高錄貴

（淮安生物工程高等職業(yè)學(xué)校，江蘇 淮安223200）

最近，網(wǎng)上一篇名為《遛狗要拴繩，異煙肼倒逼中國養(yǎng)狗文明進步》的文章引發(fā)廣泛關(guān)注。異煙肼也進入大眾視野。

異煙肼又名雷米封，于1912年被合成，為無色結(jié)晶或白色至類白色的結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦，遇光漸變質(zhì)，本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解，熔點為170℃～173℃。后來發(fā)現(xiàn)其具有極強的抗結(jié)核菌活性，并于1952年經(jīng)FDA 批準(zhǔn)在美國上市[1]。異煙肼它具有分子小、滲透力強、口服吸收快、易滲入組織和血腦屏障、價格便宜等優(yōu)點，是臨床常用的有效抗結(jié)核藥，異煙肼的抗菌原理可能是抑制分枝菌屬細胞壁上所有的重要成分分枝菌酸的合成，因此只對分枝菌屬特別是結(jié)核桿菌有高度抗菌作用，對其它細菌幾乎無作用[2]。但一次吞服大劑量異煙肼，會迅速引起急性中毒，其起病急，病勢兇險，如不及時救治則可危及人的生命[3]。

犬異煙肼中毒后煩躁、嘔吐、吐血、腹瀉、流涎、心跳加快，呼吸急促，大小便失禁，全身間歇性抽搐震顫，最急性的出現(xiàn)癥狀0.5h 內(nèi)死亡，抽搐次數(shù)與攝入的量成反比等內(nèi)容已有少量報道[4][5][6]，但未見有犬異煙肼中毒后成功解救的案例報道，本試驗欲進行犬異煙肼中毒后解救，找出簡便而又行之有效的治療方案。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗動物 健康中華田園犬2 只，購自附近農(nóng)戶，體重分別為3.5kg 和5.0kg。圈養(yǎng)一周，圈養(yǎng)前對犬只體檢、驅(qū)蟲，排除有基礎(chǔ)疾病的犬只。

1.1.2 藥品 異煙肼片 （批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H34021587，產(chǎn)品批號：G171106），0.1g/ 片，由山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)；維生素B6 注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41023096，產(chǎn)品批號：17110032），0.1g/支，由百正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

1.2 方法

參考崔婷婷等人的實驗數(shù)據(jù)，本試驗每只犬按0.2g/kg 體重飼喂異煙肼。飼喂方式：犬只禁食12h，不禁水，按照體重計算異煙肼用量并將其碾壓成粉末拌入火腿腸中飼喂犬只。飼喂后觀察記錄犬只的狀況并記錄時間；當(dāng)出現(xiàn)明顯中毒癥狀后靜脈注射維生素B6 進行解救，用量設(shè)為兩個劑量組，第一組（犬體重3.5kg 組）以異煙肼：維生素B6=1：0.5 的劑量注射維生素B6，第二組（犬體重5.0kg 組）以異煙肼：維生素B6=1：1.5 的劑量注射維生素B6。注射完繼續(xù)觀察犬只狀況并記錄時間。

2 結(jié)果與分析

第一組：喂完異煙肼后54 分鐘開始出現(xiàn)嘔吐，在隨后20 分鐘內(nèi)共嘔吐4 次，幾乎將飼喂的火腿腸全部吐出，隨后出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，吠叫、痙攣，持續(xù)2 分鐘，并有小便失禁現(xiàn)象，20 分鐘后再次出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，此時進行了解救，靜脈注射維生素B6 注射液7ml 即0.35g，隨后一直未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀和嘔吐。

第二組：喂完異煙肼62 分鐘后出現(xiàn)一次嘔吐，之后沉郁，25 分鐘后出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，吠叫、抽搐，隨后進行了解救，靜脈注射維生素B6 注射液30ml 即1.5 克，隨后未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，但有嘔吐現(xiàn)象。

兩只犬均未死亡，食入異煙肼到出現(xiàn)中毒癥狀需要一定的時間，出現(xiàn)的中毒癥狀主要以嘔吐和神經(jīng)癥狀（吠叫、抽搐）為主，靜脈注射維生素B6 后未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

3 討論

本試驗的兩只犬均被成功解救未死亡，這可能與嘔吐有一定關(guān)系，犬的嘔吐中樞非常發(fā)達，吃進有毒食物后能引起強烈的嘔吐反射，從而吐出胃內(nèi)毒物[7]。

另外，與注射維生素B6 也有較大關(guān)系，VB6可明顯改善異煙肼中毒后的神經(jīng)癥狀。異煙肼對人的各種生化代謝均有影響，特別是抑制去甲基、氧化和羥基化過程。大劑量時，首先抑制吡哆激酶，從而阻止有生理活性的磷酸吡哆醛(PLP)形成，而PLP 是氨基酸代謝中多種酶的輔酶，為這些酶的轉(zhuǎn)氨、脫羧與促醛縮酶活性所必需；其次異煙肼與維生素B6 結(jié)構(gòu)相似，能競爭同一酶系統(tǒng)或兩者結(jié)合成腙后由尿中排泄增多，導(dǎo)致維生素B6 缺乏。維生素B6 極度缺乏和活性降低，導(dǎo)致多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)和能量代謝紊亂，使中樞抑制性遞質(zhì)γ- 氨基丁酸(GABA)生成減少，進而使大腦興奮閾降低，遂出現(xiàn)中樞興奮、頭痛、驚厥、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這是發(fā)生驚厥基本原因，且最終會因強直性驚厥而窒息[3]。

水溶性維生素包括B 族維生素和維生素C，均易溶于水。B 族維生素包括硫胺素、核黃素、泛酸、煙酸、維生素B6、維生素H(生物素)、葉酸和維生素B12。水溶性維生素一般不在體內(nèi)貯存，超過生理需要的部分會較快地隨尿排到體外，因此長期應(yīng)用造成蓄積中毒的可能性小于脂溶性維生素。犬內(nèi)服、皮下、肌內(nèi)或靜脈注射維生素B6 正常一次用量0.02～0.08g。一次大劑量使用，通常不會引起毒性反應(yīng)[8]。由于本次試驗犬出現(xiàn)嘔吐，具體吸收的異煙肼量已不能確定，但是建議維生素B6 用量應(yīng)等于或略大于異煙肼的吞服劑量[3]，若不能確定劑量，建議以犬正常一次用量的20 倍的劑量即0.4～1.6g 為宜。

本試驗對中毒犬的解救措施只是靜脈注射維生素B6，兩只中毒犬均被解救過來，在實際門診上，將還會采取其它輔助措施如催吐、洗胃、補糖、補液、利尿、鎮(zhèn)靜、糾酸、透析等，解救成功率將會大大提高。