王丹國(guó)

（丹東市第一醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

膜性腎病是一種十分常見(jiàn)的腎病綜合征。研究表明，炎性反應(yīng)是腎病綜合征的獨(dú)立影響因素[1]。目前，抗炎免疫抑制成為治療腎病新的靶點(diǎn)。環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性類(lèi)藥物，來(lái)氟米特為新型的免疫抑制劑。本研究比較了來(lái)氟米特與環(huán)磷酰胺治療膜性腎病的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年6月至2017年6月40例膜性腎病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膜性腎病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腎活檢確診；②初次發(fā)?。虎蹮o(wú)嚴(yán)重肝功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎臟??；②合并感染；③對(duì)所試藥物過(guò)敏；④妊娠或哺乳期婦女。其中男26例，女14例；平均年齡（53.4±3.7）歲；平均病程（3.52±0.94）年。隨機(jī)分為來(lái)氟米特組與環(huán)磷酰胺組，每組各20例，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組患者均常規(guī)使用利尿劑、ACE、ARB及降壓、降脂藥物，來(lái)氟米特組口服來(lái)氟米特，前3 d劑量為50 mg/次，qd，之后減量至20 mg/次，qd。環(huán)磷酰胺組前2 d緩慢靜脈滴注環(huán)磷酰胺8 mg/kg，之后每隔2周靜脈滴注1次，待尿蛋白轉(zhuǎn)為（-），改為1次/月，連續(xù)2個(gè)月，逐漸延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間，但注意累積量不超過(guò)6～8 g。兩組均觀(guān)察6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：分別測(cè)定患者治療前后的血清白蛋白、尿蛋白定量，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：完全緩解：尿蛋白檢測(cè)3次均為定性（－），尿蛋白定量＜0.2 g/24 h，血清白蛋白＞30 g/L；部分緩解：尿蛋白定量0.2～1 g/24 h，血清白蛋白有所改善；無(wú)效：未達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清白蛋白、尿蛋白定量比較：治療前，來(lái)氟米特組血清白蛋白為（23.13±5.53）g/L，尿蛋白定量為（10.33±2.15）g/24 h，環(huán)磷酰胺組血清白蛋白為（23.58±7.50）g/L，尿蛋白定量為（10.17±2.66）g/24 h，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，來(lái)氟米特組血清白蛋白為（32.24±7.05）g/L，尿蛋白定量為（3.93±1.16）g/24 h，環(huán)磷酰胺組血清白蛋白為（39.92±6.59）g/L，尿蛋白定量為（3.91±1.12）g/24 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.1 兩組臨床療效比較：來(lái)氟米特組完全緩解11例（55.0%），部分緩解6例（30.0%），無(wú)效3例（15.0%），有效率為85.0%；環(huán)磷酰胺組完全緩解3例（15.0%），部分緩解7例（35.0%），無(wú)效10例（50.0%），有效率為50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

激素是治療腎病綜合征的常用藥，但部分患者對(duì)激素的敏感度較低，即使增加劑量也不能使尿蛋白得到滿(mǎn)意的改善。環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性類(lèi)藥物，為細(xì)胞毒類(lèi)藥物，具有抑制DNA合成及免疫抑制的作用。研究發(fā)現(xiàn)，腎臟疾病與微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，抗炎免疫抑制治療對(duì)DN的防治有良好效果[3]。來(lái)氟米特可通過(guò)抑制核苷酸代謝，使由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)受到抑制，從而起到抑制免疫炎性反應(yīng)的目的。

研究報(bào)道，來(lái)氟米特可將DN的緩解率從74%提升至86%，且促進(jìn)腎功能明顯好轉(zhuǎn)[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，來(lái)氟米特可通過(guò)下調(diào)單核細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，減少炎癥部位細(xì)胞的募集，從而發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用。足細(xì)胞標(biāo)志蛋白PCX是一種CD34相關(guān)的跨膜糖蛋白，位于足細(xì)胞膜上，對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障的完整性有重要影響。研究表明，氟米特對(duì)腎小球足細(xì)胞具有良好的保護(hù)作用[5]。既往研究表明，來(lái)氟米特能夠有效降低血Scr、BUN及24 h蛋白尿定量。本研究結(jié)果顯示，治療后，來(lái)氟米特組血清白蛋白、尿蛋白定量明顯低于環(huán)磷酰胺組，可見(jiàn)環(huán)磷酰胺組可更有效地改善腎功能。來(lái)氟米特組有效率為85.0%，明顯高于環(huán)磷酰胺組的50.0%（P＜0.05）。說(shuō)明，膜性腎病采用來(lái)氟米特的臨床療效較環(huán)磷酰胺更勝一籌。