金曉琴

(江蘇省太倉市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 蘇州 215400）

蛇床子[Cnidium monnieri(L.）Cuss.]為傘形科一年生草本植物蛇床的果實?！侗静菥V目》中記載蛇床子有“苦、平、無毒”的特點。蛇床子所含化學(xué)成分復(fù)雜,其中蛇床子素是蛇床子的主要有效成分?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),蛇床子素在治療高血壓病、降低血脂、抗心律失常、抗腫瘤及抗骨質(zhì)疏松方面具有明顯作用。本文將蛇床子對心血管系統(tǒng)干預(yù)相關(guān)因素的研究進(jìn)展總結(jié)如下。

1 高血壓病

在一項大鼠試驗中,研究人員發(fā)現(xiàn)蛇床子素對自發(fā)性高血壓腦卒中的大鼠具有降壓作用[1]。蛇床子素對離體的大鼠胸主動脈具有舒張作用,分析其原因,學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制可能是通過升高環(huán)磷酸鳥苷(cGMP）后阻滯鈣通道而舒張血管[2]。在犬類試驗中亦證實其具有降壓作用,且研究認(rèn)為降壓作用會隨著用藥劑量的增加而加強(qiáng),其作用原理是蛇床子可減少心臟前后的負(fù)荷,從而減輕心臟負(fù)擔(dān),降低心臟的含氧量[3]。在對兔的試驗中,蛇床子素通過促進(jìn)一氧化氮(NO）釋放,從而對兔的陰莖海綿體起到舒張血管的作用[4]。L-型鈣離子通道是擴(kuò)張血管、降低血壓的重要靶位。相關(guān)研究表明,蛇床子素是血管平滑肌細(xì)胞的一種L-型鈣離子通道Cav1.2 阻滯劑,蛇床子素以頻率依賴性的方式阻滯鈣通道,使鈣通道更多地朝超極化的方向發(fā)展[5]。

2 動脈粥樣硬化

鐘文等[6]研究認(rèn)為,蛇床子素可通過降低血脂和抗炎作用從而抑制大鼠動脈粥樣硬化的形成。蛇床子素能明顯降低動脈粥樣硬化大鼠血清中的總膽固醇(TC）、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C）含量及低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值(LDL-C/HDL-C）比值(均P＜0.01）,還能有效降低血清腫瘤壞死因子α(TNF-α）水平(P＜0.01）,40 mg/kg的蛇床子素能顯著降低肝組織中TC 的含量(P＜0.01）。光學(xué)顯微鏡檢測結(jié)果顯示,蛇床子素可以改善大鼠早期動脈粥樣硬化的形態(tài)學(xué)變化。有學(xué)者認(rèn)為蛇床子素在降低血清TC、LDL-C 和LDL-C/HDL-C 比值的同時,還可以糾正高脂肪引起的脂蛋白代謝紊亂,改善動脈粥樣硬化斑塊形成的早期血管內(nèi)環(huán)境,減少內(nèi)膜增生和平滑肌細(xì)胞分布紊亂的狀態(tài),減少炎癥因子的釋放。同時,蛇床子素還可以降低脂肪肝中三酰甘油(TG）含量,對大鼠早期動脈粥樣硬化斑塊的形成具有抑制作用[7-8]。宋芳等[9]報道表明,蛇床子素有明顯的降血脂作用,尤其是對高脂血癥大鼠降脂作用更為明顯。此外,蛇床子素可減少乙醇誘導(dǎo)的小鼠肝組織中TNF-α的含量[10]。

3 心律失常

蛇床子素對心律失常具有良好的抑制作用。蛇床子素對氯仿誘導(dǎo)的小鼠心室顫動和氯化鈣誘導(dǎo)的大鼠心室顫動均有明顯的預(yù)防作用,并可顯著延緩家兔因腎上腺素引發(fā)的心律失常的發(fā)生,并極大縮短心律失常的持續(xù)時間[11-12]。還有部分學(xué)者認(rèn)為蛇床子素可通過抑制心肌收縮性能和降低心肌收縮力,從而發(fā)揮抗心律失常作用,該抑制作用常伴有血壓下降,因此,臨床用于抗心律失常時應(yīng)注意控制劑量[13]。蛇床子素對鈉通道的抑制作用具有使用依賴性,藥物的使用依賴性將有利于其在心率過速時產(chǎn)生更大的抑制效應(yīng),從而發(fā)揮抗心律失常的作用[12]。研究發(fā)現(xiàn),蛇床子素可顯著抑制心肌細(xì)胞的瞬時外向鉀通道(Ito）和內(nèi)向整流鉀通道(Ikl）。lIk在心室肌細(xì)胞和浦肯野纖維中高度表達(dá),在大鼠心肌細(xì)胞上幾乎沒有延遲整流鉀電流(Ik）的表達(dá)。蛇床子素可作用于多種鉀通道,進(jìn)而影響心肌動作電位持續(xù)時間,從而發(fā)揮其抗心律失常作用。其中,Ikl在維持靜息電位和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞興奮性方面起著非常重要的作用[14]。

4 腫瘤內(nèi)血管

腫瘤的生長在很大程度上依賴新血管的形成,新血管不僅為腫瘤的生長提供氧及其他相關(guān)營養(yǎng)物質(zhì),且能為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供必需的通路[15]。大量研究證實,腫瘤血管的生成是所有實體瘤的共同特征,而血管生成在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用,即通路的作用[16-17]。臨床實踐發(fā)現(xiàn),中醫(yī)在腫瘤的治療中發(fā)揮著十分重要的作用,且大量的實驗研究證實,中藥能夠通過抑制腫瘤中新血管的生成抑制腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移[18]。

在體內(nèi)實驗中,林黎[19]通過建立雞胚絨毛尿囊膜(CAM）模型觀察蛇床子素對體內(nèi)血管生成的影響,實驗結(jié)果顯示,一定濃度的蛇床子素對CAM 模型中新生血管的抑制率為10.24%～59.45%。蛇床子素對體外血管生成的抑制作用明顯優(yōu)于獨(dú)活的醇提取物,其作用機(jī)制可能與抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVE）C增殖、遷移和小管形成,與誘導(dǎo)HUVEC 凋亡和阻滯HUVEC細(xì)胞周期相關(guān)。體外和體內(nèi)實驗已經(jīng)證實蛇床子素具有顯著的抗腫瘤作用[20-21]。

5 其他

周峰等[22]對蛇床子素進(jìn)行了相關(guān)研究,結(jié)果顯示,蛇床子素可在一定程度上抑制腎性高血壓病引起的大鼠心肌肥厚,其主要機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激和改善心肌能量代謝有關(guān)。馬同強(qiáng)等[23-25]在兔心肌損傷的研究中發(fā)現(xiàn),蛇床子素注射液經(jīng)預(yù)處理可以有效減輕兔急性心肌缺血/再灌注損傷,減少兔心肌細(xì)胞凋亡,對心肌損傷可能有保護(hù)作用。蛇床子素后處理對急性心肌缺血/再灌注所致的大鼠心肌損傷具有保護(hù)作用,并可抑制急性心肌缺血/再灌注損傷所致的大鼠心肌細(xì)胞的凋亡率,根據(jù)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)其可以有效降低肌酸激酶同工酶(CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I(c TnI）含量,并可上調(diào)心肌組織中Bcl-2/Bax比值,這可能是其發(fā)揮抗心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制。對阿奇霉素誘導(dǎo)的心臟毒性,蛇床子素具有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制與其激活心肌細(xì)胞膜上的Na-K-ATP酶活性,加速細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外Na＋和Ca＋的交換,降低細(xì)胞中Ca＋濃度,阻滯Ca＋過載有關(guān)[26]。

綜上所述,蛇床子素在高血壓病、動脈粥樣硬化、心律失常、腫瘤內(nèi)血管生長、心肌肥厚、心肌損傷等方面均具有一定作用。蛇床子素主要是通過作用于Na-KATP酶,抑制Ca＋內(nèi)流,阻斷Ca＋通道,進(jìn)而改善心肌缺血/再灌注,調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)等發(fā)揮作用。目前蛇床子素用于心血管系統(tǒng)的臨床報道較少,還需要進(jìn)一步研究。