王梅,李玉霞,張?zhí)稃?,曾斯琴,杜亮,柴麗,董燕飛,邱卓英,李安巧
1.武漢體育學院運動康復教研室,湖北武漢市 430079;2.南昌大學附屬第一醫(yī)院內分泌科,江西南昌市 330006;3.世界衛(wèi)生組織國際分類家族中國合作中心,北京市 100068;4.中國ICF研究院,山東濰坊市 261053;5.中國智力和發(fā)展性殘疾分級、評估與康復(運動)重點實驗室,鄭州大學,河南鄭州市 450001;6.中國康復研究中心/中國康復科學所康復信息研究所,北京市100068
當前中國約有1 億糖尿病患者,中國糖尿病患病率從1980 年的0.67%增加到2013 年的10.4%[1]。從全國范圍看,糖尿病同時存在治療不足-有病不看和過度治療-用藥不合理的情況;未診斷的糖尿病患者占總數的63%。雖較以前有較大改善,但仍有很大的改進空間。
糖尿病會產生多種并發(fā)癥。與非糖尿病患者相比,患相同病癥時,糖尿病患者的癥狀更嚴重,治療效果也更差。如果糖尿病問題不解決,未來中國人的預期壽命可能會縮短12年左右,同時伴隨生活質量下降。糖尿病治療費用大,占中國整體醫(yī)療費用的12%左右。
國外100 年前即提出運動治療糖尿病的方法[2]。1916 年出版的《Joslin 糖尿病》提到,嚴格的飲食控制結合運動,可使嚴重糖尿病患者死亡率明顯降低。飲食調節(jié)和運動已是當前糖尿病防治中必不可少的措施。國家基層糖尿病防治管理指南(2018)指出[3],對成年2 型糖尿病患者,每周至少行150 min 中等強度有氧運動,增加日常身體活動,減少坐姿時間。
無論是健康人群還是慢性病(心血管病、代謝性疾病等)人群,經常進行體育活動都能促進健康。有氧運動可以即刻降低血壓,對心血管系統(tǒng)帶來益處;高鹽攝入不利于血壓控制,飲食結合運動可對心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的防治帶來益處[4]。
運動對于提高生理功能,改善糖尿病前期患者和糖尿病患者代謝功能有積極作用。大慶市的一項長期研究顯示,糖耐量受損(impaired glucose tolerance,IGT)人群每天20 min中等強度運動,每周5 d,干預6年,可使14 年后2 型糖尿病累計發(fā)病風險下降43%。美國預防糖尿病計劃(Diabetes Prevention Program,DPP)行生活方式干預3 年,可使IGT 進展為2 型糖尿病風險下降58%。芬蘭糖尿病預防研究(Diabetes Prevention Study,DPS)發(fā)現,每天至少30 min有氧運動和抗阻運動,隨防7 年,可使2 型糖尿病發(fā)生風險下降43%。
目前研究采用的運動方式包括有氧運動、抗阻運動、平衡運動和高強度間歇運動(high-intensity interval training,HIIT)。不同運動方式對糖尿病的作用機制不同,在運動實施的依從性、運動時間及對糖尿病的治療效果方面均有明顯差異。我國2 型糖尿病防治指南(2017 版)中,推薦了運動時間和運動強度,提到有氧運動和抗阻運動,但是對依從性較好、節(jié)約時間也同樣有效的HIIT沒有涉及。
國家基層糖尿病防治管理指南(2018)提出,重癥糖尿病患者不應采取運動治療。但骨骼肌運動是血糖轉化成肌糖元的重要途徑,如果運動治療缺失,除了帶來肌肉萎縮、肌力下降以外,血糖的控制也更加困難。運動治療有多種,除了步行、跑、跳等常見運動方式外,呼吸功能訓練、健側肢體活動均在運動治療范疇內。對重癥糖尿病患者仍需進行更多研究,使他們可以從運動中獲益,從而改善胰島素抵抗,改善糖代謝功能。
國內臨床工作中,由于場地、時間、人員、設備的限制,糖尿病患者的運動治療仍缺乏系統(tǒng)管理和專業(yè)指導。指南提到,患者應在醫(yī)療人員指導下進行運動,運動前應進行心肺功能檢查,有條件的應進行運動平板實驗。但對患者應開展的各項運動干預時間、頻率和強度等描述不具體,糖尿病的運動療法尚未達到處方化;患者對運動的堅持程度,實施方案也無管理細則?,F實生活中,大部分門診醫(yī)生對糖尿病患者的運動指導僅限于告知患者:“你要多運動,每天運動半小時?!比狈β鋵嵑捅O(jiān)控。
在PubMed、中國知網(CNKI)、萬方數據庫中系統(tǒng)檢索文獻,檢索詞為“糖尿病”、“運動干預糖尿病”、“運動對糖尿病影響”、“高強度間歇運動”等,檢索時限2014年至2019年9月,追溯納入文獻的參考文獻。
2.1.1 血糖和血脂
IGT人群約93%會在20年內發(fā)展成糖尿病。運動可使糖尿病前期患者空腹血糖降低,明顯降低餐后2 h血糖,并降低總膽固醇。大慶市于1986年對33家診所篩查110 660 例[5],其中576 例診斷為IGT。根據診所分成對照組、飲食組、運動組、飲食+運動組,分別進行相應干預6 年。干預結束時(1992 年),干預組整體餐后2 h 血糖顯著低于對照組,飲食干預還使血總膽固醇下降。中國成年人,尤其患有高膽固醇血癥和高血糖癥的成年人,首次發(fā)生CVD 事件的長期風險顯著更高[6]。而飲食干預對總膽固醇的作用優(yōu)于運動[6]。
王正珍等[7]的研究表明,糖尿病前期患者“健步走”12周,62.4%血糖恢復正常。
2.1.2 血壓
高血壓可預測糖尿病并增加IGT患者CVD事件的長期風險[8]。IGT 患者往往同時伴有其他心血管病危險因素,如血脂異常、高血壓、肥胖等,增加CVD的發(fā)病可能。胰島素抵抗可引起血壓增高,存在胰島素抵抗的患者高血壓風險進一步增加。DPP 研究中,3 年后隨訪,生活方式組高血壓減少約28%。飲食干預、有氧運動結合抗阻運動12周,使高血壓患者收縮壓降低[9]。
2.1.3 胰島素抵抗
羅曦娟等[10]將糖尿病前期患者隨機分為有氧運動組、抗阻運動組和對照組,分別進行相應的運動干預和健康教育12周后,發(fā)現有氧運動組69.2%血糖降至正常水平,明顯優(yōu)于對照組。長期規(guī)律的有氧運動可以通過增加骨骼肌對血糖利用的非胰島素依賴途徑,控制血糖濃度,使糖尿病前期患者獲益。王正珍等[11]發(fā)現,“健步走”12 周可有效改善糖尿病前期患者血糖、胰島素抵抗等代謝異常狀態(tài),調節(jié)胰島β 細胞分泌功能,減少CVD 危險因素。6 周有氧運動對糖負荷后血糖的作用優(yōu)于空腹血糖,對空腹胰島素的作用優(yōu)于糖負荷后胰島素。Rowan等[12]報道,每周3次HIIT,12 周后糖尿病前期患者的血糖、內臟脂肪和β 細胞功能改善。
2.1.4 患病率和死亡率
Kosaka 等[13]從健康體檢對象中招募到IGT 男性,分配到對照組和干預組,要求他們將體質量指數(body mass index,BMI)分別降到<24 kg/m2和<22 kg/m2;隨訪4 年,對照組累積糖尿病發(fā)病率9.3%,干預組為3.0%,糖尿病風險降低67.4%;對照組體質量平均減少0.39 kg,干預組減少2.18 kg。
一項30 年隨訪結果發(fā)現[5],生活方式干預6 年,可使IGT 患者糖尿病發(fā)病率降低49%,CVD 事件(心肌梗死、腦梗死、心力衰竭)發(fā)病率下降26%,CVD死亡率降低33%,全因死亡率降低26%,微血管病變(失明、腎病、神經病變)發(fā)病率減少35%。
該研究還表明,對糖尿病前期患者進行運動干預6 年,隨訪10 年,可降低患者空腹血糖;隨訪20 年,與對照組相比,干預組糖尿病發(fā)病率降低51%。亞組分析顯示,BMI ≥25 kg/m2的患者,飲食和運動干預中長期均有效;而BMI <25 kg/m2患者,干預期間運動干預有效,飲食干預效果不明顯;隨訪20年,飲食和運動干預均有效;隨訪30年,聯合干預組糖尿病發(fā)病平均延遲近4 年,CVD 事件和微血管病變顯著減少,心血管死亡和全因死亡也有所減少,平均預期壽命提高1.44 年。干預組并發(fā)癥發(fā)生率降低主要發(fā)生在干預后15年或更長時間,主要因為糖尿病發(fā)病延遲。
2.1.5 不同國家比較
對于西方人,體育運動主要通過降低體質量、控制肥胖,減少糖尿病發(fā)病風險。芬蘭和美國預防糖尿病前期的研究顯示,減肥是減少糖尿病發(fā)病率的一個重要因素。中國的研究表明[14],對偏瘦的糖尿病患者,主要通過飲食結構變化和體力活動增加等因素預防糖尿病。
肥胖是2 型糖尿病的獨立危險因素。肥胖患者發(fā)生糖尿病的危險隨BMI增加而急劇增加。在一項主要針對美國白人的前瞻性研究中,BMI ≥35 kg/m2的男性和女性,分別與BMI <22 kg/m2的男性和BMI <23 kg/m2的女性相比,發(fā)展為糖尿病的風險分別提高至42 倍和93 倍。糖尿病發(fā)生風險越高,生活方式干預的預防作用越強。
DPP 研究認為,在3 年隨訪中,體質量每減少5 kg,糖尿病發(fā)病風險下降58%;調整飲食和活動變化后,體質量每減少1 kg,糖尿病發(fā)病風險下降16%。他們認為預防糖尿病的首要干預目標是減少體質量。芬蘭DPS 和美國DPP 研究中,研究對象BMI >30 kg/m2,生活方式降低糖尿病的發(fā)病風險58%,明顯高于中國大慶的研究,原因之一是這兩項研究對象比較肥胖,平均BMI 34 kg/m2。
亞洲糖尿患者體型偏瘦,BMI較低。大慶的研究中[8],患者平均BMI 25.7 kg/m2,只有BMI ≥25 kg/m2的參與者才鼓勵減體質量,干預措施只導致BMI微小變化,與對照組無顯著性差異。印度糖尿病預防計劃生活方式干預3 年,糖尿病累積發(fā)生率較對照組下降28.5%,但體質量的下降也無顯著性差異。
2.2.1 健康人群
HIIT 可減少CVD 危險因素。Higgins 等[15]報道,HIIT 6 周可改善健康人血糖、糖耐量、最大攝氧量、血壓和脂質;但個體對HIIT的反應不同,有些反應良好,有些沒有反應;在應答者,HIIT還可增加最大攝氧量,降低血壓。他們認為,HIIT可作為改善血流和促進心血管健康的干預措施。
Robinson 等[16]報道,健康人HIIT 運動后96 h,與對照組相比,頂葉-顳葉和尾狀區(qū)葡萄糖攝取顯著增加,最大攝氧量增加。
Bond 等[17]報道,6 例青年女性HIIT 2 周后,內皮功能和心率變異性改善,但效果只能保持2 d。需要定期進行高強度運動維持。
2.2.2 肥胖和超重人群
Kong 等[18]報道,每周4 次HIIT,共5 周,可使超重和肥胖年輕女性血糖呈降低趨勢。與中等強度持續(xù)運動(moderate intensity continuous training,MICT)相比,短期HIIT更具效率,更易使超重和肥胖女性改善心肺健康和空腹血糖。Lithgow 等[19]報道,HIIT 6 周可改善超重和肥胖成年人葡萄糖耐量,血糖和胰島素濃度均降低,但對胰島素敏感性沒有影響。
van Biljon 等[20]報道,兒 童行HIIT 和MICT 5 周,心率、空腹血糖、峰值耗氧量均有改善,HIIT+MICT可降低腰圍和腰臀比。
2.2.3 1型糖尿病患者
對1 型糖尿病患者行HIIT,運動后高血糖尚未被臨床重視,未得到充分治療。Riddell等[21]報道,16例1 型糖尿病患者禁食狀態(tài)下行HIIT,受試者血糖升高約(3.7±1.6) mmol/L。Aronson 等[22]報道,17 例1 型糖尿病患者完成71次運動試驗,其中64次導致高血糖。
Farinha 等[23]發(fā)現,抗阻運動、HIIT 和抗阻運動+HIIT 10周,可降低1型糖尿病患者糖化血紅蛋白、空腹血糖,改善過氧化氫酶和超氧化物歧化酶活性。他們認為,抗阻運動結合HIIT可減少胰島素劑量,為患者帶來益處。
在1 型糖尿病患者中,乳酸與低血糖感知受損(impaired awareness of hypoglycaemia,IAH)有關,低血糖時,乳酸轉移到大腦可能參與其發(fā)病。HIIT可增加血漿乳酸水平。Wiegers等[24]囑1 型糖尿病伴感知受損者6 例、1 型糖尿病感知正常者6 例、健康人6 例行HIIT 1 次,HIIT 后,所有人腦中乳酸水平均有所增加,但感知受損組乳酸水平最高;在實驗性低血糖期間,感知受損組腦乳酸水平降低到基線值下30%,而其他兩組則回到基線水平。他們認為,這可能與IAH患者乳酸鹽氧化和運輸增強有關。
MICT 和HIIT 可能導致1 型糖尿病血糖變化,Turksoy 等[25]研究智能人工胰腺(multivariable adaptive artificial pancreas,MAAP)輔助1 型糖尿病患者安全進行運動的研究?;颊呙刻焱瓿蒑ICT 或HIIT 并檢測血糖變化。在MAAP 輔助下,運動期和恢復期血糖在69.9%時間內處于正常范圍,93.0%時間處于安全血糖范圍內。
2.2.4 2型糖尿病患者
Meta 分析顯示HIIT 和MICT 一樣有效。Wormgoor等[26]收集HIIT 干預2 型糖尿病的14項研究,HIIT可以改善2 型糖尿病患者血糖、身體成分、有氧適應性、血壓和血脂,與MICT 相比,HIIT 具有同等益處。Jelleyman等[27]的Meta分析顯示,HIIT 2周以上可以有效改善代謝健康,特別是對那些有2 型糖尿病風險或患有2 型糖尿病的人,與對照組和連續(xù)訓練組相比,HIIT后空腹血糖降低,胰島素抵抗降低,糖化血紅蛋白下降,體質量下降。Quílez Llopiz 等[28]分析14項研究,運動方式為有氧運動、抗阻運動、聯合運動和HIIT,發(fā)現訓練后即刻和訓練后24~48 h 血糖均有改善,聯合訓練效果最好。
Little 等[29]認為,HIIT 可改善2 型糖尿病患者或2型糖尿病風險者餐后高血糖。Liu 等[30]發(fā)現,HIIT 可改善2 型糖尿病患者BMI、體脂、糖化血紅蛋白、空腹胰島素和最大攝氧量,對患者體適能的改善可能比MICT更積極。
Alvarez等[31]報道,每周3次HIIT,共16周可明顯降低女性2型糖尿病患者運動后空腹血糖,改善血脂,每周所需時間比運動指南建議的最低值低25%~56%。他們認為HIIT是一種改善血脂異常的省時干預措施。
Winding 等[32]報道,每周3 次HIIT,共11 周,可改善2 型糖尿病患者血糖、血脂、身體成分,與有氧運動相比,HIIT降低約45%訓練量,但在體能、體成分和血糖控制方面的改善更好。
Madsen 等[33]報道,每周3 次HIIT,共8 周,可改善老年2 型糖尿病患者空腹血糖、糖耐量和糖化血紅蛋白,胰島素抵抗和β 細胞功能確定的胰腺穩(wěn)態(tài)也得到明顯改善,胰島素敏感性提高,腹部脂肪減少。Francois 等[34]報道,HIIT 干預可改善2 型糖尿病患者心血管健康,HIIT后30 min,患者血糖低于對照組。
Metcalfe 等[35]的一項隨機交叉試驗顯示,低強度間歇訓練后24 h 平均血糖最低,MICT 后24 h 血糖也有明顯降低,HIIT后24 h血糖略有降低但與對照組無顯著性差異。與對照組相比,三種運動均顯著減少高血糖時間。低強度間歇訓練節(jié)約時間,值得推廣。
Savikj 等[36]分析不同時間進行HIIT 對血糖的效果,發(fā)現上午行HIIT可能出現急性血糖增加,下午行HIIT對改善男性2型糖尿病患者血糖方面更有效。
定期運動是改善2 型糖尿病患者血管功能的公認策略。Magalh?es 等[37]對2 型糖尿病患者行MICT 和HIIT 干預1 年,兩組頸動脈內膜中膜厚度降低,HIIT組外周動脈僵硬度指數和擴張系數改善。
中等強度耐力訓練能比HIIT更好改善骨骼肌毛細血管結構。Mortensen 等[38]將2 型糖尿病患者分成耐力組和HIIT組,訓練前后取外側闊筋膜張肌活檢,發(fā)現訓練后,耐力組的毛細血管比率增加,內皮細胞厚度增大,基底膜厚度減小,毛細血管腔增大;HIIT 后,骨骼肌內皮一氧化氮合酶升高。認為HIIT似乎不是治療毛細血管稀疏和減少2 型糖尿病患者基底膜增厚的有效策略。
2 型糖尿病患者動脈粥樣硬化的特征在于內皮功能障礙,這與血流介導的血管擴張(flow-mediated dilatation,FMD)受損有關,增加了逆行和振蕩剪切。HIIT通過增加NO2,使2 型糖尿病患者FMD 和向外動脈重構增加。Ghardashi Afousi 等[39]發(fā)現,久坐的2 型糖尿病患者經每周3 次HIIT 和CMIT,共12 周,HIIT 組肱動脈FMD 增加,逆行剪切力下降,兩組振蕩剪切指數均降低,亞硝酸鹽/硝酸鹽水平均升高,HIIT 組升高幅度更大。
Francois 等[40]報道,每周3 次HIIT,共12 周,可降低2 型糖尿病患者股動脈內膜中層厚度、動脈僵硬度和靜息心率。在一次急性間歇抗阻運動后2 h,2 型糖尿病患者的肱動脈擴張增加,內皮功能改善[41]。Madsen 等[42]報道,每周3 次HIIT,共8 周,可使2 型糖尿病患者血管產生適應性改變:腘動脈直徑增加,FMD%顯著增加,剪切速率顯著降低。Suryanegara等[43]報道,每周3 次HIIT,共12 周,2 型糖尿病患者次最大運動期間心輸出量顯著下降,患者可完成同樣運動但心輸出量減少,提示HIIIT 對2 型糖尿病患者有心臟保護作用。
從運動醫(yī)學角度看,所有糖尿病患者均需要不同程度運動。輕微肢體活動也可以促進關節(jié)活動度改善,減少關節(jié)僵硬發(fā)生,改善骨骼肌血液供應,促進骨骼肌內毛細血管生長,維持肌肉力量,增加血糖消耗,改善血糖水平。對臥床或坐輪椅的患者,可選擇輪椅太極、手部活動、下肢活動、呼吸功能練習等多種運動方式。對可以運動,但由于骨骼肌萎縮、骨骼肌內線粒體減少,不愿意活動的糖尿病患者,短期HIIT 可增加運動依從性。在電子設備和網絡指導下,患者均可開展運動,改善血糖、血脂、血壓和胰島素抵抗等。
大量臨床結果表明,有氧運動、抗阻運動和HIIT對提高機體生理功能,改善糖尿病前期患者和糖尿病患者代謝功能有積極作用。對于糖尿病患者,省時、高效、依從性較好的HIIT 和MICT 一樣,可帶來降低空腹血糖、降低糖化血紅蛋白、改善胰島素抵抗等諸多益處。臨床近半數糖尿病前期患者沒有確診,沒有得到干預;大部分糖尿病患者只是自行在家運動,缺乏規(guī)范的監(jiān)督和指導,也沒有標準化治療流程,患者難以將生活方式改變落到實處。今后仍需大量研究適合糖尿病前期患者和糖尿病患者的運動處方,為開展糖尿病運動治療提供標準化模式。
對目前不推薦進行運動治療的血糖控制差、伴有急性并發(fā)癥或嚴重慢性并發(fā)癥的糖尿病患者,應積極探索可行的運動處方和臨床指導方案。