白軍鋒 張 智 孫 輝 徐長根 張 莉
1.陜西省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院,陜西西安 710061;2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院,陜西西安 710060
近年來,我國發(fā)生的“齊二藥”“欣弗”“刺五加注射劑”“黃體酮注射劑”等重大藥害事件中,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)揮了重要的崗哨預(yù)警作用。藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測是藥品安全監(jiān)管工作中的重要組成部分[1]。不良反應(yīng)監(jiān)測能發(fā)現(xiàn)藥品上市前研究的不足,為修正已審批上市藥品的固有風(fēng)險和缺陷提供重要依據(jù),是我國目前控制、發(fā)現(xiàn)藥品上市后風(fēng)險的主要手段[2]。
藥品安全性監(jiān)測工作主要由藥品不良反應(yīng)/事件報告體系、評價體系、服務(wù)體系三部分構(gòu)成[3]。其中報告體系主要負(fù)責(zé)不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)的收集,評價體系主要負(fù)責(zé)對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行加工、分析、處理;服務(wù)體系即通過行政監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)平臺對不良反應(yīng)與不良事件信息實施發(fā)布、反饋、共享和利用[4]。本文主要分析我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中存在的一些風(fēng)險,并提出相應(yīng)的預(yù)防控制措施供藥品工作者參考。
風(fēng)險數(shù)據(jù)的收集是基礎(chǔ)[1]。我國目前運行的不良反應(yīng)監(jiān)測工作中,報告單位能否第一時間發(fā)現(xiàn)并及時準(zhǔn)確上報不良反應(yīng)信息,是不良反應(yīng)監(jiān)測工作最重要的環(huán)節(jié)[5];其報告的及時性和準(zhǔn)確性不僅直接關(guān)系到監(jiān)測部門對數(shù)據(jù)后續(xù)的核實、分析、評價,也為國家決策提供最關(guān)鍵的依據(jù),同時也避免了相同事件的重復(fù)發(fā)生[6]?,F(xiàn)實中大部分單位監(jiān)測意識不強(qiáng),甄別能力不強(qiáng),經(jīng)常出現(xiàn)監(jiān)測信息的漏報、瞞報及延遲上報等風(fēng)險[7]。
在日常監(jiān)測工作中,監(jiān)測人員對上報數(shù)據(jù)能否準(zhǔn)確研判及評價,挖掘其中的風(fēng)險信號,及時上報監(jiān)管部門是整個監(jiān)測的重要環(huán)節(jié),而這些需要專業(yè)知識和經(jīng)驗的積累[8]。目前,全國監(jiān)測人員數(shù)量偏少、兼職人員偏多,普遍專業(yè)性不強(qiáng)、學(xué)歷不高,人員流動性大的問題仍然存在;文獻(xiàn)報道[9-10],檢測機(jī)構(gòu)職能職責(zé)定位不清,全國設(shè)立的34 個省級機(jī)構(gòu)中僅有27 個是獨立法人機(jī)構(gòu),地市級絕大部分是非獨立法人,掛靠其他單位;導(dǎo)致經(jīng)費緊缺、監(jiān)測裝備配置不足,使得監(jiān)測管理及工作程序很難落實;而且近期機(jī)構(gòu)改革對地市級ADR 監(jiān)測隊伍的穩(wěn)定性有很大影響。監(jiān)測隊伍不穩(wěn)定使得風(fēng)險信號挖掘能力不足,給藥品正常使用帶來風(fēng)險[10]。
藥品安全信息的發(fā)布、反饋、共享和利用是影響產(chǎn)品安全監(jiān)管最重要的風(fēng)險因素[4]。信息溝通銜接是實現(xiàn)藥品安全監(jiān)管的重要步驟,風(fēng)險信息能否及時有效地溝通和傳輸,在一定程度上決定了風(fēng)險管理的最終效果。目前運營體系中,監(jiān)管部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)等合作與協(xié)調(diào)中,存在溝通不暢、銜接不緊密、不能精準(zhǔn)上報,還存在一個部門一個數(shù)據(jù)的現(xiàn)象,致使產(chǎn)品可能出現(xiàn)大量的安全風(fēng)險或潛在的產(chǎn)品隱患缺陷[11],相同不良事件在不同人體、不同地點、不同時間之間重復(fù)發(fā)生[12],引起公眾恐慌。
藥品生產(chǎn)企業(yè)對不良反應(yīng)監(jiān)測的忽視及產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人意識缺失是影響藥品安全監(jiān)管的重要風(fēng)險因素[13]。在專項檢查中發(fā)現(xiàn),企業(yè)對監(jiān)測部門反饋的數(shù)據(jù)重視度不夠,缺乏有效的分析利用。探究原因:一是重視度不夠,企業(yè)以生產(chǎn)經(jīng)營為主,認(rèn)為產(chǎn)品經(jīng)過國家注冊審批,大量專家層層審核把關(guān)不應(yīng)存在不良反應(yīng),因而不夠重視;二是能力欠缺,企業(yè)有健全的生產(chǎn)營銷人員,一般沒有不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)和專業(yè)人員,導(dǎo)致不能主動搜集數(shù)據(jù),不具備調(diào)查、分析、評價報告的能力,特別是絕大多數(shù)企業(yè)沒有專家級人員與醫(yī)療機(jī)構(gòu)溝通分析共享不良反應(yīng)信息。三是思想上有顧慮。由于對不良反應(yīng)認(rèn)識不到位,擔(dān)心影響產(chǎn)品銷售和企業(yè)的信譽(yù),甚至?xí)l(fā)訴訟與賠償,不愿意收集和上報不良反應(yīng),有些企業(yè)還存在隱瞞不報的問題。四是處罰措施不強(qiáng),《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中明確企了業(yè)職責(zé),企業(yè)法制意識不強(qiáng),監(jiān)管部門也沒有強(qiáng)有力的監(jiān)督和處罰措施,不能引起企業(yè)重視度[14-15]。
我國不良反應(yīng)監(jiān)測主要采用全國統(tǒng)一的在線呈報網(wǎng)絡(luò)平臺系統(tǒng)進(jìn)行。目前運行系統(tǒng)是上世紀(jì)所建,在ADR 監(jiān)測工作高速發(fā)展的大背景下[10],出現(xiàn)監(jiān)測系統(tǒng)功能單一、不完善,缺乏應(yīng)急預(yù)警、統(tǒng)計分析、病例討論分析、藥物相互作用檢測等現(xiàn)在常用的功能;而且系統(tǒng)不能同時容納較大數(shù)量用戶,造成網(wǎng)絡(luò)堵塞現(xiàn)象十分嚴(yán)重,用戶經(jīng)常無法登陸系統(tǒng),還有不少偏遠(yuǎn)基層地區(qū)未被監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)覆蓋到;制約了ADR 報告的積極性和專業(yè)監(jiān)測機(jī)構(gòu)對數(shù)據(jù)的處理利用效率。
我國對藥品不良反應(yīng)造成損害的賠償缺少救濟(jì)制度。藥品不良反應(yīng)造成損害的賠償[15],一般由藥品經(jīng)營者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)商解決,或者要求藥品生產(chǎn)者承擔(dān),這些因素導(dǎo)致藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和醫(yī)療機(jī)構(gòu)有意淡化不良反應(yīng)上報,報告的積極性不高,出現(xiàn)漏報的風(fēng)險。
加強(qiáng)宣傳培訓(xùn)是不良反應(yīng)工作的重要手段。宣傳能提升公眾對藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識,面向公眾科普宣傳,是公眾認(rèn)識到什么是藥品不良反應(yīng),發(fā)生了如何處理等常識,只有全民意識和認(rèn)知提升,才能更好的發(fā)揮社會共治的作用。二是要做到對監(jiān)測報告單位的培訓(xùn),創(chuàng)新培訓(xùn)手段,加大培訓(xùn)力度,普及醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)工作人員不良反應(yīng)知識,增強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測的主動性[16]。
強(qiáng)化國家到基層ADR 監(jiān)測機(jī)構(gòu)體系的垂直管理,保持人員完整性和穩(wěn)定性,完善并強(qiáng)化藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法律法規(guī)與技術(shù)指南體系,細(xì)化技術(shù)要求和工作規(guī)范,進(jìn)一步增強(qiáng)法律法規(guī)的可執(zhí)行性和可操作性[18]。加強(qiáng)培訓(xùn)和業(yè)務(wù)交流,提高基層監(jiān)測機(jī)構(gòu)調(diào)查、分析和評價能力,加強(qiáng)研判預(yù)警風(fēng)險管理能力培養(yǎng)[9]。
藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量直接關(guān)系到ADR 信號的識別、挖掘,是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重要環(huán)節(jié)。一是開展《藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量評估指導(dǎo)意見》《藥品不良反應(yīng)術(shù)語使用指南》《醫(yī)療器械不良事件報告質(zhì)量評估規(guī)定(試行)》等技術(shù)規(guī)范學(xué)習(xí);開展不良反應(yīng)報告質(zhì)量評估工作,促進(jìn)報告質(zhì)量的提升。二是加強(qiáng)對報告單位的技術(shù)指導(dǎo),提高報告的規(guī)范性和準(zhǔn)確性。三是創(chuàng)新監(jiān)測方法,通過創(chuàng)建國家哨點醫(yī)院,選取符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)探索建立省級監(jiān)測哨點網(wǎng),以哨點醫(yī)院為核心,帶動醫(yī)療機(jī)構(gòu)整體不良反應(yīng)報告質(zhì)量的提升,為啟動重點監(jiān)測和上市后再評價研究等打好基礎(chǔ)[19]。
藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息系統(tǒng)是國家ADR 監(jiān)測的基礎(chǔ)[20-21],我們應(yīng)該借鑒國外ADR 監(jiān)測信息系統(tǒng)的經(jīng)驗,建立統(tǒng)一的數(shù)據(jù)收集、存儲和處理的強(qiáng)大系統(tǒng),并于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的HIS 系統(tǒng)互聯(lián)互通,面向公眾及時公開國內(nèi)國外藥品不良反應(yīng)信息,發(fā)布藥品安全警示信息及不良反應(yīng)信息通報,及時公布修改的藥品說明書等具有法律效力的文件,增加安全用藥科普資料,引導(dǎo)公眾科學(xué)合理安全用藥。
企業(yè)是不良反應(yīng)的主體,負(fù)有不可推卸的責(zé)任。按照責(zé)任要求對企業(yè)加強(qiáng)培訓(xùn)宣傳,提高企業(yè)對ADR 監(jiān)測的正確認(rèn)識和理解。要求設(shè)立專門的監(jiān)測機(jī)構(gòu)和專職人員,建立系統(tǒng)的ADR 監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)[13,21],加強(qiáng)數(shù)據(jù)的分析利用,落實直接報告藥品不良反應(yīng)責(zé)任,主動收集數(shù)據(jù)、分析數(shù)據(jù),及時研判和處置風(fēng)險。
總之,藥品安全性是藥品管理中最重要、最關(guān)鍵的因素,直接關(guān)系到人們的健康與生命安全[22]。藥品不良反應(yīng)是藥品安全情況在臨床上的現(xiàn)實表現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織的調(diào)查結(jié)果顯示,每年因藥品所致不良反應(yīng)而住院的患者大量增加,由此可見藥品不良反應(yīng)監(jiān)測很有必要,因此我們應(yīng)學(xué)習(xí)借鑒國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測先進(jìn)經(jīng)驗,變被動監(jiān)測為主動監(jiān)測[23],強(qiáng)化企業(yè)法律責(zé)任,定期檢查管理,確定高風(fēng)險產(chǎn)品重點監(jiān)測[23],建立不良反應(yīng)事件救濟(jì)制度,加強(qiáng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作與溝通,全民推動不良反應(yīng)工作順利進(jìn)行,保證人民群眾用藥安全。