腦均受累，本次研究中只有ALD和NCL各1例。

類集4只包括Cockayne綜合征，主要MRI特征為基底節(jié)對稱性鈣化，伴幕上白質(zhì)髓鞘化不良。出現(xiàn)基底節(jié)對稱性鈣化的疾病并不多見，例如巨細(xì)胞病毒感染的鈣化多位于腦室周圍室管膜下，常伴腦回皮層異常；Aicardi-Goutie’eres綜合征的鈣化多較小，多位于基底節(jié)及側(cè)腦室周圍白質(zhì)；其他髓鞘化異常的疾?。ㄈ鏟MD）很少出現(xiàn)鈣化；線粒體疾病的表現(xiàn)可以與Cockayne綜合征表現(xiàn)相近，但是重度的進(jìn)行性的腦萎縮多見于后者。

類集5包括ALD、MLD、Menkes氏稔毛綜合征，主要MRI征象為幕上白質(zhì)脫髓鞘、腦干異常及小腦白質(zhì)異常。反映了這3種疾病的皮質(zhì)脊髓束受累非常多見，但需要指出的是，ALD幕上白質(zhì)脫髓鞘為炎性脫髓鞘，并且累及部位較典型，即多位于后部白質(zhì)，而MLD與Menkes氏稔毛綜合征脫髓鞘范圍較彌漫[39]。另外，Menkes氏稔毛綜合征有一個較典型的征象，即硬膜下積液，本次研究中有3例，但是該征象并未列入本次研究范圍內(nèi)。

其他疾病包括在類集6中。由于相關(guān)疾病的樣本量較小，可能并不具有很好的代表性，但是也可以看到一些特點，如PMD和PMLD主要表現(xiàn)彌漫的髓鞘化不良；毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)、SCA及OPCA僅表現(xiàn)小腦萎縮，不伴其他征象；黏多糖增多征表現(xiàn)幕上白質(zhì)血管間隙增寬?？梢詾橐院蟮难芯刻峁┮欢ǖ姆较?。

影像學(xué)與臨床資料相結(jié)合，可以為兒童期伴發(fā)小腦萎縮疾病制定一個診斷路徑；神經(jīng)影像學(xué)模型在疾病鑒別診斷及指引進(jìn)一步檢查上起著至關(guān)重要的作用。本研究的不足之處：①在于回顧分析及潛在的偏倚性，未確診病例較多。②本次研究涵蓋的病種并不全面，某些疾病的樣本量過少，還需要我們繼續(xù)收集總結(jié)。③每種疾病的MRI表現(xiàn)并不是絕對的，在不同個體及不同病程表現(xiàn)會有差異。④小腦萎縮與小腦發(fā)育不良在某種疾病中很難區(qū)分。