李 靜，張 婷，費小凡，宋 毅

（四川大學華西醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610041）

雷公藤Tripteryqium wilfordiiHook.f.系衛(wèi)茅科植物雷公藤全株，又名斷腸草、黃藤木等，與昆明山海棠化學結構相似，有活血通絡、祛風除濕、止痛消腫之功效，相關研究已有2 000多年歷史，是常用中藥材[1]。雷公藤味苦、辛，性涼，大毒，多生長于長江流域、南方各地及西南地區(qū)背陰多濕的山谷、山坡、溪邊灌木林內，根木質部入藥，歸肝經(jīng)和腎經(jīng)?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤的主要活性成分雷公藤紅素、雷公藤乙素、雷公藤內酯酮、雷公藤甲素等具有免疫調節(jié)作用，同時還有抗炎、抗生育、抗腫瘤及抗菌作用，廣泛應用于器官移植、腎炎、紅斑狼瘡，口眼干燥綜合征，白塞病、風濕性疾病、皮膚病等病癥的治療[2]。在此以“雷公藤”“藥理作用”，“雷公藤 ”“銀 屑 病 ”，“Tripterygium wilfordii”“psoriasis”“pharmacological effects”等關鍵詞，檢索 PubMed、中國知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫中2008年1月至2018年1月的相關文獻，共檢索相關文獻573篇，其中有效文獻44篇。綜述如下。

1 藥理作用

1.1 抗炎作用

雷公藤本身即有直接抗炎作用，可在炎性反應期間有效抑制前列腺素釋放、血小板聚集，增加血管通透性，抑制炎癥后期的纖維增生等病理變化，發(fā)揮抗炎作用。雷公藤對各種因素所致炎性反應過程及各種類型炎性反應的不同階段均有強烈的抑制作用，可在炎癥初期發(fā)揮減輕水腫、滲出、毛細血管擴張的作用，抑制其白細胞浸潤、潤濕反應，改善紅腫熱痛等癥狀；炎癥后期可抑制其毛細血管、成纖維細胞增生，預防粘連、疤痕等形成。

1.2 抗癌作用

雷公藤可通過烷化作用抑制細胞DNA合成，抑制癌細胞復制。雷公藤甲素、雷公藤紅素在抗癌的同時，還可抑制癌細胞蛋白質合成，對于預防癌癥的發(fā)生與復發(fā)有重要作用[3-4]。此外，雷公藤對于快速分裂、增殖的腫瘤細胞有抑制作用，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

1.3 抗生育作用

雷公藤可作用于精子、睪丸，降低初級精母細胞核中DNA?？墒拐Ｅ栽陆?jīng)量減少，甚至閉經(jīng)，且造成陰道細胞不同程度萎縮，導致女性喪失生育功能；影響雄性生殖系統(tǒng)生精過程、精子成熟，降低精子質量與活力；影響雌性生殖系統(tǒng)的卵巢功能，降低卵母細胞的受精率。

1.4 免疫調節(jié)

雷公藤中所含環(huán)氧二萜內酯化合物可作用于人體淋巴細胞，發(fā)揮免疫調節(jié)作用。雷公藤內酯醇對自然殺傷細胞活性有雙向調節(jié)作用，且雷公藤紅素、總生物堿等對機體細胞、體液免疫存在一定抑制作用[5-6]。

2 在銀屑病治療中的應用

2.1 銀屑病分類

銀屑病是一種以紅斑鱗屑為主要特征的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率高、病程頑固、復發(fā)率高?；谂R床表現(xiàn)，將銀屑病分為尋常型銀屑病、關節(jié)型銀屑病、紅皮病型銀屑病、膿皰性銀屑病。研究認為，銀屑病屬免疫功能異常所致，雷公藤所含10多種成分具有抗炎及免疫調節(jié)作用[7-8]。

2.2 尋常型銀屑病

尋常型銀屑病是一種慢性炎癥、非感染性皮膚病，以紅色丘疹后斑塊上覆蓋有多層銀白色鱗屑為主要臨床癥狀，好發(fā)于頭部、四肢伸側、背部等，嚴重時可泛發(fā)全身，出現(xiàn)膿皰、高熱、紅皮病樣改變及全身大小關節(jié)病變[9-11]。尋常型銀屑病發(fā)生率較高，患者均存在鱗屑性紅斑，但尚無統(tǒng)一給藥方案[12-14]。

朱坤等[15]將30例尋常型銀屑病患者分成3組，A組、B組分別口服白芍總苷膠囊1.2 g/d、1.8 g/d，C組每日應用雷公藤多苷片1.5 mg/kg。經(jīng)6周治療發(fā)現(xiàn)，C組患者治療有效率為98.5%，遠高于A組的77.8%和B組的80.0%。可見，雷公藤在尋常型銀屑病治療中效果明顯。雷公藤本身有“中藥激素”藥理基礎，在銀屑病治療中值得推廣，尤其是初發(fā)、進行期、未經(jīng)治療的銀屑病，效果更佳。同時，雷公藤還可聯(lián)合其他藥物治療尋常型銀屑病，桑小路[16]對116例中重度銀屑病患者按中醫(yī)證型分組，其中血熱證型組采用涼血解毒湯聯(lián)合33 μg（1日1次）雷公藤治療，結果治療有效率為89.83%，血瘀證型組應用益氣活血湯聯(lián)合10 mg阿維A治療，治療有效率為91.23%。黃志強[17]應用雷公藤多苷片聯(lián)合他扎羅汀治療尋常型銀屑病58例，結果觀察組總有效率為94.83%，高于對照組（單用他扎羅?。┑?2.76%，提示聯(lián)合治療臨床療效明顯，可降低血清腫瘤壞死因子-α（TNF- α），血管內皮生長因子（VEGF），白細胞介素 18（IL-18）的水平，通過調節(jié)銀屑病患者的免疫，起到治療效果。MENG等[18]采用Revman 5.3軟件對雷公藤多苷治療尋常型銀屑病的療效和安全性進行系統(tǒng)評價及Meta分析，納入了20個符合條件的隨機對照試驗（RCT），涉及1 827例參與者。研究者進行了雷公藤對尋常銀屑病治療附加作用的Meta分析：與復方甘草甜素聯(lián)合治療（4 項研究，OR=0.34，95%CI0.22-0.52，P＜0.000 01，I2=0%）；與阿維A聯(lián)合治療（3項研究，OR=0.25，95%CI0.10-0.63，P=0.003，I2=50% ）；與復方氨基肽片聯(lián)合治療（3項研究，OR=0.37，95%CI0.22-0.63，P=0.000 2，I2=0% ）。結果表明，盡管雷公藤有輕微的不良反應，但其對于銀屑病的治療仍然有效?？梢姡诶坠倩A上加用其他藥物治療，無論中藥湯劑或西藥，均可進一步優(yōu)化對尋常型銀屑病治療的整體療效。

2.3 紅皮病型銀屑病

紅皮病型銀屑病病程較長且易反復，糖皮質激素雖能很快控制癥狀，但減量難、停藥易復發(fā)，而雷公藤制劑有助于激素減量，使病情得到長期控制[19-21]。劉中華[22]將54例紅皮病型銀屑病患者分為兩組，觀察組予銀屑靈聯(lián)合雷公藤多苷治療，治療有效率為92.6%，高于單用銀屑靈治療的77.8%?？梢?，雷公藤輔助銀屑靈治療紅皮病型銀屑病的臨床效果更佳，可提升療效。嚴紅霞等[23]在回顧性分析198例紅皮病型銀屑病患者臨床資料時發(fā)現(xiàn)，對不同病情患者在復方甘草酸二銨聯(lián)合阿奇霉素基礎上加用雷公藤多苷、雷公藤多苷+阿維A、雷公藤多苷+阿維A+甲氨蝶呤方案，其治療有效率均在90.0%以上?？梢?，雷公藤治療紅皮病型銀屑病療效肯定，在雷公藤基礎上聯(lián)合其他藥物治療本病，可提高療效。

雷公藤多苷片作為中藥雷公藤制劑之一，可通行十二經(jīng)，發(fā)揮免疫調節(jié)、活血化瘀、抗炎、抗腫瘤、退熱止痛之功效，對各種類型的銀屑病均有功效，且起效快，對于有明顯滲出傾向者的療效更佳[24-25]。紅皮病型銀屑病患者早期多為熱毒熾盛型，郁于營血，氣血兩燔，應予以清熱涼血藥物治療，后期以血瘀陰虛型為主，應以活血解毒藥物治療，達到扶正祛邪目標。薛錦程[26]運用中醫(yī)辨證綜合治療50例紅皮病型銀屑病患者，結果有44例患者臨床癥狀明顯改善，其治療有效率高達88%，體現(xiàn)了雷公藤治療紅皮病型銀屑病的優(yōu)越性。

2.4 膿皰型銀屑病

膿皰型銀屑病較紅皮型銀屑病更少見，但易伴有嚴重全身癥狀、易復發(fā)，病情更重，治療難度也更高，其膿皰原發(fā)于皮膚，由丘疹水皰演變而成。膿皰型銀屑病作為一種局限性表皮空腔隆起，內含渾濁膿液，原發(fā)于皮膚，由丘疹水皰演變而成，其膿皰大小深淺不一，其周圍有炎性紅暈，而淺膿皰干涸后，變成膿痂愈合后不留疤痕，而膿皰較深時，可形成潰瘍，愈合后會留瘢痕。

膿皰型銀屑病可根據(jù)發(fā)病部位不同分為掌踱膿皰型銀屑病和泛發(fā)性膿皰型銀屑病，均可用雷公藤治療[27-29]。楊麗云等[30]將120例急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者分為兩組，均予以維生素、阿維A、甲氨蝶呤、雷公藤多苷治療，觀察組加用涼血消銀湯治療，結果兩組患者外周血白細胞介素 1β（IL-1β）、白細胞介素 6（IL-6）水平均降低，研究組總有效率為86.67%，對照組為78.33%，可見雷公藤在急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病治療中有一定療效，可降低炎性反應，配伍中藥湯劑治療可進一步提升療效。同時，雷公藤還可聯(lián)合其他藥物治療膿皰型銀屑病，周琳[31]應用雷公藤聯(lián)合阿維A治療38例膿皰型銀屑病，有效率為93.3%，高于對照組（環(huán)孢素）的75.0%。

2.5 關節(jié)病性銀屑病

關節(jié)病性銀屑病又名銀屑病性關節(jié)炎，是一種與銀屑病相關的炎性關節(jié)性疾病，具有病程遷延、易復發(fā)等特點，晚期會形成關節(jié)強直，致殘率較高[32-33]。李海松等[34]在一項動物實驗研究中建立大鼠類風濕性關節(jié)炎模型，并分析致病組、對照組和雷公藤治療組關節(jié)指標情況，結果顯示，雷公藤組大鼠在治療后21，28，35 d的關節(jié)炎評分均低于致病組，可見雷公藤可用于關節(jié)病性銀屑病的治療，效果突出，有助于改善患者關節(jié)炎癥指標。焦愛軍等[35]從50只大鼠中隨機選取8只作為正常組，其余大鼠建立膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）模型。將成模大鼠隨機分為模型組、雷公藤多苷組、聯(lián)合組、甲氨蝶呤組，其中雷公藤多苷組給予雷公藤多苷10 mg/（kg·d）灌胃，聯(lián)合組給予三七總皂苷200 mg/（kg·d）和雷公藤多苷10 mg/（kg·d）灌胃，甲氨蝶呤組給予甲氨蝶呤1.6 mg/（kg·d）灌胃，正常組和模型組給予等量生理鹽水灌胃，均1次/日，42 d后，模型組大鼠血清中TNF-α、IL-6、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平均明顯高于正常組，而聯(lián)合組均明顯低于甲氨蝶呤組和雷公藤多苷組，可見三七總皂苷聯(lián)合雷公藤多苷可明顯降低血清炎癥因子TNF-α，IL-6，MCP-1水平，進一步證明了雷公藤的抗炎作用，并在治療關節(jié)病性銀屑病中的效果突出。

3 小結

雷公藤及以雷公藤為君藥的中藥制劑均有抗炎、抗癌、調節(jié)免疫力等諸多藥理作用，并在各類型銀屑病的治療中療效確切?，F(xiàn)階段，雷公藤在活性成分提取、藥理作用機制、制劑制作等方面均已獲得較大進展。但銀屑病常表現(xiàn)為免疫紊亂和炎癥同時存在，病情復雜；且雷公藤對肝腎功能，造血系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)的損傷也不可忽視。隨著分子生物技術的應用和醫(yī)療科技的發(fā)展，研究者開始對雷公藤作用機制的多條通路、多個靶點進行剖析[36-37]，相信雷公藤在銀屑病治療中的應用效果也將得到進一步優(yōu)化。